五水头孢唑林钠与盐酸氨溴索配伍禁忌的原因分析

王 航，黄月莹，高欣涛

五水头孢唑林钠为第一代头孢菌素，用于甲氧西林敏感葡萄球菌、溶血性链球菌和肺炎链球菌等敏感菌所致的支气管炎及肺炎等呼吸道感染。盐酸氨溴索是常用的祛痰类药品，为溴已新在体内的活性代谢产物，具有降低痰液的粘度、增强纤毛的摆动、抗炎、抗氧化及弱镇咳作用，能提高部分抗生素（如阿莫西林、头孢呋辛、红霉素、多西环素等）在肺组织的浓度[1]。临床广泛应用于急、慢性呼吸道疾病引起的痰液粘稠、咳痰困难等，文献报道其可用于老年性慢阻肺疾病（COPD），对新生儿呼吸窘迫综合征、体外循环心脏术（CPB）后的肺保护作用[2，3]。因此临床上特别是呼吸科两种药物协调使用较为广泛。但笔者在临床工作中发现两者配伍时出现白色混浊伴沉淀物形成。因此笔者进行了实验和临床观察，经过二者之间用氯化钠注射液冲管，未再出现类似反应，现报告如下。

1 病历摘要

患者，男，66岁。2012￣06因肺部感染收住呼吸内科，给予0.9%氯化钠溶液100 ml加五水头孢唑林钠2.0 g静脉滴注，1次/12 h；0.9%氯化钠溶液10 ml加氨溴索60 mg静脉注射，2次/d。临床药师在查房时发现，护士遵医嘱为患者静脉滴注五水头孢唑林钠结束后，再从头皮针接头处静脉缓慢注射盐酸氨溴索注射液，刚注入即发现头皮针管内出现白色絮状物，立即拔除针头，予以更换针头并重新穿刺。再缓慢注射盐酸氨溴索注射液，未发现白色絮状物，经观察患者无不良反应发生。为确保上述两药在临床使用的安全性和有效性，笔者进行了实验观察。

2 材料与方法

2.1 药品 注射用五水头孢唑林钠（新泰林，规格：1.0 g/支，性状：白色或类白色的结晶性粉末，药国准字：H20051244，产品批号：1203283，企业名称：深圳九新药业有限公司）；注射用盐酸氨溴索（开顺，规格：30 mg/支，性状：白色冻干块状物或粉末，国药准字：H20050242，产品批号：1112168，生产委托企业：沈阳新马药业有限公司，生产受托企业：杭州澳亚生物技术有限公司）；0.9%氯化钠 （规格：100 ml/瓶，国药准字：H13023202；生产批号：12049608，生产企业：石家庄市四药有限公司）。

2.2 方法 在同一室温（18～20℃）下将注射用五水头孢唑林钠用0.9%氯化钠溶解为100 g/L、50 g/L。再将注射用盐酸氨溴索用0.9%氯化钠溶解为15 g/L、3 g/L。然后，分别取上述两种药液0.1 ml注入同一玻璃试管，立即混浊变白。肉眼观察 15、30、60、120 min 时均为白色混浊液; 而 4、5、6、24 h 均为白色结晶沉淀。

3 原因分析

3.1 pH值及溶剂的影响 盐酸氨溴索注射液pH值为5.0。当氨溴索注射液与其他pH值较高的溶液混合时或溶媒选用不对破坏了药物稳定性，而导致氨溴索游离、沉淀。上述配伍产生的白色浑浊，应为析出的氨溴索游离碱或络合物。含量变化明显配伍的氨溴索的色谱图上同时伴有部分不明杂质，并随考察时间增加而增多，应为氨溴索或配伍药物的分解产物。pH值明显变化并产生较多微粒的配伍，多提示存在着较复杂的配伍变化，而含量的明显变化也成为了必然[4]。因此，不合理用药导致加药后发生理化反应而产生浑浊、沉淀、结晶、微粒等现象，不但降低疗效，而且毒性大大增加。

3.2 联合用药增加输液中的微粒 在临床添加各种药物时产生药物晶体微粒多由临床直接在大输液中添加药物时产生。盐酸氨溴索与化学药联用，如添加药物浓度太高时产生肉眼看不见的微粒；粉针剂溶解不完全产生微粒；或因联合用药改变药物理化性质使药物相互作用产生微粒或浑浊；联合用药的品种数越多所产生不溶性微粒的越多[5]。

两者不能序贯使用，要分开输液，更换输液时中间用空白输液（氯化钠或葡萄糖注射液）进行冲洗5～10 min，以防发生配伍禁忌，使药物失去治疗效果;在日常工作中，如上述药物只在头皮针处相混，不易观察到，尤其要注意药物配伍禁忌要严密观察，严格按照巡视液体规范巡视病房，在更换液体后观察5 min左右再离开病房，以避免医疗纠纷发生，减少对患者的伤害；同时要注意积累，以进一步完善药物配伍禁忌表的内容。

[1]陈新谦，金有豫，汤 光．新编药物学[M]．第17版．北京：人民卫生出版社，2011.427．

[2]姜素伟，朱 茜.浅淡氨溴索在儿科呼吸系统的临床运用[J].临床肺科杂志，2008，13(9)：1231.

[3]李月清.盐酸氨溴索的药理作用和临床分析[J].亚太传统医药，2009，5（12）：102-103.

[4]李顺炜，袁孔现，李国忠，等.盐酸氨溴索注射液与16种常用药物配伍稳定性考察[J].安徽医药，2008，12(5)：400.

[5]李树立.静脉输液中发生不溶性微粒的原因分析及对策[J].临床医药实践，2009，2（4）：1542.