多烯磷脂酰胆碱注射液治疗肝功能损害的疗效观察

杜文杰 肖志杰

近年来，随着人们物质生活不断提高，各种药物的广泛应用，肝功能损害患者也日益增多。本研究通过对3年来治疗各种原因引起的肝功能损害患者的临床资料进行回顾分析，发现应用多烯磷脂酰胆碱注射液治疗肝功能损害疗效满意。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2010年2月-2013年1月住院治疗的不同原因引起的肝功能损害患者119例。随机分为治疗组和对照组。治疗组：共60例，男性31例，女性29例，年龄23～71岁，平均年龄（47.8±8.49）岁，肝功能损害原因：慢性乙型病毒性肝炎引起8例，药物性肝功能损害21例，肝硬化所致7例，脂肪肝所致19例，其他原因5例。对照组共59例，男性30例，女性29例，年龄22～72岁，平均年龄（48.2±9.12）岁，肝功能损害原因：慢性乙型病毒性肝炎引起7例，药物性肝功能损害20例，肝硬化所致7例，脂肪肝所致19例，其他原因6例。两组患者在性别、年龄、肝功损害原因等方面比较，无明显差异，具有可比性（P＞0.05）。

1.2 治疗方法 基础治疗：两组患者均常规戒酒，同时给予维生素C 3 g加入5%葡萄糖注液250 mL静点，每日1次，监测血糖，维持水电解质平衡，必要时输新鲜红细胞及白蛋白。治疗组在基础治疗上加用多烯磷脂酰胆碱注射液465 mg+5%葡萄糖250 mL静点，每日1次；对照组加用葡醛酸钠注射液0.532 g+5%葡萄糖250 mL静点，每日1次；疗程均为14 d。

1.3 诊断标准 肝损害采用1990年国际标准［1］：血清ALT（谷丙转氨酶）或 DBIL（结合胆红素）升高至正常值上限2倍以上，或AST（谷草转氨酶）、ALP（碱性磷酸酶）和TBIL（总胆红素）同时升高，且其中一项指标高于正常值上限2倍以上。

1.4 观察指标 治疗前和治疗后分别检测患者肝功能，并观察患者临床症状改善情况：乏力、黄疸、食欲不振、腹胀、恶心、呕吐、肝区胀痛等。

1.5 疗效标准 显效：症状及体征消失，ALT、TBIL正常。有效：症状及体征明显减轻，ALT、TBIL较治疗前下降50%，并低于正常2倍以下。无效：未达到上述指标者。

1.6 统计学方法 采用SPSS 12.0统计处理软件对所得数据进行统计学处理，计数资料组间比较采用χ2检验，计量资料间比较采用t检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者疗效比较 两组患者治疗后症状和体征均有不同程度改善，治疗组显效率和有效率明显高于对照组。两组比较差异有显著性（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者疗效比较

2.2 两组患者血清中ALT、TBIL经治疗后均明显改善（P＜0.05）。但治疗组肝功能改善优于对照组，差异具有显著性（P＜0.05）。见表 2。

表2 两组患者治疗前后肝功能变化（±s）

表2 两组患者治疗前后肝功能变化（±s）

注：两组治疗后比较，两组治疗均有效，aP＜0.05；治疗组疗效优于对照组，bP＜0.05

组别 时间 ALT（U/L） TBIL（μmol/L）治疗组 治疗前 166.72±12.92 42.24±8.02治疗后 35.58±6.89ab 14.27±4.98ab对照组 治疗前 169.47±13.67 41.96±8.93治疗后 41.52±5.84a 18.49±4.81a

2.3 不良反应 治疗组2例出现头晕症状，未停药，疗程结束停药后症状消失。

3 讨论

肝脏功能损害的机制机理:各种病因侵袭肝脏造成细胞膜破裂是肝功能受损及转氨酶升高的重要病理基础。细胞膜损伤，肝细胞膜空泡形成，空泡融合、破裂、膜结构破坏、细胞膜磷脂丢失，ALT/AST溢出，转氨酶升高,造成肝脏功能损害[2]。

多烯磷脂酰胆碱是由大豆中提取的磷脂精制而成，含有人体“必需”磷脂成分,含有大量的不饱和脂肪酸，主要为亚油酸(约占70%)、亚麻酸和油酸[3-4]。

肝细胞膜主要由脂类和蛋白质构成,肝细胞膜的脂类占65%左右,且主要为磷脂酰胆碱[5]。多烯磷脂酰胆碱主要聚集于肝脏，并渗入细胞和亚细胞膜内，能与肝细胞膜及细胞结合，变成生物膜的一部分，修复肝细胞膜结构，结合过程不消耗能量，恢复肝细胞膜屏障，有效抵御有害物质侵袭。大量动物实验显示，多烯磷脂酰胆碱在应用时无中毒的危险，故被认为是安全无毒的植物类药物之一［6］。多烯磷脂酰胆碱促进营养物质和电解质跨膜交换，增加肝细胞内酶类的活性，有效降低血液中ALT/AST水平，促进肝组织再生，有效恢复肝功能和酶活力[7]。多烯磷脂酰胆碱还能使中性脂肪和胆固醇转化成容易代谢的形式，增强高密度脂蛋白摄取、代谢胆固醇的能力，促进低密度脂蛋白转换成高密度脂蛋白，从而改善肝脏的脂质代谢，使肝细胞脂肪变性和坏死减轻[5]。

综上所述，多烯磷脂酰胆碱不但是细胞膜结构重要组成成分，而且能增强肝细胞内酶类活性，改善肝脏的解毒功能，调节脂肪和胆固醇的代谢，还能抑制肝细胞凋亡，降低炎症反应，从而发挥对肝脏的保护作用 ，而且无毒副作用，所以有广泛的应用前景。

[1]Report of an international consensus meeting.Benichou C.Criteria of drug-induced liver disorders[J].J hepatol,1990，11(2)：272-276.

[2]刘梅，陆伦根，曾民德.多烯磷脂酰胆碱对肝细胞保护机制的研究进展[J].肝脏，2006,11(1)：43-44.

[3]Xu YQ.Lieber CS DLPC attenuated alcohol-induced cytotoxicity in HepG 2 cells expressing CYP 2 E 1[J].Alcohol Alcohol,2005,40:172-175.

[4]Aleynik MK，Leo MA，Aleynik SI，et al.Polyenylphosphat idyl chol ine opposes the increase of cytochrome P-4502 E 1 by ethanol and corrects it's iron-induced decrease[J].Alcohol Clin Exp Res，1999，23：96-100.

[5]Lieber CS.Alcoholic fatty liver:its pathogenesis and mechanism of progression to inflammation and fibrosis[J].Alcohol,2004，34：9-19.

[6]Lieber CS.Pathogenesis and treatment of alcoholic liver disease:progress over the last 50 years[J].Rocz Akad Med Bialymst,2005，50：7-20.

[7]包晗，陈源.多烯磷脂酰胆碱与维生素E联合治疗肝功能异常脂肪肝疗效观察[J].山西医药杂志，2010,39(5)：446.

[8]郭开生.熊去氧胆酸治疗脂肪肝的疗效[J].中华综合医学杂志，2001，2(2)：103-104.