不同分期肺癌患者血液屈服应力和白色微栓

谢忠明 曾昭炜 胡慧霞 陈进

非小细胞肺癌（Non Small Cell Lung Canrcino-ma，NSCLC）为临床多发性恶性肿瘤，其血液流变学常规指标的检测和甲襞微循环一般变化的观察已有很多报道，但对血液屈服应力（Blood Yield Stress，τo）这一反映启动循环血液流动的最小切应力以及微血管中白色微栓（White Micro Thrombus，WMT）这一警示血栓形成风险的危机指标，特别是将两者结合分析的研究国内少有报道。由于血流障碍，尤其微血流障碍呈渐进性发展，τo升高和WMT 增加所引发的机体损害可以是较前期和基础性的病理因素，观察其动态变化对从这一视角分析肺癌临床表现和预后可能有一定的启示和辅助作用。本文采用血液流变学技术和微循环观察方法获取了102例不同分期NSCLC患者的τo和WMT 观测数据及不同TNM 分期两项指标的变化特点，以供临床应用时参考。

1 资料与方法

1.1 对象和分组

选择来本院确诊后拟行放化疗和手术治疗的NSCLC患者102例（NSCLC 组），包括肺鳞癌80例、肺腺癌22例，男72例，女30例，年龄40～76岁，平均54.20±18.33岁；诊断符合国际抗癌联盟（UICC）NSCLC 诊断标准，TNM 分期为Ⅰ期15例、Ⅱ期42例、Ⅲ期30例、Ⅳ期15例。另选来本院体检健康者63例为对照组，其中男48例，女15例，年龄43～78岁，平均56.01±19.50岁。NSCLC组与对照组性别、年龄分布差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 观测指标和方法

放化疗和手术治疗前，抽取102例NSCLC 患者空腹12h肘静脉血，检测τo，同时进行甲襞微循环WMT 观察。对照组同法平行检查上述指标。

1.2.2 WMT 检测：通过检查甲襞微循环获取。采用中国徐州光学仪器厂WX-3型微循环检测仪按常规方法操作，即在受检者左手无名指甲襞涂抹香柏油后，打开冷光源，显微镜放大80～200倍，低倍镜下选择第一排发夹状微血管袢，高倍镜下确认在微血管中挤脱而过的WMT。固定观察一根微血管，计数1min内WMT 流过的数量。

1.3 统计学处理

采用SPSS 13.0统计学软件处理数据。两组患者性别、年龄分布采用χ2检验；τo和WMT 测定数据采用均数±标准差（±s）表示，多组均值比较用方差分析，两两比较用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同分期NSCLC患者τo和WMT 比较

结果显示，不同分期NSCLC 患者间及其与对照组之间的τo和WMT均有统计学意义（P＜0.05）。Ⅳ期患者τo与对照组比较无明显差异（P＞0.05）；Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ期患者τo与之比较显著升高（P＜0.05或P＜0.01）；Ⅱ期、Ⅲ期患者τo较Ⅰ期也显著升高（P＜0.01）。各期NSCLC 患者WMT计数均多于对照组，且分期越高，WMT 计数越多（P＜0.05或P＜0.01）。见表1。

2.2 肺鳞癌与肺腺癌患者τo和WMT 比较

肺鳞癌与肺腺癌患者比较，两者τo水平和WMT 计数差异均无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表1 不同分期NSCLC患者τo水平和WMT计数结果（±s）

表1 不同分期NSCLC患者τo水平和WMT计数结果（±s）

注：与对照组比较，1）P＜0.05，2）P＜0.01；与Ⅰ期比较，3）P＜0.01；与Ⅳ期比较，4）P＜0.01

表2 肺鳞癌和肺腺癌患者τo水平和WMT计数比较（±s）

表2 肺鳞癌和肺腺癌患者τo水平和WMT计数比较（±s）

3 讨论

血液作为非牛顿流体，符合Casson方程描述的特性，存在由静止开始流动的最小切应力，即血液屈服应力（τo）［1］。决定τo大小的血液学因素包括血液有形成分的数量和容积，尤以红细胞为著，以及血浆大分子物质，如纤维蛋白原、血脂、免疫球蛋白水平等［2］。相对静止状态的红细胞呈缗钱串聚集体，施以一定强度外力作用可使缗钱体逐渐解聚而发生流动，即所谓剪切稀化效应。恶性肿瘤患者红细胞压积升高，纤维蛋白原增加等，加上较低pH 微环境，使红细胞更容易发生聚集，导致血流减慢和微血管阻塞。解除细胞聚集、加速血流，一方面需要心脏付出更大的推动力，同时也需要细动脉加强自律运动。本文结果显示，NSCLCⅡ期、Ⅲ期患者τo增加显著，均值超过正常对照70%，表明患者存在较严重血细胞聚集；近半数Ⅰ期患者τo在对照范围内；Ⅳ期患者由于恶病质状态，多出现贫血，红细胞压积明显减少，因而τo较小，有的甚至小于对照者的50%。提示临床对细胞聚集现象应施加早期有效干预，以维护血液的正常流动，防止血栓形成。

恶性肿瘤的重要并发症之一是血栓形成，血栓形成是仅次于恶性肿瘤本身引起患者死亡的第2位原因［3］，NSCLC 合并血栓形成的风险较高［4，5］，本文采用微循环观察方法计数甲襞微血管中的WMT在1min内出现的频数，结果表明，NSCLC 患者无论分期和分类如何，均可观察到WMT，且随病情程度的加重而出现数量增加。与本文作者［6］先期观察结果和孙兰英等［7］的报告相一致。由于恶性肿瘤患者的WMT 与非恶性肿瘤的WMT 主要由血小板和纤维蛋白结合而成［8］有所不同，它有肿瘤细胞参与其中［7］，因此其数量的增加除提示血栓形成风险外，还是肿瘤转移的危险信号。因为肿瘤细胞随WMT 流动过程中，活化血小板可能释放通透性因子和化学趋化因子，使血管壁通透性增加而有利于肿瘤细胞穿出血管而种植在新的组织中，形成转移灶［9］。所以严密观察WMT 动态变化对分析血栓形成和肿瘤转移有重要的作用。

综上所述，观测肺癌患者τo和WMT 变化特点并采取积极应对策略，对减少和延缓血栓形成有积极临床意义；通过WMT 动态观察可帮助了解和干预肿瘤转移。

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6 谢忠明，曾昭炜，苏汉桥，等.恶性肿瘤患者血小板电泳速度和甲襞微循环中白色微小血栓［J］.微循环学杂志，2012，22（4）：34～36.

7 孙兰英，郭渝成，梁燕.肺癌放化疗前甲襞微循环中白色微血栓的临床观察［J］.中国病理生理杂志，1992，8（5）：589.

8 曾昭炜.血栓与微循环中流动的白色微栓［J］.微循环学杂志，2007，17（1）：1～3.

9 金莉，刘善明.血液高粘状态、血小板与恶性肿瘤及其转移的关系［J］.实用癌症杂志，2003，5（18）：559～560.