吸烟对视网膜静脉周围炎的影响及其作用机制

冀向宁，王志学，王文英，李 蕾

(河北医科大学附属沧州市中心医院，河北 沧州 061001)

视网膜静脉周围炎(Eales病)是一种视网膜血管炎性疾病，是青年人致盲的重要原因之一，其发病原因尚不明确。流行病学调查显示，其发病年龄主要集中在20～40岁、97.6%患者为男性［1］。这些特征与吸烟的高发人群相吻合，两者是否有关目前结论尚不一致。Gordon等［2］研究发现，有20年吸烟史者Eales病的发病率较高，而我国部分学者对吸烟与 Eales病的关系结论尚不一致［3，4］。2009 ～2011年，我们观察了吸烟与Eales病的关系，并探讨了其可能的作用机制。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择同期我院收治的Eales病患者64例(观察组)，均经眼底检查和眼底血管荧光造影检查确诊。Eales病的诊断标准:①发病年龄为青壮年;②双眼或单眼反复玻璃体积血;③双眼或单眼周边视网膜的血管周围炎;④发生于周边视网膜血管周围炎的同一只眼或另一只眼的视网膜、视盘新生血管增生性改变［2，3］。并排除系统性疾病，如糖尿病、高血压、镰刀型红细胞病、类肉瘤病等。其中男54例、女10例，年龄16～55岁、平均28.32岁，病程6 d～5年、平均12个月;双眼发病40例，单眼发病24例;吸烟者(烟龄2年以上、每日＞10只，或烟龄1年以上每日吸烟＞20只)43例，从不吸烟者21例。同期选择我院健康体检者128例作为对照组，均无眼部及全身系统性疾病。其中男109例、女19例，年龄17～55岁、平均29.05岁;吸烟者57例、不吸烟者71例。两组性别、年龄比较具有可比性。

1.2 检测方法 所有研究对象空腹采集肘静脉血2 mL，置于含 7.5%EDTA 二钠 30 μL和抑肽酶 40 μL的无菌试管中混匀，4℃ 3000 r/min离心5 min，分离血浆，于－80℃的冰箱中保存备用。测定时，先将样品置于室温下复融，再次4℃ 3000 r/min离心5 min，取上清液检测一氧化氮(NO)、结构型一氧化氮合酶(cNOS)、内皮素-1(ET-1)水平。其中，NO检测采用硝酸还原酶法，cNOS检测采用分光光度法，ET-1检测采用放射免疫法。

1.3 统计学方法 采用SPSS11.5统计软件，计量资料以表示，结果比较采用t检验。计数资料比较采用χ2检验。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组吸烟情况比较 见表1。

表1 两组吸烟情况比较

2.2 各组NO、cNOS、ET-1水平比较 见表2。

3 讨论

视网膜静脉周围炎，又称Eales病、青年性复发性视网膜玻璃体出血，是一种病因不明的视网膜血管炎症性疾病，以血管的炎症渗出，玻璃体反复出血为特征，是常见的严重危害视力的眼底疾病之一，最终可形成增殖性玻璃体视网膜病变和继发牵拉性视网膜脱离而造成视力下降，甚至失明。Gordon等［2］研究发现，有20年吸烟史者Eales病的发病率较高，而我国部分学者对吸烟与Eales病的关系结论尚不一致［3，4］。本研究发现，观察组吸烟率明显高于对照组，其患Eales病的危险性为不吸烟者的2.55倍，与王瑛等［4］研究相近。

表2 各组 NO、cNOS、ET-1水平比较()

表2 各组 NO、cNOS、ET-1水平比较()

注:与对照组不吸烟者比较，*P＜0.01;与观察组不吸烟者比较，#P ＜0.05

组别 n NO(μmol/L)cNOS(U/mL)ET-1(pg/mL)观察组吸烟者 4332.23 ±16.78*#4.71 ±3.40*#27.36 ±7.22*#不吸烟者 2142.37 ±14.92 6.78 ±3.20 22.36 ±6.80对照组吸烟者 5740.34 ±16.67* 6.75 ±3.03* 24.87 ±6.89*不吸烟者7155.45 ±13.67 10.72 ±2.84 18.56 ±5.55

NO/NOS(一氧化氮合酶)是视网膜血管张力的主要决定因素，在视网膜基础血流调节中发挥重要作用。NO是一种细胞内和细胞间发挥神经递质作用的小分子内源性反应气体，能够舒张眼微循环血管，调节眼血管的血液。内源性NO是左旋精氨在NOS催化作用下生成的氧化产物，NOS有3种异构体，即神经元型(nNOS)、内皮型(eNOS)和诱导型(iNOS)。nNOS和eNOS合称cNOS。cNOS催化合成少量NO，发挥舒张血管、调节血流量、抑制血小板的聚集和黏附效应。Yao等［5］研究NO与猪眼动脉血管舒缩的关系时发现，在基础状态和乙酰胆碱及缓激肽刺激下，血管内皮细胞均可释放NO，具有舒张血管作用。Haefliger等［6］研究也发现，NOS抑制剂能使血管平滑肌弹性增加，并发现缓激肽、乙酰胆碱及组织胺舒张血管效应是通过刺激NO生成介导的，且对直径较小的血管舒张效应更大。Haefliger等［7］还通过实验说明，NO能够舒张周细胞，调节周细胞的张力，影响毛细血管血流。

ET-1是近年来发现的一种血管活性多肽，也是迄今所知的体内最强的缩血管物质。ET-1能收缩眼动脉和睫状动脉，增加眼微循环血流阻力。体外研究表明，在外源性ET-1的作用下，培养的视网膜毛细血管周细胞及视网膜血管收缩，降低视网膜微血管的血流［7］。ET-1能刺激炎症反应。Shaoji等［8］向前房或玻璃体内注射ET-1均可增加房水蛋白的浓度，这主要是通过花生四烯酸的环加氧酶分解途径引起的。另外，经证实ET-1具有激活磷脂酶A2的作用，可作为炎症时血管反应的介质。

Eales病是一种视网膜血管炎症性疾病，病理特征是视网膜周边血管发生阻塞性病变［9］。在生理情况下，血管内皮细胞释放NO松弛血管，同时释放ET-1收缩血管［6］，NO 和 ET-1协调平衡，维持着血管的外周阻力和局部血管的舒缩状态，调节着视网膜的血液循环。而长期吸烟使得NO释放减少和ET-1增加，导致血管舒缩功能失调、血小板凝聚和内皮细胞增殖，以及血管局部的炎症反应，诱导或促进了Eales病的发生、发展。本研究结果显示，与对照组不吸烟者比较，观察组和对照组吸烟者血浆NO、cNOS水平明显下降，ET-1水平明显上升。

综上所述，吸烟是Eales病的危险因素，吸烟者血浆NO、cNOS、ET-1变化可能是吸烟诱发或促进Eales病发病的原因之一。

［1］魏世辉，马成，肖骏，等.中国健康男性青年人Easles病流行病学调查［J］.眼科研究，2006，24(2):209-211.

［2］Gordon MF，Coyle PK，Golub B.Eales disease presenting as stoke in the young adult［J］.Ann Neurol，1998，24(2):264-266.

［3］肖骏，魏世辉，王洁，等.健康青年男性Eales病患病情况及相关危险因素调查分析［J］.吉林大学学报(医学版)，2006，32(1):157-159.

［4］王瑛，王珈，陈玉敏，等.健康宣教对新兵Eales病发病相关危险因素检出率的影响［J］.军医进修学院学报，2007，28(6):437-438.

［5］Yao K，Tschudi M，Flammer J，et al.Endothelium-dependent regulation of vascular tone of the porcine ophthalmic artery［J］.Invest Ophthalmol Vis Sci，1991，32(6):1791-1798.

［6］Haefliger IO，Flammer J，Luscher TF.Nitric oxide and endothelin-1 are important regulators of human ophthalmic artery［J］.Invest Opththalmol Vis Sci，1992，33(7):2340-2343.

［7］Haefliger IO，Meyer P，Flammer J，et al.The vascular endothelium as regulator of the ocular circulation:a new concept in ophthalmology［J］.Surv Ophthamol，1994，39(2):123-130.

［8］Shoji N，Oshika T，Masuda K.Inflammatory reaction via arachidonic acid cascade after intravitreal injection of endothelion-1［J］.Curr Eye Res，1998，17(2):205-210.

［9］刘家琦，李凤鸣.实用眼科学［M］.北京:人民卫生出版，2002:468-469.