家族性Fahr综合征一家系报告

王生海，杨 鹏，宋延峰，张振显，高玉颖

(1 延安市人民医院，陕西延安 716000;2 中国医科大学附属盛京医院)

Fahr综合征我们于2012年发现一组家族性病例，具有典型影像表现并经过微量元素检测及临床确诊，现报告如下。

资料分析:先证者男，16岁，临床表现为头痛、头晕、焦虑、抑郁伴偏执妄想等精神病样症状。查体:发育正常，意识清楚、语言流利，心肺腹检查未见异常。闭目站立征阳性，双侧指鼻实验不准，双侧Babinski征阴性。微量元素检查正常。脑电图检查未见异常。患者出生史及既往史无特殊，父母非近亲婚配，祖父母均已去世，死因不详。头部CT扫描显示双侧基底节区、尾状核头及豆状核钙化，呈纺锤形或倒八字形;双侧丘脑斑片状对称钙化;双侧小脑齿状核呈对称括弧样钙化;双侧侧脑室旁可见“火焰状”对称性钙化;双侧大脑半球灰白质交界区可见点状及骨针样对称钙化(图1)。根据临床表现及典型的CT征象拟诊为Fahr综合征。考虑到此病多有家族史，遂请其直系亲属来院行头部CT扫描。分别为:其弟(14岁)、其父(42岁)、其姑(62岁)，均表现为不同程度相似头部CT影像，其中以其父颅内钙化范围最大且表现最为典型，双侧尾状核头及豆状核钙化相连，呈“双鸟对卧枝状”(图1)，三人均无类似临床症状及体征，无小脑及锥体外束征，实验室检查正常，脑电图正常。其母头部CT检查正常。亲属关系见图2。

图1 Fahr综合征头部CT平扫影像

图2 病患家族关系图谱

讨论:Fahr综合征由Bamberger在1855年首先报道，其后Fahr做了进一步的描述［1］，因部分病例具有家族遗传倾向，故Fahr综合征又称特发性家族性脑血管亚铁钙质沉着症。该病多为常染色体显性或隐性遗传，也有性染色体遗传，部分患者可发现16号或18号环形染色体［2］。有学者认为该病的发生可能与染色体14q上的IB GCl基因位点有关，此基因位点的候补基因 ＞30 个［3，4］。Fahr综合征患者MGEA 6/c-TABE基因的20号外显子序列存在一个杂合的非同义单核苷酸多态性位点，此位点在人群中的等位基因频率是0.0058。有学者报道有一家族的基因变异位点在6号外显子［5］。本例虽未行染色体检查，但呈现典型父系家族发病，且具有相似头部CT表现，故符合家族性Fahr综合征表现。

Fahr综合征以基底节钙化为主要病理特征，主要表现为不伴有动脉硬化的小血管钙化，纹状体、苍白球、齿状核、大脑小脑的灰白质交界处有广泛的、对称性的终末小动脉静脉周围钙盐沉着，此外还可有亚铅磷、铁、铝、镁、钾等盐类沉着［6］。脑实质钙质沉着可无神经系统症状，仅于头部影像学检查时发现。有症状者常起始于青春期或成年期，以锥体外系损害为主，可轻可重，后期可出现进行性智力减退、精神衰退、情感迟钝、记忆和计算力减退，有的可表现有焦虑、抑郁伴偏执、妄想等精神症状［7］。有报道该病临床症状的轻重可能与脑内钙化的部位和程度有关［8］。但本家族报道系先证者有临床症状，主要为头痛、头晕、焦虑、抑郁伴偏执妄想等精神病样症状，其颅内钙化较其弟严重，但较其父轻，其姑颅内病变程度最轻，但后三者均无临床症状。由此提示Fahr综合征颅内钙化病变范围及程度与临床症状未必呈直接相关，而同族系血亲随年龄增长，颅内钙化有增多趋势，男性钙化较女性严重，但尚无足够文献报道支持这一论点。

Fahr综合征的诊断除临床症状、体征及典型的CT表现外，尚需与下列疾病鉴别:①甲状旁腺机能低下PTH水平不足，血钙减低，血鳞增加，Ellsworth-Howard实验试验;②假性甲状旁腺机能低下患者肾小管和骨骼对PTH有抵抗，血钙减低，血鳞增加，Ellsworth-Howard试验阳性，PHT水平高于正常，而Fahr综合征 PTH、血钙、磷正常，Ellsworth-Howard试验阴性，可与以上两病鉴别;③假—假性甲状旁腺机能低下患者血钙与血鳞均正常，Ellsworth-Howard试验阴性，假性甲状旁腺机能低下和假—假性甲状旁腺机能低下都有特殊躯体变现如身材矮小、圆脸、牙齿异常、白内障、软骨钙化和掌跖骨短小，而Fahr综合征患者身体发育正常;④结节性硬化患者可有室管膜下多发胶质结节或结节钙化，钙斑沿侧脑室侧壁分布，直径＜1.0 cm并突向侧脑室内，有面部多发皮脂腺瘤，伴痴呆症状;而Fahr综合征所显示的颅内钙化呈对称分布于双侧基底节、皮髓质交界区及小脑齿状核，颜面及智力多发育正常;⑤基底节生理性钙化多位于基底节豆状核，而Fahr综合征的钙化可位于小脑齿状核、尾状核、豆状核、丘脑双侧皮髓质交界区，较正常生理性钙化部位多、范围广，呈双侧对称，并随病变进展钙化逐渐加重;⑥放射性脑病，可依据病史鉴别。

［1］丁铭臣.神经系统疾病诊断学［M］.太原:山西科学技术出版社，1999:579.

［2］钟心，朱延敏，潘桂芳，等.Fahr病的 CT诊断(附11例报告)［J］.中华放射学杂志，1998，32(2):122-123.

［3］Olinveira JR，Spiteri E，Sobrido MJ，et al.Genetic heterogeneity in familial idiopathic basal ganglia calcification(Fahr disease)［J］.Neurology，2004，14，63(11):2165-2167.

［4］Geschwind DH，Loginopahic Stern JM.Identification of a locus on chromosome 14q for idiopathic basal ganglia calcification(fahr＇disease)［J］.Am J Hum Genet，1999，65(3):764-772.

［5］Oliveira JR，Sobrido MJ，Spoteri E，et al.Analysis of candidate genes at the IB GCl locus associated with idiopathic basal ganglia calcification(fahr＇s disease)［J］.J Mol Neurosci，2007，33(2):151-154.

［6］Hammersteim W，Bischof G，Keek E.A tapstoretinal degeneration with symmetrical calcications of the basal ganglia:a hereditary disease［J］.Eur Neurol，1982，21(4):249-255.

［7］鱼博浪.中枢神经系统CT和MR鉴别诊断［M］.陕西:陕西科学技术出版社，2005:23-25.

［8］Benke T，Kamer E，SEPPi K，et al.Suabacute dementia and maging correlates in a case of Fahr＇s disease ［J］.J Neurol Neurosurg Psychiatry，2004，75(8):1163-1165.