硝酸甘油雾化吸入联合硫酸镁静滴治疗PPHN的临床观察

郑 杰，李正浩，王庆法

(潍坊市益都中心医院，山东青州 262500)

新生儿持续肺动脉高压(PPHN)又称持续胎儿循环，指由于多种病因引起的新生儿出生后肺循环压力和阻力正常下降障碍，动脉导管和(或)卵圆孔水平的右向左分流持续存在，从而导致新生儿持续缺氧和紫绀的病理状态，病死率高达40% ～50%［1］。2010年8月～2012年6月，我们采用硝酸甘油雾化吸入联合硫酸镁静滴治疗PPHN患儿30例，取得满意效果。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 我院收治的60例PPHN新生儿，男40例，女20例;足月儿42例，过期产儿10例，早产儿8例;患儿平均胎龄38.4周(35+3～43+2周);出生体质量平均2962 g(1582～4050 g);患儿入院时平均年龄为15 h(0.3～44.0 h)。患儿均表现为青紫、气促、呻吟及低氧血症，其中新生儿窒息28例、胎粪吸入综合征20例、新生儿肺炎7例、呼吸窘迫综合征3例、室间隔缺损2例。均符合下列PPHN诊断标准:①持续低氧血症，PaO2＜50 mm-Hg，头罩加压吸氧(氧流量5～8 L/min或持续气道正压(CPAP)吸入100%氧气15～20 min青紫无改善。②在适当通气下，新生儿早期出现严重青紫、低氧血症，胸片病变与低氧程度及症状和体征不平行，并除外气胸及青紫型先天性心脏病。③彩色多普勒超声心动图检查:肺动脉收缩压(PASP)＞35 mm-Hg［2］。将60例患儿随机分为治疗组和对照组各30例，两组原发病、病情严重程度、性别、年龄、肺动脉压力等方面无显著差异，具有可比性。

1.2 治疗方法 两组均根据原发病给予常规治疗，包括吸氧、抗感染、强心、利尿、对症及支持治疗等;同时予硫酸镁首剂200 mg/kg于30 min内经微量泵静脉注入，后以20～50 mg/(kg·d)维持静滴。在此基础上，治疗组予空气压缩雾化吸入硝酸甘油20 μg/(kg·次)+ 生理盐水 3 mL，1 次/12 h;对照组予酚妥拉明3～5 μg/(kg·min)静滴，每天总量为0.1 ～0.3 mg/kg。疗程均为5 ～7 d。

1.3 观察指标 治疗后观察两组临床症状变化，全身青紫、呻吟、气促及一般状况明显改善为临床治疗有效，否则为无效;监测治疗前后HR、呼吸(R)、BP、PaO2、PaCO2、PASP;记录治疗后不良反应发生情况，如血钙、镁、钾水平变化。

1.4 统计学方法 采用SPSS13.0统计软件。计量资料用表示，组间比较采用t检验;计数资料以率表示，组间比较采用 χ2检验。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床效果 治疗组有效26例(86.67%)、无效3例(新生儿窒息1例、胎粪吸入2例)、死亡1例(大型室间隔缺损)，对照组有效9例(30.00%)、无效21例，治疗组有效率显著高于对照组，P＜0.05，(χ2=6.17)。

2.2 两组治疗前后其他指标比较 与治疗前比较，两组治疗后 PASP、PaO2、PaCO2及治疗组 HR、R均显著改善，其中治疗组HR、R及PASP均显著低于对照组，PaO2显著高于对照组。详见表1。

表1 两组治疗前后 HR、R、BP、PASP、PaO2及 PaCO2比较()

表1 两组治疗前后 HR、R、BP、PASP、PaO2及 PaCO2比较()

注:与同组治疗前比较，*P＜0.05;与对照组治疗后比较，▲P＜0.05

组别 HR(次/min) R(次/min) BP(mmHg) PaO2(mmHg) PaCO2(mmHg) PASP(mmHg)治疗组治疗前 148 ±19 61 ±10 63 ±4 35.6 ±11.7 62.3 ±6.2 60.7 ±6.8治疗后 138±10＊▲ 40± 6＊▲ 60±3 72.6±12.3＊▲ 43.2±3.4* 27.3±3.2＊▲对照组治疗前 146 ±20 60 ±12 62 ±5 33.8 ±13.2 63.1 ±4.3 61.2 ±7.4治疗后 141 ±16 52 ±10 59 ±6 61.3 ±10.2* 44.3 ±2.8* 42.6 ±4.3*

2.3 不良反应 两组治疗结束后血钙、镁、钾均在正常范围内，无明显不良反应发生。

3 讨论

PPHN是由多种因素引起的临床综合征，除了肺血管发育异常外，多见于宫内或出生后的缺氧酸中毒，使肺血管适应不良，肺小动脉发生痉挛，造成出生后肺动脉压力和阻力持续增高。本研究中病例的病因为宫内窘迫、窒息、胎粪吸入、肺炎、心脏发育畸形等。肺血管适应不良也是发病的主要病理形式。由于肺小动脉数量及肌层的解剖结构正常，患儿的肺血管阻力增高是可逆的。故在积极治疗原发病同时，早期应用血管活性药物降低肺动脉压力是PPHN抢救成功的关键［3］。

目前，临床上应用NO吸入治疗急性低氧性肺动脉高压已取得良好疗效，但由于NO吸入治疗需要气管插管和借助于呼吸机，临床应用受到一定的限制;并且NO的半衰期很短，需要连续吸入，突然中断可能会造成反跳性肺动脉高压［4］。硝酸甘油是NO的供体，在体内通过与内皮细胞上的硝酸甘油受体结合生成亚硝酸盐，后者与氧气结合生成NO而发挥血管扩张作用［5］。本研究显示，治疗组临床有效率显著高于对照组;两组治疗前后血压及血钙、镁、钾均无明显变化;与治疗前比较，两组 PASP、PaO2、PaCO2及治疗组HR、R均显著改善，其中治疗组HR、R及PASP均显著低于对照组，PaO2显著高于对照组。提示吸入硝酸甘油联合硫酸镁治疗是安全的，不影响血压且能明显降低肺动脉压，效果优于硫酸镁联合酚妥拉明。可能机制:新生儿血管弹性好，对血管活性药物反应佳，雾化吸入硝酸甘油可选择性地降低肺动脉压［6～9］。

综上所述，硝酸甘油雾化吸入联合硫酸镁静滴对于PPHN具有较好的疗效，且安全性高。

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