术前应用非那雄胺对经尿道前列腺电切术手术效果的影响

刘 宇，侯铁汉，姜华茂，冯艳红，张 莉

(1 葫芦岛市中心医院，辽宁葫芦岛 125001;2 辽宁医学院附属第一医院;3 葫芦岛市医疗保险管理中心)

良性前列腺增生(BPH)是中老年男性的常见疾病，常导致前列腺增大，造成膀胱出口梗阻(BOO)，严重影响患者的生活质量。经尿道前列腺电切术(TURP)是治疗 BPH的“金标准”［1］。经尿道电切综合征(TURS)是TURP的最严重并发症，其特征是低钠血症及水中毒［2］。防止TURP术中因为冲洗液经创面大量而快速吸收造成的稀释性低钠血症及血容量过多，是避免TURS的重要方法。TURP冲洗液吸收的主要途径是血管内吸收，TURS的发生与冲洗液的吸收量呈正相关关系［3］。本研究采用非那雄胺作为术前应用的药物，利用其对前列腺组织内雄性激素的调控，抑制血管内皮生长因子(VEGF)的表达，观察其降低腺体内微血管密度和血管通透性效果，从而减少术中创面对冲洗液的吸收，为减少和避免TURS的发生提供依据。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2010年1月～2013年1月于葫芦岛市中心医院和辽宁医学院附属第一医院诊断为良性前列腺增生且行TURP的患者180例，年龄60～80岁。所有患者均排除有出血倾向或凝血功能障碍者;伴严重内科疾病，肿瘤及不稳定膀胱者;肾功能不全者;膀胱造瘘患者;切除前列腺组织小于10 g者;术中三分之一时间血压高于160/100 mmHg者;术后病理报告并发有前列腺癌或其他前列腺疾病者。将180例患者随机分为两组。治疗组90例，平均年龄(69.2 ±3.4)岁，术前血钠值为(145.9 ±3.1)mmol/L，前列腺体积(54.2 ±8.3)cm3。对照组90例，平均年龄(68.4±3.9)岁，术前血钠值为(146.4 ± 2.3)mmol/L，前列腺体积(55.1 ± 9.1)cm3。两组患者年龄、术前前列腺体积、术前血钠值对比差异无统计学意义(P均＞0.05)。

1.2 研究方法 治疗组术前半个月口服非那雄胺(保列治，杭州默沙东制药有限公司)20 mg，对照组术前不服用非那雄胺。两组手术均在连续硬膜外麻醉下采用美国顺康汽化电切系统完成。术中冲洗液高度均为60 cm，冲洗液为5%甘露醇溶液。术中密切观察患者生命体征，发现患者有TURS临床症状时，予对症治疗。手术结束前30 min，抽血检验血钠值。计算术中失血量，计算方法为:失血量(mL)=［吸引器桶内液中血红蛋白浓度(g/L)×吸引器桶内液体的(mL)］/术前血红蛋白浓度(g/L)［4］。称重术中切除的前列腺质量。免疫组化检测前列腺组织VEGF，细胞中呈现棕黄色染色为阳性。

1.3 统计学方法 采用SPSS13.0统计软件，计量资料以表示，两组间比较采用t检验。以P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

手术均顺利完成，未出现前列腺包膜破损情况。对照组术中6例患者出现呼吸困难、低血压、烦躁等症状，其中4例出现术中低钠血症，给予维持电解质平衡、吸氧等对症治疗。治疗组术中血钠值高于对照组，术中失血量低于对照组，切除腺体中VEGF计数低于对照组(P均＜0.01)。

表1 两组检测指标比较()

表1 两组检测指标比较()

注:与对照组比较，*P ＜0.01

组别 n 手术时间(min) 切除腺体质量(g) 术中血钠值(mmol/L) 术中失血量(mL) 切除腺体中VEGF 计数治疗组 90 76.9 ±13.4 30.6 ±3.4 136.5 ±2.6* 179.9 ± 79.5* 126.5 ±29.6*对照组 90 74.1 ±14.9 29.6 ±3.6 130.7 ±3.5 225.6 ±103.0212.6 ±54.1

3 讨论

TURS是由于在TURP术中冲洗手术创面，冲洗液被创面大量、快速吸收所引起的以稀释性低钠血症及血容量过多为主要特征的临床综合征。临床主要表现为循环系统和神经系统的功能异常，出现烦躁、表情淡漠、恶心、呕吐、呼吸困难、低血压、少尿、惊厥和昏迷，严重者可引起死亡。TURS发生率为1%～10.2%［5］。为了提高 TURP的成功率，避免并发症发生，减少术中冲洗液大量而快速的通过创面吸收尤为重要。而手术创面吸收冲洗液主要是通过血管的吸收，即直接通过被切开的前列腺静脉，大量进入机体。

VEGF是一种作用于血管内皮细胞的多功能细胞因子，同时也是重要的血管形成因子，它直接或间接地参与血管新生的每一个过程，还可以增加血管的通透性，又被称作血管渗透因子［6］。VEGF调控血管生成的作用强、特异性高，通过作用于内皮细胞上的特异性受体而发挥其生物学作用。在前列腺组织，VEGF广泛分布于前列腺增生组织的上皮细胞、基质细胞和血管壁及其周围组织细胞［7］。因此，Folkman等［8］认为BPH的发生有赖于新生血管形成，而新生血管的形成与VEGF密切相关。同时，VEGF受雄性激素的调节，雄性激素的降低，使VEGF的分泌减少，从而影响到腺体内血管的生成。Shibata等［9］的研究亦发现二氢睾酮(DHT)通过调控VEGF-A表达促进前列腺内皮增殖及血流，而DHT是通过作用于雄激素受体，调控血管内皮生长因子。而二氢睾酮是由睾酮与人体内5α转化酶反应后生成的一种雄性激素，广泛分布于全身血液当中。本研究中的药物非那雄胺(保列治)是临床上常用治疗BPH的药物，属于Ⅱ型5-α还原酶抑制剂，其作用是通过抑制Ⅱ型5-α还原酶阻止睾酮转化成DHT，来缩小增生的前列腺体积。

本研究发现，治疗组患者术前口服非那雄胺(保列治)半个月后，血清及前列腺组织中DHT降低，VEGF分泌下降，从而影响腺体血管的生产和血管的通透性，使手术创面内的血管减少及血管通透性的下降，在单位时间内降低了机体对冲洗液的吸收;治疗组术中血钠值高于对照组，术中失血量少于对照组，术后切除腺体中VEGF计数少于对照组，提示术前口服非那雄胺可以有效抑制前列腺组织血管生成，而减少前列腺切除术中的出血［10］。

综上所述，非那雄胺能够降低TURP术中失血量，减少单位时间内机体对冲洗液的吸收量，有效避免TURS的发生，值得临床应用。

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