FOLFOX方案化疗对胃癌患者血清INF-γ、IL-4 水平的影响

张旭魁，薛绪潮，郑鲁明

(1济南军区总医院，济南 250031;2上海长海医院)

研究发现，肿瘤的发生、发展和预后与患者细胞免疫功能的降低密切相关。IFN-γ、IL-4分别由Th1、Th2细胞分泌，介导细胞免疫应答和体液免疫应答，在机体的免疫调节中发挥着重要作用。2008年8月～2011年8月，我们观察了FOLFOX方案化疗对胃癌患者血清IFN-γ、IL-4水平的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 同期选择济南军区总医院收治的胃癌患者122例，均经病理诊断证实，TNM分期Ⅲ～Ⅳ期，KPS评分≥60分，预计生存期≥3个月。根据治疗方案不同分为FOLFOX方案化疗组87例(观察组)、卡培他滨化疗组35例(对照组)。其中，观察组男45例、女42 例，年龄(46.4 ±27.9)岁;对照组男21 例、女14 例，年龄(45.7±25.4)岁。两组性别、年龄具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 观察组采用FOLFOX方案化疗:奥沙利铂130 mg/m2静滴，第1天;亚叶酸钙(CF)300 mg静滴，第1～5天;替加氟1.0 g静滴，第1～5天;3周为1个疗程。对照组口服卡培他滨1250 mg/m2，2次/d，治疗2周后停药1周，3周为1个疗程。两组均治疗3个疗程。

1.2.2 观察指标及评价标准 治疗3个疗程后，参照WHO疗效评价标准，将近期疗效分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、无变化(SD)和恶化(PD)，以CR+PR为有效，并以此计算总有效率(RR)。同时采用流式细胞仪检测两组治疗前后血清IFN-γ、IL-4水平。

1.2.3 统计学方法 采用SPSS11.5统计软件，计量资料用表示，比较采用配对t检验。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组总有效率比较 观察组化疗后CR 12例，PR 36例，SD 27例，DR 12 例，RR 为 55.17%;对照组化疗后CR 3例，PR 9例，SD 16例，DR 7例，RR为34.29%。两组RR比较P＜0.05。

2.2 两组化疗前后血清IFN-γ、IL-4水平比较 见表1。

表1 两组治疗前后血清IFN-γ、IL-4水平比较()

表1 两组治疗前后血清IFN-γ、IL-4水平比较()

注:与对照组治疗后比较，*P＜0.01;与同组治疗前比较，#P＜0.01

组别 n IFN-γ(ng/L)IL-4(ng/L)IFN-γ/IL-4观察组治疗前 87 8.34 ±3.19 3.20 ±0.76 3.45 ±1.64治疗后 87 10.65 ±5.08*# 3.14 ±1.23* 3.47 ±1.02对照组治疗前 35 6.57 ±2.07 3.26 ±1.34 3.50 ±1.84治疗后35 5.61 ±2.34 3.80 ±1.11 3.31 ±1.24

2.3 观察组治疗有效患者化疗前后血清IFN-γ、IL-4的水平变化 见表2。

表2 观察组治疗有效患者化疗前后血清IFN-γ、IL-4的水平变化 ()

表2 观察组治疗有效患者化疗前后血清IFN-γ、IL-4的水平变化 ()

注:与化疗前比较，*P ＜0.01

治疗时间 n IFN-γ(ng/L)IL-4(ng/L)IFN-γ/IL-4化疗前48 6.8 ±3.1 3.2 ±0.7 2.4 ±1.6化疗后 48 14.7 ±5.8* 3.5 ±0.8 4.0 ±1.0*

3 讨论

目前，根治性切除术是治疗胃癌的主要手段，但术后患者5年生存率为15%～30%。胃癌对某些化疗药物如顺铂、蒽环类、丝裂霉素、草酸铂、紫杉醇等相对敏感，但常规的辅助性化疗效果并不令人满意［1］。FOLFOX方案中的奥沙利铂是新一代铂类化疗药物，具有广谱体外细胞毒性及体内抗肿瘤活性，且消化道反应和骨髓抑制等不良反应明显低于顺铂。其抗癌机理可能是通过产生水化衍生物作用于肿瘤细胞DNA，形成链内和链间交联，抑制DNA合成，产生细胞毒作用和抗肿瘤活性［2，3］。本研究结果也证实，FOLFOX化疗方案对胃癌患者近期疗效较好。

机体抗肿瘤免疫的效应机制包括细胞免疫和体液免疫。Th细胞通过分泌细胞因子调控机体抗肿瘤免疫。Th1细胞产生的细胞因子称为1型细胞因子，主要介导细胞免疫应答，包括IFN-1、IL-2、TNF-α和淋巴毒素等。Th2细胞产生的细胞因子为Ⅱ型细胞因子［4，5］，主要介导体液免疫应答，包括 IL-4、IL-5、IL-6等。机体的抗肿瘤作用，主要为Th1介导的细胞免疫，一旦发生Th1类细胞因子向Th2类细胞因子漂移的现象，机体将处于免疫抑制状态，机体的抗肿瘤免疫也会因此受到严重干扰。肿瘤黏膜中IFN-γ的低水平表达可能是引起肿瘤细胞生长增殖的重要因素。如果胃癌局部Th1和Th2类细胞因子间的平衡被打破，出现向Th2类细胞因子漂移的现象，使胃癌局部呈免疫抑制状态。

本研究结果显示，在化疗后的胃癌患者外周血中，IFN-γ表达升高，而IL-4表达下降;与化疗前相比，Th1类细胞因子表达强度明显增高，Th2类细胞因子表达强度显著减弱，48例治疗有效患者外周血CD4+T淋巴细胞分泌的IFN-γ的表达水平较化疗前升高;IFN-γ/IL-4也较化疗前升高。这可能与化疗能抑制肿瘤的生长、有助于机体的预后和康复有关。FOLFOX方案化疗可调整机体的免疫状态和疾病发展的动向，并调整机体Th1/Th2平衡，降低胃癌患者瘤负荷，对机体免疫功能的抑制作用较轻。

综上所述，我们认为FOLFOX方案化疗能提高胃癌患者的近期疗效，其机制可能与提高机体的免疫功能有关。

［1］李建璜，李斌，蒋海荣，等.紫杉醇脂质体联合顺铂及5-氟尿嘧啶治疗晚期胃癌的临床观察［J］.中华肿瘤杂志，2011，33(3):229-231.

［2］Dobmeyer TS，Dobmeyer R，Wesch D，et al.Reciprocal alterations of Th1/Th2 function in gammadelta T-cell subsets of human immuno deficieney virus-1 infected patients［J］.Br J Haematol，2002，118(1):282-288.

［3］王晓辉，冯铁建，石向东，等.HIV/AIDS病人CD4+T淋巴细胞Th1型与Th2型变异分析［J］.中国艾滋病性病，2008，14(3):229-231.

［4］王丽，陆建伟，沈宗丽，等.恶性肿瘤患者化疗前后外周血免疫学指标的检测及其临床意义［J］.实用临床医药杂志，2006，10(11):6-8，12.

［5］刘晓玲，高峻，韩存芝，等.胃癌患者外周血Th1/Th2细胞因子水平的观察［J］.中华微生物学和免疫学杂志，2008，28(6):497-498.