党参合剂对急性心肌缺血大鼠血液流变学的影响

刘福青

(滨州职业学院，山东滨州 256603)

党参合剂是由党参、山茱萸、肉沙棘等补气和活血化瘀中药组成的复方制剂。现有研究已证实，其具有增强运动耐力，提高运动成绩，促进机体的代谢，抗运动性疲劳等作用［1］。本研究重点观察其体内外抗血栓形成作用，对血液流变学以及急性心肌梗塞的影响。为心脑血管疾病患者提供有效地预防保健和康复治疗药物。

1 材料与方法

1.1 动物 健康SD大鼠，雄性，清洁级，血栓及血液流变学指标研究选用体质量240～260 g，急性心肌梗塞模型选用180～200 g。由滨州医学院实验动物中心提供。

1.2 仪器与药物 BT87—3型实验性体内血栓形成测定仪，包头市昆仑生物化学技术应用研究所;SDZ—A型体外血栓形成仪，江苏无锡电子仪器二厂;血液黏度测定仪，LG—R—20型，北京世帝科学仪器公司产品;注射用赖氨匹林，海南国瑞堂制药有限公司，批号:20101112;盐酸地尔硫卓注射液，天津田边制药有限公司，批号:20105016;硝基四氮唑蓝 (N-BT)，购滨州药材站，批号:981120。党参合剂按口服合剂的制剂工艺，制备口服液，每1 mL含生药3 g，为深褐色，置冰箱0℃保存。

1.3 对大鼠体内血栓形成的影响 将60只健康大鼠随机分为5组，每组12只。对照组 (0.9 g/10 g)、赖氨匹林组 (0.9 g/10 g)、党参合剂高剂量组 (1.0 g/10 g)、 中剂量组 (0.6 g/10 g)、低剂量组 (0.3 g/10 g)，连续灌胃给药7 d，每天分两次灌胃。赖氨匹林组尾静脉给药，每天一次，连续7 d。末次给药120 min后，戊巴比妥钠麻醉，采用电刺激颈总动脉血栓形成法［2-3］，刺激时间为7 min。从刺激开始到报警的时间为血栓形成时间。并计算各给药组血栓形成时间延长率 (%)为［(给药组血栓形成时间－对照组血栓形成时间)/对照组血栓形成时间］×100%。

1.4 对正常大鼠体外血栓形成的影响 实验分组、给药量与方法同1.3项下。末次给药120 min，腹主动脉取血。按照Chandler体外法［2］，测量长度，称湿质量后，再将血栓条置入烘箱80℃恒温烘烤3 h后，称其血栓干质量［4-5］。

1.5 对血液黏度和血浆黏度的影响 实验分组、给药剂量与方法同1.3项下。末次给药120 min，各鼠腹主动脉取血3 mL(1 250 U/mL肝素取50 μL抗凝)，取0.8 mL用于血液黏度测定，剩余血液离心10 min，取上清0.8 mL用于血浆黏度测定［5-6］。

1.6 对大鼠急性心肌梗塞造模方法 大鼠以3.5%水合氯醛8 mL/kg麻醉，与4、5肋间切口，撕开心包，轻压胸廓，将心脏暴露于胸外，结扎大鼠冠状动脉左前降支根部，关闭切口，缝合皮肤，局部用青霉素G预防感染。结扎后大鼠的存活率约为 50%［7］。

1.7 对大鼠急性心肌梗塞的分组及观测指标 将大鼠分为模型对照组，地尔硫卓组，党参合剂高、中、低剂量组，剂量同1.3项下。灌胃给药，对照组用等容量生理盐水，地尔硫卓尾静脉注射给药，于结扎冠状动脉30 min后，一次性给药。心肌梗塞范围测定 (N-BT染色法)，大鼠造模后24 h处死，立即取出心脏，生理盐水清洗，滤纸吸去水分，称质量。在结扎线以下至心尖切成厚薄一致的5片，分别称定质量，置0.1%硝基四氮唑蓝 (NBT)中常温避光染色2 min，多媒体彩色病理图像分析系统测量切片面积与心肌梗塞面积 (N-BT非染色区)，计算心肌梗塞面积/心室面积百分比 (%)。

2 结果

2.1 对血栓形成的影响 与对照组相比，赖氨匹林组、高、中、低剂量组血栓形成时间延长率分别为59.58%、46.73%、35.35%、10.22%。见表1。

表1 党参合剂对大鼠体内血栓形成时间的影响 (n=12，±s)Tab.1 Dangshen Mixture on rats thrombus formation in vivo effect of time(n=12，±s)

表1 党参合剂对大鼠体内血栓形成时间的影响 (n=12，±s)Tab.1 Dangshen Mixture on rats thrombus formation in vivo effect of time(n=12，±s)

注:与对照组比较，＊＊P ＜0.01，*P ＜0.05。

组 别 血栓形成时间/s 延长率/%对照组643.10±210.35赖氨匹林组 1 026.30±234.16＊＊ 59.58党参合剂高剂量组 943.58±127.05* 46.73党参合剂中剂量组 870.46±230.06 35.35党参合剂低剂量组708.87±197.43 10.22

2.2 对大鼠体外血栓形成的影响 与对照组相比，党参合剂高、中剂量组可降低体外血栓长度、湿质量和干质量 (P＜0.05)，赖氨匹林可降低血栓湿质量和干质量 (P＜0.05)，见表2。

表2 党参合剂对体外血栓形成的影响 (n=12，±s)Tab.2 Dangshen Mixture on thrombus formation in vitro effects(n=12，±s)

表2 党参合剂对体外血栓形成的影响 (n=12，±s)Tab.2 Dangshen Mixture on thrombus formation in vitro effects(n=12，±s)

注:与对照组比较，*P＜0.05，＊＊P ＜0.01。

组 别 长度/mm 湿质量/mg 干质量/mg对照组26.40±3.11 124.38±19.96 27.63±4.03赖氨匹林组 23.31±4.30 102.01±26.73* 22.88±5.16*党参合剂高剂量组 22.03±2.63＊＊ 92.70±23.11＊＊ 20.97±5.61＊＊党参合剂中剂量组 25.22±3.61 117.03±27.06 24.99±6.53党参合剂低剂量组26.10±3.89 119.88±23.54 26.45±3.88

2.3 对大鼠血液流变学的影响 各组与对照组相比，均可降低高、中、低切全血黏度和血浆黏度(P＜0.01)，见表3。

表3 党参合剂对大鼠血液流变学的影响 (mPa·s，±s，n=12)Tab.3 Dangshen Mixture on rat blood rheology(mPa·s，±s，n=12)

表3 党参合剂对大鼠血液流变学的影响 (mPa·s，±s，n=12)Tab.3 Dangshen Mixture on rat blood rheology(mPa·s，±s，n=12)

注:与对照组比较，＊＊P ＜0.01，*P ＜0.05。

血浆黏度对照组组 别全血黏度高切 中切 低切4.28±0.16 5.98±0.36 10.96±1.01 1.10±0.02赖氨匹林组 3.78±0.43* 4.72±0.51* 7.99±0.88* 1.06±0.01＊＊党参合剂高剂量组 3.69±0.51* 4.58±0.55* 7.91±1.33* 1.06±0.02＊＊党参合剂中剂量组 4.11±0.48 5.46±0.67 9.19±1.18* 1.07±0.03＊＊党参合剂低剂量组 4.18±0.51 5.37±0.58 9.70±1.88 1.07±0.02＊＊

2.4 对大鼠心肌梗塞范围的影响 模型对照组心肌梗塞范围分别占全心和心室的 (48.33±5.06)%、(57.80±7.44)%，与模型对照组比较，地尔硫卓组和党参合剂高剂量组有显著性差异，P＜0.05，见表4。

表4 党参合剂对大鼠心肌梗塞面积的影响 (%，x ± s，n=12)Tab.4 Dangshen Mixture on rats myocardial infarctionarea effect(%，±s，n=12)

表4 党参合剂对大鼠心肌梗塞面积的影响 (%，x ± s，n=12)Tab.4 Dangshen Mixture on rats myocardial infarctionarea effect(%，±s，n=12)

注:与模型对照组比较，*P＜0.05。

组 别 (梗塞区/心脏) (梗塞区/心室)模型对照组48.33±5.06 57.80±7.44地尔硫卓组 40.35±5.87* 49.22±5.53*党参合剂高剂量组 41.27±7.44* 50.01±9.86*党参合剂中剂量组 46.81±8.06 56.71±7.03党参合剂低剂量组47.88±7.92 56.97±6.89

3 讨论

血小板聚集性增高可致血液流变学的异常，是心脑血管疾病发生发展的病理基础，是缺血性心脑血管疾病发病机制中常发生的病理变化过程。抑制血小板聚集，以改变血液流变学状态，是防治此类疾病的关键措施。已经研究证明，党参具有抑制血小板聚集，抑制血栓形成，对抗由羊水导致的微循环障碍，改善微循环，同时也可改善心肌缺血，对抗由垂体后叶素诱发的大鼠心肌缺血性心电图改变，上调抗氧化酶表达，对抗氧自由基损伤，降低血清总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇，提高NO和高密度脂蛋白胆固醇水平。改善缺血再灌注脑细胞能量代谢，呈现脑保护等作用［8-10］;山茱萸具有抗血小板聚集，降低血液黏度，降血脂等作用［11］。沙棘也具有降低胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇，显著抑制血栓形成及抗氧化作用［12］。本实验对党参合剂的研究证明，可抑制体外血栓形成，降低血栓湿质量和干质量，延长体内血栓形成时间，降低全血及血浆黏度，大剂量时显著降低心肌梗塞的面积，为临床缺血性心脑血管疾病的预防和治疗提供了实验依据，综合研究的结果显示，党参合剂有希望成为一个理想的缺血性心脑血管疾病康复治疗的药物。

［1］王开贞，徐 红，刘秀花，等.党参合剂抗疲劳作用的初步研究［J］.中成药 ，2008，30(4):599-600.

［2］陈 奇.中药药理研究方法学［M］.北京:人民卫生出版社，1993:546.

［3］贾建民，李 增 ，石 山.实验性体内血栓形成测定仪的研制和使用［J］.中国药理学通报，1992(8):236.

［4］马雪瑛，王 敏 ，林成仁 ，等.救心滴丸对血液流变性和血栓形成的影响［J］.中药新药与临床药理，2002，13(6):366.

［5］宁可永，李贻奎，高会丽，等.薯蘋皂甙元对大鼠体内、外血栓形成及血液粘度的影响［J］.中药新药与临床药理，2008，19(1):3-5.

［6］滕元祥，彭芝配，郭建生，等.九气拈痛胶囊对大鼠“寒凝血瘀”模式的影响［J］.新中医，1998，30(11):32.

［7］李贻奎，宁可水，粱 嵘，等.大鼠冠状动脉结扎心肌缺血模型方法的改进［J］.中国新药杂志，2005，14(4):427.

［8］聂松柳，徐先祥，夏伦祝.党参总皂苷对实验性高脂血症大鼠血脂和 NO含量的影响［J］.安徽中医学院学报.2002，21(4):40.

［9］黄丽亚，叶嗣颖.党参注射液上调抗氧化酶表达作用的实验研究［J］.中国老年学杂志，2006，26(1):70.

［10］王开贞，鹿怀兴，刁万祥，等.党参对实验性急性心肌缺血的保护作用［J］.中草药，1989，20(2):29-30.

［11］刘保林，宋丹妮，禹志领，等.山茱萸醇提物对实验性动物血糖、血脂和血小板聚集的影响［J］.中国药科大学学报，1992，23(1):19.

［12］白音夫，孙 雷，党小菊，等.沙棘提取物对大鼠实验性高脂血症和血栓形成的影响［J］.中国中药杂志，1992，17(1):51.