丹参川芎嗪注射液治疗妊娠期高血压疾病对患者Hcy和vWF水平的影响

席伟 王建生 张明洁，＊

妊娠期高血压疾病（HDCP）是妊娠期妇女所特有的疾病，一般发生于妊娠20周以后，可引起孕产妇及围产儿死亡。有研究［1］表明，高同型半胱氨酸（Hcy）血症所导致的血管内皮细胞损伤是HDCP发病的原因之一，而血管性血友病因子（vWF）常作为血管内皮细胞损伤的重要标记物［2］。丹参川芎嗪注射液具有扩张血管、活血化瘀、改善血液微循环的功效，多用于心脑血管疾病的预防及治疗，但对HDCP患者血管内皮细胞损伤治疗作用的报道较少。本文通过检测参丹川芎嗪注射液治疗前后HDCP患者的血清Hcy和血浆vWF水平变化，观察HDCP 患者内皮细胞损伤情况以及丹参川芎嗪注射液对其的修复作用。

1 资料与方法

1.1 对象及分组

HDCP患者92例，均为本院妇产科2007年1月～2010年12月住院孕妇，其诊断符合相关标准［3］。其中妊娠期高血压36例，轻度子痫前期32例，重度子痫前期24例。将其按HDCP 分类平行分为两组，观察组46例，年龄21～35岁，平均26.0±2.3岁；对照组46例，年龄22～35岁，平均26.0±2.1岁。所有病例均无其它产科并发症和内科合并症，无慢性高血压及慢性肾病史。两组年龄、孕周、病程等差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

另选同期门诊产检正常的孕妇52例作为正常孕妇组，年龄23～36岁，平均24.0±2.3岁，无血栓病史及家族病史，无其它疾病。其年龄分布与两病例组比较无统计学差异（P＞0.05）。

1.2 治疗药物和方法

对照组予以解痉、镇静、降压、左侧卧位等常规治疗。观察组在此基础上予以丹参川芎嗪注射液（贵州拜特制药有限公司生产，批号：20060808，5ml／支）10ml+250ml生理盐水静脉滴注，每日1次。两组均连续治疗10天（一疗程）。正常孕妇组不予任何处理。

两治疗组均于药物治疗前一天及一疗程结束第二天上午7∶30左右取空腹静脉血2.0ml，置专用促凝管分离血清后检测Hcy含量；另取1.8ml，置含有0.109mol／L 枸橼酸钠0.2ml的专用真空管，离心分离血浆后，检测vWF 抗原浓度。正常孕妇组与两治疗组相同时间采血检查。

1.3 Hcy和vWF检测

Hcy用雅培Aeroset全自动生化分析仪（美国雅培公司生产），采用酶法检测，试剂及质控品由北京利德曼公司提供；vWF 用STA-compact 全自动血凝分析仪（法国Diagnostic Stago公司生产），采用免疫比浊法检测，所用试剂、质控血浆及清洗剂为仪器公司原装配套。由本院检验科专业技师按操作手册进行检测。

1.4 统计学处理

应用SPSS 13.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间差异比较采用方差分析，治疗前后比较采用配对t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

治疗前，两治疗组血清Hcy和血浆vWF 水平无明显差异（P＞0.05），但均明显高于正常孕妇组，差异有统计学意义（P＜0.01）；治疗后，观察组Hcy、vWF水平较治疗前显著降低（P＜0.05或P＜0.01）；对照组上述指标治疗后也有降低，但差异无统计学意义（P＞0.05）。观察组治疗后各项指标较对照组改善更加明显（P＜0.05），基本恢复至正常孕妇组水平（表1）。两组治疗期间均未发生脑及其它脏器出血情况。观察组出现轻度皮疹1例，经糠酸莫米松乳膏患处涂抹，2天后症状消失。

表1 正常孕妇组和疾病组治疗前后血清Hcy和血浆vWF水平比较（±s）

表1 正常孕妇组和疾病组治疗前后血清Hcy和血浆vWF水平比较（±s）

注：与正常孕妇组比较，1）P＜0.01；与同组治疗前比较，2）P＜0.05，3）P＜0.01；与对照组治疗后比较，4）P＜0.05

3 讨论

本文结果显示，HDCP患者血清Hcy水平显著高于正常健康孕妇，与相关文献报道［4］一致，妊娠期妇女对Hcy敏感性增加。血中Hcy水平轻度升高即可导致血管内皮细胞损伤，使内皮素I分泌增加，而血管内皮衍生松弛因子及前列环素分泌减少，导致患者血管舒缩平衡紊乱，从而引发HDCP。提示Hcy可能是HDCP发生、发展的重要致病因子。

vWF是由血管内皮细胞合成并贮存于Weibel-Palade小体内的一种大分子糖蛋白，与Ⅷ∶C（Ⅷ因子促凝活性部分）共同组成因子Ⅷ复合物，当内皮细胞受损时，vWF 可迅速粘附到受损的血管内皮下，作为Ⅷ∶C的载体蛋白而发挥作用，成为促进血栓形成的重要因子［5］。本文HDCP患者血浆vWF水平显著高于正常孕妇，其原因除HDCP时血管内皮细胞受损，导致vWF 释放增多外，HDCP 患者异常高凝状态所致机体慢性血管内凝血进一步促进了Ⅷ∶C 因子在血管内皮的合成和释放，从而使血浆vWF水平升高。

对HDCP的治疗以往主要是解痉、降压、减少蛋白尿、减轻水肿及改善自觉症状，但往往疗效欠佳。临床实践中，在解痉治疗的同时，引入中医活血化瘀机制，加用活血化瘀、扩张血管的川芎嗪及丹参等药物收到一定的治疗效果。本文中HDCP患者采用丹参川芎嗪注射液治疗后，其血清Hcy和血浆vWF 水平均明显低于治疗前及对照组治疗后。原因在于丹参、川芎嗪均有活血化瘀、扩张血管、清除自由基、改善内环境、保护内皮细胞完整性等作用。丹参还能抑制脂质过氧化，减轻内皮细胞损伤［6］，川芎嗪还能增加胎盘血流［7］，拮抗钙离子，抑制血栓烷A 样物质活性，抑制血小板。从而降低血液Hcy和vWF水平，有效修复HDCP患者的内皮细胞功能，改善临床症状［8］。

综上所述，HDCP 患者存在血管内皮细胞损伤。在常规治疗基础上增加丹参川芎嗪注射液治疗对HDCP 患者血管内皮细胞损伤具有较好修复作用。但尚需增加样本例数，进一步验证其疗效。

1 刘丽艳.脑梗死患者治疗前后血清Hcy、FA、VitB12检测的临床意义［J］.放射免疫学杂志，2006，19（6）：492～493.

2 张明洁，李明，吕登峰，等.慢性肾脏疾病患者血栓前状态的检测结果分析［J］.微循环学杂志，2011，21（4）：35～36.

3 乐杰.妇产科学［M］.第七版，北京：人民卫生出版社，2007：94.4张晓燕，牛秀敏.同型半胱氨酸与妊娠［J］.中华妇产科杂志，2003，38（5）：316～317.

5 Lowenstein CJ，Morreli CN，Yamakuchi M.Regulation of weibelpalade body exocytosis［J］.Semin Vasc Med，2005，15（8）：302～308.

6 郝殿晋，魏菊屏，张丽娜.硫酸镁和复方丹参注射液治疗妊高征的临床比较［J］.现代预防医学，2009，36（14）：2785～2786.

7 王雪峰，赵苗青.川芎嗪及复方丹参注射液辅助治疗妊娠高血压综合征60例临床分析［J］.第一军医大学学报，2003，23（9）：969～971.

8 姚娟，曾宪涛，高悦，等.川芎嗪与硫酸镁用于治疗妊娠高血压综合征疗效的Meta分析［J］.微循环学杂志，2011，21（3）：49～53.