替吉奥联合吉西他滨治疗转移性胰腺癌的疗效观察

刘为军，王昆华，郭世奎，雷 毅，徐 玉，陈贤玉，孙若飞

(昆明医科大学附属云南省第一人民医院、云南省肠外肠内营养学研究中心，昆明 650032)

胰腺癌是临床最常见且恶性程度极高的肿瘤之一，居恶性肿瘤死因的第4位，消化系统恶性肿瘤的第2位［1］。胰腺癌患者早期症状不明显，多数确诊时已属中晚期［2］。目前，吉西他滨(GEM)单药化疗是转移性胰腺癌的一线标准治疗，但其对确诊为Ⅳ期及手术根治切除后复发转移者的疗效尚不令人满意。替吉奥(S-1)是氟尿嘧啶衍生物口服抗癌剂，是治疗晚期胰腺癌的常用药物，但它尚未在我国推广使用。2010年4月～2012年8月，我们采用鲁南制药集团山东新时代药业研发的S-1胶囊联合GEM治疗转移性胰腺癌，取得较好疗效。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择同期在云南省第一人民医院住院治疗的转移性胰腺癌患者41例，男28例、女13 例，年龄(54.5 ±4.2)岁，病程(1.1 ±0.2)年。患者均经病理学检查确诊为胰腺癌，临床分期为Ⅲ～Ⅳ期，既往未接受过放化疗，至少有1个以上可测量病灶，KPS评分≥60分，预计生存期＞3个月。随机将患者分为观察组21例、对照组20例。两组临床资料有可比性。

1.2 治疗方法 两组均采用抗肿瘤综合治疗，在此基础上，对照组给予 GEM 1000 mg/m2，第 1、8、15天静滴;观察组给予 GEM 1000 mg/m2，第1、15天静滴，同时给予S-1胶囊80 mg/(m2·d)分早晚2次口服、第1～14天。4周为1个疗程。治疗2个疗程后比较疗效，并观察药物的毒副反应。

1.3 疗效和药物毒副反应评价 疗程结束后，参照1981年WHO制定的实体癌近期临床疗效标准评价疗效，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)，以CR+PR计算有效率(RR)，CR+PR+SD计算疾病控制率(DCR)。参照1981年WHO制定的抗肿瘤药物急性与亚急性毒性反应分度标准评价毒副反应，分为0～Ⅳ度。

1.4 统计学方法 采用SPSS14.0统计软件，结果比较采用χ2检验。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 疗程结束后，观察组CR 2例、PR 4例、SD 9 例，PD 6 例，RR 为28.6%，DCR 为71.4%;GEM组CR 0例、PR 4例、SD 5例、PD 11例，RR为20.0%，DCR为45.0%。两组DCR比较差异有统计学意义(P ＜0.05)。

2.2 毒副反应 两组毒副反应主要为骨髓抑制、消化道反应，观察组毒副反应轻于对照组(P＜0.05)。见表1。

表1 两组主要毒副反应比较［例(%)］

3 讨论

胰腺癌起病隐匿，恶性程度高，患者生存期短，预后差。近年流行病学调查显示，我国胰腺癌发病率呈上升趋势。因多数患者就诊时已为局部晚期或有远处转移，无法行手术根治治疗;故其生存期短，生活质量严重下降，多伴有重度疼痛、恶心、食欲下降等表现。GEM是目前治疗晚期胰腺癌的一线标准治疗方案，但其1年生存率不足20%，RR仅为23%。因此，探索耐受性好、疗效可靠的姑息性治疗方案，对减轻患者痛苦、提高其生活质量、延长生存期非常必要。

S-1是新型的口服氟脲嘧啶制剂，包括替加氟(FT)和吉美嘧啶(CDHP)、奥替拉西(OXO)两类调节剂。FT是5-Fu的前体药物，具有优良的口服生物利用度，能在活体内转化为5-Fu。CDHP能抑制在二氢嘧啶脱氢酶作用下从FT释放的5-Fu分解代谢，有助于长时间维持血中和肿瘤组织中的5-Fu有效浓度，具有与5-Fu持续静注类似的疗效。OXO能阻断5-Fu磷酸化，口服给药后在胃肠组织中的分布浓度很高，从而影响5-Fu在胃肠道的分布，降低其毒性作用。Mende等［3］研究了普通食物对S-l药代动力学的影响，发现消化道恶性肿瘤患者在空腹状态下，OXO的最大浓度和血药浓度—时间曲线下面积明显升高;提示受试者空腹条件下给予S-1，可增加OXO的生物利用度，减轻5-Fu引起的胃肠道毒副作用。2012年，美国临床肿瘤学会研究的最新数据表明，S-1单药治疗晚期胰腺癌的疗效不低于GEM［4］;Ku 等［5］等荟萃分析770 例晚期胰腺癌患者的疗效分析也得出同样的结论。

本研究采用S-1胶囊联合GEM治疗晚期胰腺癌患者，与对照组比较，其DCR高，毒副反应少，生活质量好。因此认为，S-1联合GEM方案治疗晚期胰腺癌安全、有效，值得临床应用。

［1］AhmedinJ，Freddil B，Melissa M，et al.Global Cancer Statistics［J］.CA Cancer J Clin，2011，61(2):69-90.

［2］Zhang D，Ma Q，Shen S，et al.Inhibition of pancreatic cancer cell proliferation by propranolol occurs through apoptosis induction［J］.Pancreas，2009，38(1):94-100.

［3］Mende B，Krauss J，Thyssen D，et al.Pharmaeokinetic study of S-1［J］.Int J Clin Pharmacol Ther，2009，47(1):65-67.

［4］Fukutomi A，Okusaka T，SugimoriK，et al.Updated results of the GEST study:randomized phaseⅢ study ofgemcitabine plus S-1(GS)versus S-1 versus gemcitabine(GEM)in unresectable advanced pancreatic cancer in Japan and Taiwan［J］.J Clin Oncol，2012，30(Suppl):4035.

［5］Ku GY，Haaland B，Ioka T，et al.Meta-analysis of randomized phaseⅡand phaseⅢtrials of gemcitabinewith/without S-1 in Asian patients with advanced pancreatic cancer［J］.J Clin Oncol，2012，30(Suppl):311.