慢性中性粒细胞白血病临床探析

牛国敏

佛山市南海区人民医院，广东佛山 528200

慢性中性粒细胞白血病(CNL)系临床罕见的慢性白血病，主要特征为成熟的中性粒细胞明显增多，脾肿大，目前尚无统一的诊断标准。我院针对近年来收集的5例确诊为CNL患者，从症状、诊断及治疗等方面进行了研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2009年4月—2012年3月在我院确诊的5例CNL患者，均现乏力、脾肿大症状，2例伴有骨骼关节疼痛。实验室检查全部外周血白细胞升高，最高可至32.9×109/L。1例血红细胞明显降低，呈重度贫血。骨髓检查2例呈核细胞增生极度活跃，粒系占93.1%，以杆状核及分叶核细胞为主。但活检5例均无AFLP及纤维增生改变。4例均表现粒系显著增生。NAP积分显著增高247～380分，阳性率93%。

1.2 治疗方法

5例患者均给予羟基脲口服治疗，0.5～2g/d，α干扰素300万U，对2例伴随骨髓坏死病理加用654-2改善骨髓微循环，重度贫血者输注浓缩红细胞。治疗2周后检查脾脏变化，复查血常规示WBC、PLT、Hb和N含量。

2 结果

其中2例患者在α干扰素300万U治疗加以口服羟基脲2g/次7 d后，经复查，明显可见脾脏有所缩小，至肋下7cm处；血常规显示结果为WBC27.4×109/L、PLT63×109/L，中性杆状核粒细胞0.08，单核细胞0.06，淋巴细胞0.09。将羟基脲减量到1 g，7 d后复查血常规示WBC11.3×109/L、PLT37×109/L，脾脏仍维持在肋下7 cm处。此后不定量定期应用α干扰素治疗和口服羟基脲，维持WBC（3.2～9.3）×109/L，PLT（135～298）×109/L。复查血常规示WBC 12.1×109/L，中性杆状核粒细胞0.03，单核细胞0.07，淋巴细胞0.06。羟基脲减至0.5g/d，再间断输注浓缩红细胞，654-2改善微循环，治疗2周后复查示WBC7.9×109/L，PLT 232×109/L，中性分叶核粒细胞0.70，中性杆状核粒细胞0.06，淋巴细胞0.24，单核细胞0.03，Hb 60 g/L，肝从肋下7cm缩小至肋下3cm，脾脏由肋下10cm缩小至肋下4cm。多次多部位复查骨髓象均未提示骨髓坏死，以后间断服羟基脲维持治疗，维持WBC（3.0～9.8）×109/L，PLT（132～288）×109/L，至2012年3月已3年余。

3 讨论

CNLWHO在国际血液肿瘤分类标准中被划分为一个独立分型的慢性骨髓增值性疾病（MPD）。从临床症状来看，持续而显著的中性粒细胞增多是CNL典型的特点，且中毒性颗粒存在的可能性也极大，血清VitB12水平升高，肝脾明显肿大，NAP积分异常升高，中性粒细胞碱性磷酸酶增高，且伴有高尿酸血症，Ph染色体(一)。

3.1 CNL的临床特征及实验室指标

CNL起病多隐匿，进展缓慢，多发于老年人群，年龄通常＞50岁，中位年龄为63.1岁，尚无研究证实CNL发病率在性别上的差异，一般认为男性略高于女性。从大量CNL患者临床表现来看，伴乏力、低热、消瘦等典型症状，实验室检查则肝脾普遍肿大，外周血WBC总数明显升高，以成熟中性粒细胞居多。经骨髓涂片检查显示，骨髓粒系增生程度及其活跃，而原始粒细胞、早幼粒细胞、嗜酸粒细胞和嗜碱粒细胞相对却无变化，成熟的中性粒细胞常＞70%，且中毒性颗粒在中性粒细胞内类明显可见，伴有空泡，血清VitB12、中性粒细胞碱性磷酸酶活性、尿酸含量活性增强[1]。

3.2 CNL的鉴别诊断

虽然国内外在CNL诊断上尚无统一的标准，不过2000年WHO国际血液分类标准中提出的CNL诊断标准具有一定代表性，将CNL诊断标准定为：①外周血白细胞增多≥5×109/L，杆状与分叶核细胞＞0.80，幼稚细胞(早幼粒、中幼粒和晚幼粒)＜10%，原粒细胞＜1%；②骨髓象示粒细胞增生，中性粒细胞成熟正常，原粒细胞＜5%，成熟中性粒细胞增加；③肝脾肿大；④无中性粒细胞增高的其他病因，如生理性、感染/炎症、肿瘤；⑤BCR／ABL、Ph染色体融合基因呈阴性；⑥RBC显示正常，无其他MPD，骨髓、网硬蛋白或胶原无纤维化(MF)，无异常巨核细胞增生，无真性红细胞增多症(PV)，无原发性PLT增多症，PLT＜600×109/L；⑦粒系病态造血现象、其他髓系病态造血、骨髓增生异常综合征(MDS)、骨髓增生异常(MDS)和MPD均显示正常，单核细胞＜1×109/L。本文5例患者经血象、骨髓象、染色体等检测结果均符合上述诊断标准。

3.3 CNL临床治疗

目前临床对CNL尚未有良好效果的治疗方案，目前临床上一般对明显贫血、白细胞增多伴脾脏肿大的CNL患者采取化疗治疗，药物主要为羟基脲、马利兰。资料显示，经口服羟基脲后外周血细胞水平均实现了下降并维持在正常范围，肿胀脾脏也有所缓解，临床症状改善明显，不过骨髓象复查显示并未彻底缓解，这与文献报道的CNL治疗效果不理想的结论一致。

综上所述，CNL目前尚无成熟治疗方案，化疗是主要的治疗方法，羟基脲是主要的化疗药物。在使用羟基脲时应考虑到PLT减轻或脾脏明显肿大患者，建议从下小剂量开始，防止影响后续疗效。

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