喜炎平注射液治疗手足口病的Meta分析

丁剑波 张佳莹 田一梅 刘丹 李秀惠

手足口病是由肠道病毒引起的急性传染病，主要以柯萨奇A组16型(CoxA16)、肠道病毒71型(EV71)多见，多发生于学龄前儿童，临床主要表现为发热伴手、足、口、臀部皮疹［1］。目前对引起手足口病的肠道病毒并无特异性的治疗［2］，主要还是对症处理，而中医药在本病的防治中体现出了积极的作用［3-4］，喜炎平注射液是一种纯中药注射制剂，是从穿心莲中提取制成的穿心莲内酯磺化物，具有抗菌抗病毒、解热消炎、增强机体免疫的作用。利巴韦林是一种广谱抗病毒药物，对DNA和RNA病毒均有抑制作用。目前已有较多的随机对照试验比较喜炎平注射液与利巴韦林治疗手足口病的疗效，但单个研究样本量偏小，因而得到的结论不完全可靠，难以系统地评价喜炎平注射液的疗效，因此本研究通过Meta分析对喜炎平注射液治疗儿童手足口病的疗效进行系统评价，为临床提供客观依据。

1 资料与方法

1.1 文献检索

文献检索检索策略以喜炎平注射液和手足口病为主题词或关键词，检索中国期刊全文数据库(CNKI)、中文科技期刊全文数据库(维普)、万方数据库。检索时间从各数据库建库至2012年。

1.2 纳入标准

(1)随机对照试验和半随机对照试验，无论是否采用盲法;(2)诊断明确为手足口病的儿童患者［1］;(3)主要结局指标为退热时间、退疹时间、病程及不良反应发生情况;(4)干预措施为喜炎平注射液加基础治疗与利巴韦林注射液加基础治疗，并且要求两组基础治疗相同。

1.3 排除标准

(1)喜炎平注射液或利巴韦林注射方式不是静脉滴注;(2)两种中药联合治疗或基础治疗中应用中药;(3)回顾性研究、综述、个人体会、未设立对照组的文献;(4)诊断及疗效判定标准不规范、研究资料不全无法进行疗效判断;(5)重复发表的文献。

1.4 资料提取与质量评价

由2位评价员评价所获文献题目和摘要，排除不符合纳入标准的文献，对可能符合纳入标准的文献通过阅读全文进行质量评价和资料的提取，并交叉核对，如遇分歧则讨论解决。纳入文献采用Jadad质量评分标准［5］，包括随机分配序列的产生方法、双盲法、退出与失访，1～2分为低质量研究，3～5分为高质量研究。

1.5 统计学方法

采用Cochrane协作网提供的RevMan5.0软件进行Meta分析。异质性检验采用Q统计量，如果各研究间无统计学异质性(P＞0.05)，采用固定效应模型进行分析，如果存在统计学异质性(P＜0.05)，采用随机效应模型分析，数据均为连续性变量，采用均数差(MD)为疗效分析统计量。

2 结果

2.1 纳入研究的基本情况与质量评分

排除重复后共收集到相关文献110篇，对上述文献进行筛选，最终符合纳入标准的研究文献共11篇［6-16］，研究对象均为儿童手足口病患者，干预措施治疗组均为喜炎平注射液加基础治疗，对照组均为利巴韦林注射液加基础治疗，共包含1 241例患者，其中治疗组637例，对照组604例，纳入研究的基本情况及质量评分见表1。

2.2 临床疗效的评价

2.2.1 退热时间的Meta分析 11篇文献均观察了退热时间，异质性检验的Q统计量χ2=420.66，df=10，P＜0.000 01，存在异质性，采用随机效用模型进行效应合并。结果表明，效应合并值的点估计为－1.85，95%CI为(－2.52，－1.19)，结果提示治疗组(喜炎平注射液)退热时间要比对照组(利巴韦林注射液)缩短1.85天，并且有统计学意义(P＜0.000 01)。见图1。

2.2.2 退疹时间的Meta分析 11篇文献均观察了退疹时间，异质性检验的Q统计量χ2=184.50，df=10，P＜0.000 01，存在异质性，采用随机效用模型进行效应合并。结果表明，效应合并值的点估计为－1.51，95%CI为(－1.98，－1.03)，结果提示治疗组(喜炎平注射液)退疹时间要比对照组(利巴韦林注射液)缩短1.51天，并且有统计学意义(P＜0.000 01)。见图2。

2.2.3 总病程时间的Meta分析 5篇文献观察了总病程时间，异质性检验的Q统计量χ2=7.60，df=4，P=0.11，异质性不大，采用固定效应模型进行效应合并。结果表明，效应合并值的点估计为－2.55，95%CI为(－2.73，－2.37)，结果提示治疗组(喜炎平注射液)总病程时间要比对照组(利巴韦林注射液)缩短2.55天，并且有统计学意义(P＜0.000 01)。见图3。

2.3 安全性

6 篇文献［6，8，11，12，15，16］报道了不良反应，其中 4篇［6，8，15，16］未见不良反应，2 篇文献［11-12］报道出现了轻微的不良反应，其中治疗组(喜炎平注射液)治疗过程中出现皮疹1例，恶心1例，轻度胃肠道不适5例(主要为腹泻)，经积极的对症处理，均未影响治疗;对照组(利巴韦林注射液)治疗过程中出现呕吐1例，白细胞计数降低6例，肝酶升高5例，停药后1～2周内均自行恢复。

3 讨论

中国内地于1980年在广州首次报告1例5岁男孩患手足口病，同一时期患儿所在幼儿园同班中的5名儿童也有类似病史及皮疹［17］，1981年上海报

告26例手足口病病例［18］，近年来该病在中国许多地区呈上升趋势，已成为中国主要公共卫生问题之一，在目前手足口病无特效药物治疗的情况下，经过众多中医学者的不懈努力及临床实践，使中医药在防治手足口方面取得了良好的临床疗效，而且《手足口病诊疗指南(2010年版)》对中医药防治手足口病提供了详细的规范，湿热郁蒸证的普通病例和毒热动风证的重型病例均可以应用中成药喜炎平注射液治疗［1］。

表1 纳入研究的文献基本情况与质量评分

本研究通过对11篇喜炎平注射液的随机对照试验相关文献进行Meta分析，结果显示喜炎平注射液能够加快手足口病患儿发热、皮疹的消退、缩短病程，未报道出现严重的不良反应事件，其中6篇文献报道了不良反应，4篇未见不良反应，2篇文献报道了轻微的不良反应，而不良反应是否由喜炎平注射液或利巴韦林注射引起，文献中并没有说明。喜炎平注射液是从穿心莲中提取加工而成，具有清热解毒，止咳止痢之功效，而手足口病属于感染湿热疫毒所致的湿温病［19］，故喜炎平注射液在治疗手足口方面有较好的疗效。

由于中医药对许多疾病缺乏公认的标准化辨证分型及治疗方案，使其在安慰剂对照和双盲法实施中遇到了诸多障碍，实用性随机对照试验可能更适合评价以个体化辨证论治和复杂性干预为特点的中医药的疗效［20］，这可能是Jadad评分得出的中医药文献多数是低质量文献的原因之一。

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