73例非小细胞肺癌脉管癌栓临床分析

刘 毅，初向阳，薛志强，马克峰

解放军总医院 胸外科，北京 100853

非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)术后病理回报脉管癌栓病例越来越多见。脉管癌栓是肿瘤侵犯脉管系统和淋巴结转移的的先决条件。脉管癌栓(vessel invasion，VI)在NSCLC中的发生率为5%~30%[1]。为进一步了解脉管癌栓对NSCLC术后的影响，本文回顾性分析我院73例NSCLC术后病理回报脉管癌栓病例并进行相关统计学分析。

资料和方法

1 资料 2006年1月-2010年12月我科行肺癌手术患者2 374例，所有病例均经病理证实为非小细胞肺癌，其中病理回报肿瘤中存在脉管癌栓且完整随访资料患者73例。取同时期、同手术方式、同TNM分期、同病理类型的无脉管癌栓病例219例为对照组。

2 方法 患者临床资料均由病例中获得，所有患者回访资料由作者回访病人或病人家属后获得，并记录术后辅助放化疗、生存期(overall survival，OS)、转移部位、无复发生存时间(relapse-free survival，RFS)等数据。所有数据均采用2009年Union for International Cancer Control(UICC)肺癌分期法进行分期。

3 统计学方法 累计生存率计算采用kaplan-meier法，检验方法为Log-rank及Breslow。影响预后因素用Cox回归法行单因素及多因素分析。统计分析借助SPSS13.0软件完成。失访病例和非肿瘤死亡病例按统计分析要求列为截尾数据处理。

结 果

1 基本资料 两组共292例，两组中Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期病人比例相同，分别为26.02%、15.06%、58.90%；病理类型为鳞癌与腺癌占大部分，其比例 43.83%、30.14%(表1)。

2 两组病人生存期及无肿瘤生存期比较 癌栓组1、3、5年生存率(overall survival，OS)为90.32%，49.77%，24.89%，kaplan-meier分析两者差异有统计学意义(P=0.009，B=9.983，见表2)，生存曲线见图1。癌栓组1、3、5年无复发生存率(relapse-free survival，RFS)为69.44%、55.32%，55.32%；对照组为91.10%、77.27%及69.13%，Kaplan-meier方法统计分析两者差异有统计学意义(P=0.000，B=23.85)。

3 癌栓组不同危险因素单因素及多因素分析 单因素分析TNM分期及脉管癌栓为生存期独立危险因子；术后治疗方式、病理类型、N分期的生存期差异无统计学意义，累计生存率见表3。而多因素分析中，仅TNM分期为危险因子且存在统计学意义(P＜0.05)。TNM分期生存曲线见图2。影响脉管癌栓患者生存期的单因素及多因素分析见表4、表5。

图1 不同组生存曲线Fig.1 Survival of different groups

图2 癌栓组不同TNM分期生存曲线Fig.2 Cum survival of different TNM stage in VI group

表1 患者临床资料Tab.1 Clinical data about the patients included in this study(%)

表2 两组累计生存率对比Tab.2 Accumulate survival rates of two groups(%)

表3 73例肺癌患者不同生物学特性的累计生存率Tab.3 Accumulate survival rates of 73 patients with different biological features

表4 多因素分析危险因子Tab.4 Multivariate analysis of risk factors

表5 单因素分析危险因子Tab.5 Univariate analysis of risk factors

4 两组术后转移部位分析 癌栓组中转移部位发生最多的为骨转移31.43%(11/35)，其次为纵隔淋巴结转移20%(7/35)，对照组中出现骨转移的仅为18.92%(7/37)，纵隔淋巴结转移为32.43%(12/37)。

讨 论

小动脉、小静脉以及小的淋巴管在光镜下不易区分时，笼统地称之为“脉管”，管径一般在300 μm以下。肿瘤的生长过程中，血运供应丰富，肿瘤内形成微血管，一旦脉管内的肿瘤细胞与异种细胞结合，就形成脉管癌栓。近年来脉管癌栓对NSCLC预后的影响越来越被重视[2-7]。脉管癌栓可分为淋巴结癌栓(lymphatic vessel invasion，LVI)及血管癌栓(blood vessel invasion，BVI)。Goldstein 曾报道 LVI最强的Ⅰ期NSCLC预后不良因素， 但Shoji报告与其相反，认为BVI是最强的Ⅰ期NSCLC预后不良因素而非LVI[8-9]。本组研究中未能将脉管癌栓鉴别到 BVI及 LVI。

癌栓组累计生存率及无复发生存率明显低于对照组，提示癌栓是术后预后不良的重要因素。有文章报道肺内存在转移的NSCLC中脉管癌栓与肺内转移呈正相关，而且在肺癌卫星灶及转移播散中起重要作用[10-12]。脉管癌栓在骨转移过程中起较大作用，Cote等也曾报道过类似结论[13]。

在TNM分期中，实验组与对照组中I期病人的5年生存率分别为75.52%、64.45%，差异无统计学意义，实验组与对照组中Ⅱ、Ⅲ期病人5年生存率均有统计学差异， P值分别为0.001 5、0.009 1。单因素分析中，N分期、肿瘤类型、术后放化疗对术后生存期均无统计学差异。术后放化疗是有效延长肺癌术后生存期的方式，但是研究组数据并未得出术后不同治疗组合对OS及PFS的延长有明确作用。笔者分析其原因是I期患者行术后辅助治疗病例较少，Ⅲ期患者几乎均行术后辅助治疗，而最具区分术后辅助治疗疗效的Ⅱ期患者数量较少，故未能得出较为科学的结果。

癌栓组中在第1年内出现转移的病例占26.03%(19/73)，而对照组仅为8.68%(19/219)。术后第1年内出现转移就意味着病人生存期一般不会超过2年[14]。有文章报道了脉管癌栓对术后病人有早期致死的效果[15-16]。所以对存在脉管癌栓的病人在术后1年内的复查应系统全面，以及时发现可能的转移灶，并进行有效处理。

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