芬太尼透皮贴治疗食管癌放疗疼痛的疗效观察

孟玲玲，修瑞娟，徐文焕，曲宝林解放军总医院 放疗科，北京 0085；济南军区总医院 医务部，山东济南 50000；解放军总医院科研处，北京 0085

食管癌是人类最常见的肿瘤之一，放疗是其重要的治疗手段之一，但放疗会引起放射性食道黏膜炎，导致食管水肿、疼痛及吞咽困难，严重影响患者生活质量及后续治疗的信心，因此有效地控制疼痛是提高食管癌患者放疗过程中生活质量的重要环节[1-2]。芬太尼透皮贴是一种新型麻醉性强效镇痛药，也是唯一含有阿片受体激动剂的透皮贴剂，主要特点是通过皮肤吸收药物发挥疗效，持续时间达72 h，在放、化疗引起的口腔黏膜炎处理中起到了较好的疗效[3]。鉴于此，我们应用芬太尼透皮贴前瞻性治疗了30例食管癌放疗患者，观察其对放射性食管黏膜炎所致疼痛的缓解情况，报告如下。

资料和方法

1 资料 将2012年1-6月我科收治的符合入组条件的30例食管癌患者随机分为研究组(15例)和对照组(15例)，患者一般资料见表1。入组标准：1)经病理学明确诊断的食管癌初治患者，无远处转移；2)血象及肝肾功能大致正常；3)年龄20~78岁；卡氏评分(KPS评分)70分以上；4)放疗后食道黏膜炎数字疼痛分级评估(VAS评分)≥4分；5)未曾应用过阿片类镇痛药物；6)无阿片类药物过敏；7)排除严重心脑血管及肺部疾病。

2 放疗方法 上段食管癌采用头肩网模固定，中下段食管癌采用热塑体模固定，常规分割，6MV-X照射，调强治疗计划，病变食管及阳性淋巴结给予66 Gy/30 F，相应淋巴引流区给予60 Gy/30 F。研究组在放疗过程中出现吞咽疼痛，VAS评分≥4分时，研究组给予芬太尼透皮贴贴剂，25 μg/h，每72 h更换贴剂，直至疼痛VAS评分＜3分为止，同时进行常规处理，即口服康复新液，并用利多卡因、地塞米松、庆大霉素及甘露醇250 ml配成溶液口服治疗；对照组放疗过程中仅予常规处理。

3 芬太尼透皮贴用法 将芬太尼透皮贴贴在前胸内侧比较平坦、干净的部位，确保贴片与皮肤充分接触，每72 h更换1次，并注意更换粘贴部位。贴芬太尼透皮贴处皮肤不能热敷，防止皮肤吸收药物过快。

4 观察指标及疗效评定 1)疼痛分级：疼痛程度分级采用VAS法评分，用0~10数字标尺表示疼痛程度，0为无痛，10为最剧烈的疼痛，由患者自己评分。确定疼痛强度：1~3分为轻度疼痛，4~6分为中度疼痛，7~10分为重度疼痛。放疗后VAS评分≥4分时首次记录，用药后每72 h记录1次，直至放疗结束。2)止痛效果评定标准：于放疗中及放疗结束后评价疼痛缓解度，0度为未缓解(疼痛未减轻)；Ⅰ度为轻度缓解(疼痛减轻约1/4)；Ⅱ度为中度缓解(疼痛减轻约1/2)；Ⅲ度为明显缓解(疼痛减轻约3/4或以上)；Ⅳ度为完全缓解(疼痛消失)。疼痛缓解率是指中度及以上的缓解率，以对照自身治疗前后的VAS评分分值来评估镇痛效果。3)生活质量评定：参考《肿瘤病人生活质量评分草案》，对与疼痛治疗相关的5项指标即食欲、睡眠、精神状态、与人交往和日常生活进行观察，1分为最差，5分为最好，分数以患者自评结合医生观察核对得出。4)不良反应：记录患者血压、呼吸、心率变化，对出现的不良反应如便秘、头晕、恶心、呕吐、皮肤瘙痒、排尿困难等症状进行观察并记录。按美国国立癌症研究所通用毒性标准(NCICTC)毒性分级标准观察。

表1 两组患者一般情况和临床治疗效果比较Tab. 1 General condition and clinical curative effect in two groups (n)

5 统计学处理 使用CHISS1.01统计软件对两组间数据进行处理，数据均以-x±s表示，计量资料采用配对t检验分析，率的比较采用χ2检验， P＜0.05为差异有统计学意义。

结 果

1 止痛效果 两组治疗前VAS疼痛评分无统计学差异(P＞0.05)；两组患者均在放疗第2周开始出现疼痛，并在第3周表现为中度疼痛。对照组随放疗剂量增加疼痛逐步加重，在第5周达最重，VAS评分＞6分，直至放疗结束。研究组在第3周VAS评分≥4分时给予芬太尼透皮贴治疗，用药后6~10 h疼痛开始逐渐缓解，用药后2~4 d疼痛缓解显著且渐稳定，有效率为93.33%，缓解率为86.67%，对照组为46.67%和20.00%，两组比较有统计学差异(P＜0.05)，见表1。

2 生活质量 研究组较对照组的生活质量明显改善，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

3 不良反应 研究组有轻微恶心3例(20.00%)、大汗1例(6.67%)、皮肤瘙痒1例(6.67%)，NCI CTC分级为Ⅰ~Ⅱ级，经对症处理后均可缓解，其中恶心患者给予止吐药口服后缓解，局部皮肤瘙痒患者给予抗过敏药物口服后缓解，大汗患者症状自行缓解。未出现尿潴留、呼吸抑制等严重不良反应，停药后无药物戒断和依赖现象。

讨 论

早期食管癌通过手术或放疗可以治愈，中晚期食管癌需要放化疗等综合治疗，放射性食管黏膜炎是放疗常见不良反应，发生率高达100%，严重程度与放疗方式、射线能量、剂量、病人身体素质等相关[4]。研究指出，放射性食管黏膜炎所致疼痛多在放疗2、 3周出现，于第5周出现严重疼痛，直至放疗结束[5]。放疗中患者常因严重疼痛无法正常进食，导致全身状况迅速下降，生活质量下降，有的被迫中止放疗，影响肿瘤治疗效果。以往对放射性食管黏膜炎所致疼痛的处理，常用黏膜保护剂和利多卡因配比溶液止痛，但效果欠佳。

芬太尼透皮贴是目前唯一可供使用的阿片类透皮贴剂，主要成分是枸橼酸芬太尼，镇痛效果是吗啡的75~100倍，生物利用度为95%以上，其分子量小，脂溶性好，能够以充分的速率透过皮肤发挥药理作用，疗效肯定，不良反应轻，患者有较好的依从性[3,6]。近年来，学者们将阿片类制剂应用于非癌性疼痛取得了较好的临床效果，尤其是芬太尼透皮贴剂显示出其优越性[7]。国内学者研究认为，芬太尼透皮贴特别适于进食困难的癌症疼痛患者，用于治疗大剂量化疗后重度口腔炎所致疼痛总有效率达100%[8-9]。

本研究中，研究组使用芬太尼的缓解率为86.67%，且不良反应轻，生活质量得以改善，大大提高了放疗患者放疗期间的治疗顺应性，从而有利于提高放疗疗效，此结果与文献报道一致[10-11]。研究中发现，芬太尼透皮贴的不良反应发生率低，主要表现为恶心、出汗、皮肤瘙痒、局部过敏等，经对症处理可缓解，研究中未发现呼吸抑制、尿潴留等严重不良反应，停药后无药物戒断和依赖现象。

综上所述，芬太尼透皮贴作为一种非创伤性的强阿片类镇痛药，具有长效、稳定的血浆水平，使用方便，不良反应少，依从性好，在治疗肿瘤放疗相关性疼痛中止痛效果好，提高了患者的生活质量，便于放疗顺利完成，有利于提高放疗疗效，为治疗肿瘤放疗相关性疼痛提供了更佳的选择。

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3 程晶，马虹，薛军. 芬太尼透皮贴剂治疗鼻咽癌放疗相关性口腔粘膜炎所致疼痛的疗效观察［J］ . 肿瘤防治研究，2008，35（6）：442-444.

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11 梁少环，廖玉兰. 芬太尼透皮贴剂治疗晚期食管癌癌痛疗效观察［J］. 临床合理用药杂志，2009，2（17）：66.