中药制剂联合化疗治疗老年晚期非小细胞肺癌疗效及成本效果分析

王燕莹，窦丽萍，钟 薏

(上海中医药大学附属曙光医院，上海 201203)

晚期非小细胞肺癌一线治疗标准仍是含铂的两药联合方案，化疗的不良反应对患者生活质量和免疫功能有严重影响［1，2］。中医药在改善肿瘤患者的生活质量、提高免疫功能、降低放化疗不良反应等方面都具有较好的效果，且价廉经济，患者易于接受。2010年1月～2013年2月，我们对四种临床上常用药物康艾注射液、华蟾素注射液、艾迪注射液、参麦注射液联合化疗药物治疗非小细胞肺癌的疗效进行成本效果分析。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择上海中医药大学附属曙光医院肿瘤科住院患者120例，男80例、女40例，年龄(70.07±2.30)岁。患者均符合以下条件:①经细胞学和(或)病理证实的Ⅲ期或Ⅳ期非小细胞肺癌患者(根据UICC1997年公布的最新分期标准);②中医辨证为气阴两虚型;③年龄＞18岁，无性别限制;④KPS健康状况评分(KPS)≥60分和(或)生存期≥3个月;⑤治疗前4周内未接受过其他抗肿瘤治疗;⑥治疗前无化疗禁忌证，肝肾功能、血液学和心电图无明显异常;⑦接受全身化疗的患者。120例在行全身化疗的同时按照中药治疗方案不同随机分为康艾组、华蟾素组、艾迪组、参麦组，各30例。四组临床资料比较差异无统计学意义。

1.2 方法

1.2.1 药物治疗 化疗方案主要是GP方案、TP方案、NP方案。GP方案:吉西他滨(GEM)1000 mg/m2，第1、8 日;顺铂(DDP)25 mg/m2，第 1～3 日。TP方案:予紫杉醇(T)175 mg/m2，第1日 ;DDP 25 mg/m2，第1～3日;NP方案组:长春瑞滨(NVB)25 mg/m2，第1、8 日;DDP 25 mg/m2，第1～3 日。以上化疗方案均以21 d为1个疗程。中药注射液:康艾组采用康艾注射液60 mL，以5%葡萄糖溶液250 mL稀释后静滴，1次/d;华蟾素组以华蟾素注射液20 mL，以5%葡萄糖溶液250 mL稀释后静滴，1次/d;艾迪组采用艾迪注射液60 mL，以5%葡萄糖溶液250 mL稀释后脉滴，1次/d;参麦组采用参麦注射液100 mL静脉滴注，1次/d;以上中药注射液治疗均以14 d为1个疗程。患者均进行2个化疗疗程的观察，为期42 d;期间每个疗程住院14 d，共住院28 d。治疗前后检测患者血液CD3、CD4、CD8和自然杀伤细胞(NK)计数。

1.2.2 观察指标 检测治疗前后 CD3、CD4、CD8、NK细胞计数。

1.2.3 临床疗效判定

1.2.3.1 中医临床症状积分评分 根据《中药新药临床研究指导原则》［3］临床疗效评定标准进行中医临床症状积分评分，计算治疗前后的总积分值。无效:治疗后临床证候总积分值比治疗前下降＜29%;有效:治疗后临床证候总积分值比治疗前下降30%～69%;显效:治疗后临床证候总积分值比治疗前下降≥70%。

1.2.3.2 健康状况评定 按照KPS标准，分为提高、稳定、降低。提高即疗程结束后较治疗前KPS增加≥10分;稳定即疗程结束后较治疗前KPS增加或减少＜10分;降低即疗程结束后较治疗前KPS减少≥10分。

1.2.3.3 治疗成本效果比较 记录治疗过程中的费用，包括直接成本(C)、增量成本(△C)，结合中医临床疗效有效率，计算直接成本/效果比(C/E)、增量成本/效果比(△C/△E)、费用下降10%后的治疗成本效果。

1.2.4 统计学方法 采用SPSS18.0软件，免疫功能检测值以表示，组内治疗前后比较采用配对t检验，组间差异采用协方差分析。各组KPS采用频数分析，组间治疗前后的变化采用非参数检验。同时进行成本效果比分析和敏感性分析。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后免疫功能情况 艾迪组治疗前后CD3、CD4、CD8、NK 细胞计数均有统计学意义(P 均＜0.05)，余组治疗前后无统计学意义。见表1。

表1 四组治疗前后外周血CD3、CD4、CD8、NK细胞计数比较(%，)

表1 四组治疗前后外周血CD3、CD4、CD8、NK细胞计数比较(%，)

注:与同组治疗前比较，*P＜0.05

组别 n CD3 CD4 CD8 NK 细胞计数康艾组30治疗前 64.95 ±5.92 33.66 ±6.02 35.21 ±7.30 11.92 ±4.40治疗后 66.60 ±5.36 33.35 ±4.94 34.18 ±6.63 12.56 ±5.02华蟾素组 30治疗前 61.86 ±6.98 36.40 ±6.81 37.02 ±7.47 10.68 ±4.71治疗后 61.96 ±7.65 36.36 ±4.82 38.96 ±5.80 10.24 ±4.81艾迪组 30治疗前 60.41 ±5.94 39.71 ±7.77 40.47 ±7.09 9.28 ±4.10治疗后 63.03 ±4.40* 42.12 ±4.72* 36.26 ±6.33* 11.86 ±5.00*参麦组 30治疗前 64.54 ±6.25 31.19 ±6.24 33.37 ±6.56 11.40 ±4.20治疗后 66.20 ±6.66 29.97 ±4.79 31.73 ±3.56 11.09 ±4.76

2.2 四组治疗前后中医临床疗效及症状改善情况 根据中医临床疗效评分标准，艾迪组有效率为 56.7%(17/30)，康艾组有效率为 50.0%(15/30)，参麦组有效率为 36.7%(11/30)，华蟾素组有效率为30.0%(9/30)。四组比较，中医临床疗效差异无统计学意义(P均 ＞0.05)。中医临床症状改善方面，艾迪组患者咳嗽、抑郁症状较其他三组明显改善，参麦组患者乏力症状较其他三组明显改善。

2.3 四组治疗前后行为状况疗效 四组KPS总体疗效差异无统计学意义(P均＞0.05)。见表2。

2.4 四组治疗的成本效果比较 四组治疗的实际成本效果分析见表3。假设药物费用下降10%，其他费用不变，四组治疗成本效果分析见表4。

表2 四组治疗前后行为状况疗效评定［例(%)］

表3 四组治疗的实际成本效果分析

表4 四组药物费用下降10%后的治疗成本效果分析

3 讨论

临床观察表明，中医药在改善肿瘤患者的生活质量、提高免疫功能、降低放化疗不良反应等方面都具有较好的效果［4～6］。肺癌属于中医肺积范畴，病机亦为本虚标实;本虚为气阴两虚，标实为痰毒瘀互阻。因此在治疗肺癌时强调扶正、攻邪，攻补兼施。本文四种药物均为常用的中药静脉制剂，扶正与攻邪同用的有康艾、艾迪注射液，单纯攻邪的为华蟾素注射液，单纯扶正的参麦注射液。康艾注射液是黄芪、人参、苦参素的提取物，具有益气扶正、增强机体免疫力的功能。艾迪注射液是黄芪、人参、刺五加和斑蝥等药物的提取物，具有清热解毒、消瘀散结作用。华蟾素注射液是干蟾皮的提取物，具有解毒、消肿、止痛作用。参麦注射液是红参、麦冬的提取物，具有益气固脱、养阴生津、生脉作用。这些中药的主要成分包括人参皂苷Rg3、人参皂苷Rh2、刺五加多糖、去甲斑蝥素、黄芪皂苷等，具有抗疲劳、恢复上调化疗药物损伤导致的机体免疫功能衰退、增强宿主机体非特异性和特异性免疫功能的作用［7，8］。本研究显示，四种药物均能在一定程度上改善老年非小细胞肺癌患者的临床症状，增强细胞免疫功能。但四种中药注射液中医临床疗效差异无统计学意义。中医临床症状改善方面，艾迪组患者咳嗽、抑郁症状较其他三组明显改善，参麦组患者乏力症状较其他三组明显改善。艾迪注射液对细胞免疫功能的改善优于康艾、华蟾素、参麦注射液。

药物经济学的成本由直接成本、间接成本和隐性成本组成。直接成本=药品成本+给药成本+检查成本+住院成本。间接成本指劳动力价值成本。隐性成本计算困难，一般不予考虑。由于本文属于回顾性研究，间接成本和隐性成本在不同个体间存在较大差异，因此只计算这个方案的直接成本。C/E是单位效果所花费的成本，比值越小越好。△C/△E代表一个方案的成本—效果与另一个方案比较而得的结果，通常以最低成本组作为参照进行计算;其比值越小，说明每增加1个单位效果时所追加的成本越小，该方案实施的意义越大。四种中药注射液中，艾迪组C/E最小，即说明达到相同效果，使用艾迪注射液所花费成本最低;参麦组△C/△E最小，说明每增加1个单位效果时所追加的成本最低，但参麦组有效率为36.7%，艾迪组有效率为56.7%，艾迪组的疗效明显高于参麦组。因此，在考虑临床疗效因素的前提下，化疗联合艾迪注射液治疗老年晚期非小细胞性肺癌是较为合理、经济的治疗方案。

需要说明的是，本研究仅从一个侧面反映了四种中药静脉制剂在老年晚期非小细胞肺癌患者的临床疗效和成本的关系;药物经济学的研究只是为临床合理用药提供一种理论依据，临床应用过程中对药物疗效的综合评价，还应充分考虑到药物的不良反应等因素。

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