华蟾素联合介入疗法治疗110例中晚期肝癌的临床分析

韦有亮 黄子团 曾 锋 梁永明 韦承德

(广西来宾市人民医院，来宾市 546100)

肝癌在我国发病率较高，由于初期症状不易察觉，易导致病情贻误。因此中晚期肝癌患者占绝大多数［1］。针对中晚期肝癌患者不能手术的特点，介入疗法成为治疗的首选方案。但是从多年的临床实践经验来看，介入疗法存在肿瘤复发转移的现象，因而进行联合治疗成为一种趋势。华蟾素是经我国传统中医学验证的一种抗炎、抗病毒药物，对恶性肿瘤也有一定疗效，应用前景甚广［2］。我们联合应用华蟾素和介入疗法对中晚期肝癌患者进行治疗，现报告如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料 从我院2009年10月1日至2012年10月1日共收治的确诊为中晚期肝癌患者中随机抽取110例，随机分为两组。Ⅰ组(治疗组)中男37例，女18例，年龄25～71岁，平均年龄(46．81±10．24)岁;Ⅱ组(对照组)男40例，女15例，年龄27～75岁，平均年龄(45．69±9．84)岁。所有患者均经过多种影像学检查、AFP检查、生化指标检查和结合临床表现确诊为中晚期肝癌患者，排除肝外转移和化疗患者。两组样本临床情况比较无显著性差异，可作为统计样本(P＞0．05)。

1．2 治疗方法 对照组介入疗法采用Seldinger法。注入药物为阿霉素、顺铂、五氟尿嘧啶，栓塞剂为液化碘油和明胶海绵颗粒，剂量视个体病情决定，每月行一次介入疗法。治疗组在对照组措施的基础上，使用华蟾素(静脉滴注，规格10 mL，国药准字Z34020273;安徽金蟾生化股份有限公司)，每日1次，每次20 mL。常规使用抗生素进行抗感染治疗，注意伤口的止血，对患者进行止吐等。

1．3 观察指标 ①生存率:从治疗日为起点，对患者随访两年，分别统计半年内、1年内、两年内患者的生存率。生存率=存活病例/总病例×100%。比较两组不同时间内的生存率。②生存质量:采用KPS评分标准计算:总分100分，得分越高说明生活质量越高。比较两组的评分情况。③近期疗效:于治疗前和治疗1个月后测量肿瘤体积。根据实体瘤疗效测定标准，分为完全缓解、部分缓解、稳定、进展四个等级。有效率=(完全缓解+部分缓解)/总例数×100%。比较两组近期有效率。④观察不良反应。

1．4 统计学方法 数据采用SPSS 17．0统计学软件进行处理，计量数据以均数±标准差±s)表示，比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，以P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2．1 生存率和生活质量 Ⅰ组与Ⅱ组相比，半年内生存率相差不大，差异无统计学意义(P＞0．05);Ⅰ组与Ⅱ组相比，1年内生存率和两年内生存率较高，差异有统计学意义(P＜0．05)。Ⅰ组治疗后与治疗前相比，生活质量明显提高，差异有统计学意义(P＜0．05);Ⅱ组治疗后与治疗前相比，生活质量略微提高，差异无统计学意义(P＞0．05);Ⅰ组与Ⅱ组治疗后生活质量相比，Ⅰ组明显高于Ⅱ组，差异有统计学意义(P＜0．05)。见表1。

表1 两组患者生存率和生活质量比较

2．2 近期疗效 Ⅰ组与Ⅱ组相比，有效率明显提高，差 异有统计学意义(P＜0．05)。如表2所示。

表2 两组患者的近期疗效比较 (n)

2．3 不良反应 主要不良反应为发热，少数患者出现骨髓抑制的现象，治疗组发生率为10．9%，对照组发生率 18．18%。

3 讨论

肝癌是比较常见的发生在肝脏上的一种恶性肿瘤。病毒性肝炎患者、长期酗酒、长期进食霉变食物、进食含亚硝胺食物、微量元素硒缺乏的人容易引发肝癌。肝癌患者会出现腹胀、消化不良、乏力、右上腹隐痛等症状。但肝癌的一些典型症状只有疾病进展到中晚期时才会发生。对中晚期癌症患者来说，治疗重点应放在缓解症状，提高生存质量方面。对于大部分中晚期病人，已经失去了手术机会，介入治疗普遍被大家认为是一种比较好的治疗方式，在癌症的治疗中应用广泛，尤其是应用在肝癌中。肝癌中的介入疗法又称为肝动脉化学栓塞疗法，他是在患者局麻状态下通过局部微创穿刺技术，把微小的导管插入肿瘤血管，通过栓塞把肿瘤血管堵住，使肿瘤坏死、缺血、缩小。但是这种方法对肝癌的治疗作用具有局限性，这是因为即使栓塞了肝主动脉，门静脉的供血会代偿性增加，甚至会出现侧支循环［3］。因此，国际上的普遍观点认为应采用联合疗法。

对于中晚期肝癌患者，化疗(化学放疗)对身体造成的损伤过大，增加了患者的生命危险，降低了患者的生活质量［4，5］。采用相对温和的中药，对于提高生存率和生活质量有着积极意义。我们选取了华蟾素作为研究对象，从结果来看，表明我们的设想是合理的。华蟾素的成分复杂，主要由生物碱、糖类、氨基酸组成，从基因水平上，其能够抑制相关癌基因的表达;从分子水平上，其能抑制癌变细胞DNA的合成;从细胞水平上，其不仅能抑制癌细胞的增殖，而且有诱导癌细胞死亡的作用。同时，还能抑制癌组织的血管生成，通过多种作用，增强机体的免疫能力，达到抗癌的作用，对于各种实体瘤起到明显的抑制作用。并且华蟾素里面含有蟾素内脂素，可以清毒止痛、清热解毒和破瘀散结。使用华蟾素注射液治疗还可以改善患者的睡眠、增加食欲等。在西药治疗结束后使用华蟾素治疗，可以减缓肿瘤细胞的增殖，加快其消亡。

通过本研究我们发现，介入疗法基础上加用华蟾素治疗的有效率(41．82%)明显高于单纯使用介入疗法者(32．73%)，联合治疗后患者的生存率和生活质量均明显高于仅进行介入疗法的生存率及生活质量，其不良反应发生率则低于仅进行介入疗法的患者。值得注意的是，联合应用华蟾素与介入疗法依然存在10．9%的不良反应，这将是今后我们研究的重点。

综上所述，华蟾素联合介入疗法治疗中晚期肝癌患者的效果优于单独使用介入疗法，患者的生活质量明显提高，不良反应发生率较低，安全可靠，可在临床上推广应用。

［1］ 程文字，肖佳全．华蟾素抗肿瘤作用及其机制研究进展［J］．医学综述，2009，3(5):1193 －1194．

［2］ 王双双．华蟾素注射液抗肿瘤应用及其机制研究进展［J］．山东中医药大学学报，2008，32(5):436 －438．

［3］ 付志龙，曲卓慧，王 焱．华蟾素联合介入疗法治疗中晚期肝癌的临床研究［J］．中国实用医药，2010，8(34):107－108．

［4］ Ganeshan A，Upponi S，Hon L，et al．Hepatic arterial infusion of chemotherapy:the role of diagnostic and interventional radiology［J］．Ann Oncol，2008，19(5):847 －851．

［5］ 华燕艳，钱 斌．中晚期肝癌患者肝动脉解剖变异的数字减影血管造影观察及意义［J］．广东医学，2012，33(5):672－674．