复方儿茶止泻霜抗腹泻药效学研究＊

宫 婷，杜菲菲，廖素溪，高 明

（大连大学医学院，辽宁大连 116622）

复方儿茶止泻霜是齐齐哈尔市中医医院临床应用十余年治疗腹泻的医院制剂，具有收敛、敛疮、抗菌和消炎等作用。主要由儿茶、黄柏、五倍子和木香四味中药组成。本实验通过建立有效的腹泻动物模型，对其进行小鼠抗腹泻药效学实验研究，为深入研究该制剂的临床疗效提供参考依据。

1 材料与方法

1.1 动物 清洁级昆明种雄性小鼠140只，平均体质量18～22g，由大连医科大学实验动物中心提供（合格证号：SCXK（辽）2008－0002）。

1.2 药物与试剂 复方儿茶止泻霜（compound catechu antidiarrheal ointment，CCAO，批号：20110901，高剂量为含生药量0.58g／g基质；低剂量为含生药量0.34g／g基质）；空白基质霜剂（批号：20110901）；番泻叶煎剂（批号：20110910，含生药量为1.00g／mL）；半固体炭末营养糊［1］（批号：20111015，浓度为0.15g／mL），均由大连大学中医药研究所提供；盐酸小檗碱片（批号：080631，东北制药总厂）；墨汁等。

1.3 方法

1.3.1 CCAO对番泻叶所致小鼠腹泻的作用［2］将50只小鼠随机分为5组（空白对照组、阴性对照组、阳性对照组、高剂量样品组、低剂量样品组），每组10只。实验室适应性饲养动物1周。适应性饲养第7天，对各组小鼠腹部进行脱毛处理（先用剪刀将腹部毛进行初步剪短，然后用脱毛膏进行脱毛）。适应2d后，再进行实验。空白对照组不做任何处理；阴性对照组（空白基质霜剂）、高剂量样品组、低剂量样品组分别于脐部涂抹4g阴性对照品、高剂量CCAO和低剂量CCAO，早晚各2g；阳性对照组灌胃1.4mL浓度为15mg·mL－1的小檗碱溶液，2次／天。涂药后，先将其独立于一干净空间30min，以防药物损失。照上述操作连续实验7d。给药第7天后，禁食不禁水16h。第8天，继续进行上述操作进行给药，并分别对除空白对照组外的各组分别以每只0.5mL灌胃番泻叶煎剂（1g·mL－1，25℃），而后连续观察6h［3］，每1小时换一次滤纸，观察症状变化、总便数、稀便数和便数级，计算腹泻指数（DI）。记录小鼠腹泻情况［4］。

1.3.2 CCAO对番泻叶所致小鼠小肠推进运动实验［5］按1.3.1方法另取50只小鼠分组，饲养1周，给药7d。第8天，继续进行上述操作进行给药1h后，分别对除空白对照组外的每只小鼠按20mL·kg－1灌胃墨汁，20min后脱颈处死小鼠，立即解剖，分离肠系膜，剪取幽门至回盲部的肠管，测量小肠总长和墨汁前沿至幽门的长度，即记录墨汁在小鼠小肠内的推进距离，并计算推进率。墨汁推进率（%）＝墨汁在小肠内推进距离（cm）／小肠全长（cm）×100%。

1.3.3 CCAO对正常小鼠胃排空的影响［6］按1.3.1方法另取40只小鼠分4组，不设空白对照组。饲养1周，给药7d。第8天，继续进行上述操作进行给药1h后，分别对各组灌胃给予半固体营养糊每只1mL。15min后脱颈处死小鼠，剖腹取全部胃肠，自幽门切迹处取胃，用手术线于胃上下绑紧，拭干称重，沿胃大弯剪开胃体，洗去胃内容物后拭干，称净重，并计算胃内容物残留率。胃内容物残留率（%）＝（胃全重－胃净重）／半固体炭末营养糊×100%。

1.4 统计学处理 采用SPSS13.0统计软件，所有计量资料用表示，组间比较采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

表1 CCAO对小鼠累计腹泻指数的比较（，n＝10）

表1 CCAO对小鼠累计腹泻指数的比较（，n＝10）

a：P＜0.05，b：P＜0.01，与阴性对照组比较；c：P＜0.05，d：P＜0.01，与阳性对照组比较。

组别 剂量（g）腹泻指数1h 2h 3h 4h 5h 6h阴性对照组 4.000 1.15±0.20d 2.69±1.38d 3.02±1.01d 3.00±1.14d 3.15±0.97 3.39±0.73阳性对照组 0.042 0b 0.08±0.18b 0.40±0.97b 1.66±0.95b 2.41±1.06 3.04±0.75低剂量样品组 4.000 0.63±0.79b 1.15±0.31b 1.36±0.66bc 2.25±0.92 2.86±0.98 3.29±0.72高剂量样品组 4.000 0b 0.12±0.25b 0.75±1.10b 1.93±1.05a 2.66±1.09 3.17±0.67

2 结 果

2.1 CCAO对番泻叶所致小鼠腹泻的影响 与阴性对照组比较，低剂量样品组在1h起对番泻叶引起的小鼠腹泻即产生一定的抑制作用，并在4h时高剂量样品组抗腹泻作用仍持续明显，说明应用CCAO在不同时间与小鼠的腹泻指数具有一定的量效关系。见表1。

2.2 CCAO对番泻叶所致小鼠小肠推进运动的影响 与阴性对照组比较：高、低剂量样品组及阳性对照组差异有统计学意义（P＜0.01），说明CCAO能显著抑制小肠推进作用；其中高剂量样品组与阳性对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05），低剂量样品组与阳性对照组比较，差异有统计学意义（P＜0.01）。见表2。

2.3 CCAO对正常小鼠胃排空的作用 与阴性对照组比较：高、低剂量样品组以及阳性对照组，均差异有统计学意义（P＜0.01），说明CCAO能显著抑制小鼠胃排空；而高剂量样品组与阳性对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；阴性对照组、低剂量样品组与阳性对照组比较均差异有统计学意义（P＜0.01），说明高剂量CCAO与盐酸小檗碱的抗腹泻作用接近。见表2。

表2 CCAO对番泻叶所致小鼠小肠推进运动的影响（，n＝10）

表2 CCAO对番泻叶所致小鼠小肠推进运动的影响（，n＝10）

a：P＜0.01，与阴性对照组比较；b：P＞0.05，c：P＜0.01，与阳性对照组比较。

组别 剂量（g） 小肠推进率（%） 胃内容物残留率（%）4.000 91.03±2.47 25.56±5.27c阳性对照组 0.042 41.21±8.90a 82.00±15.31a高剂量样品组 4.000 45.41±3.96ab 76.50±8.84a低剂量样品组 4.000 66.20±8.06ac 49.00±16.96阴性对照组ac

3 讨 论

腹泻是消化系统疾病中的一种常见症状，中医理论认为［7］：“泄泻之本无不由于脾胃。”泄泻的病理变化主要在于脾胃的失调，脾主运化，脾健则水湿自去。脾与胃相表里，脾主升清，胃主降浊，若脾胃功能失调，则水湿内停、清浊不分，而致泄泻。

复方儿茶止泻霜是由儿茶、黄柏、五倍子、木香四味中药组成。君药儿茶［8］，性凉，味苦、涩，具有活血疗伤，生肌止血，收湿敛疮和止泻止痛之功，在方药中起主导作用。臣药五倍子，敛肺降火，涩肠止泻和收敛止血，佐以黄柏，清热燥湿、泻火解毒，使以木香，具有行气止痛和健脾消食之功，四药合用，共奏清热燥湿、涩肠止泻、止吐止痛的作用。现代药理研究表明，儿茶中含有儿茶素、表儿茶素、没食子酸等成分［9］，具有抑制炎性浸润、渗出和组织增生、减轻肠黏膜损害、抑制肠道平滑肌运动的作用；黄柏中的小檗碱也有消炎抗菌的作用［10］；五倍子、木香中分别含有鞣质、挥发油成分，也具有抗菌抗病毒、抗炎抗肿瘤的作用［11－12］。可见，复方儿茶止泻霜不仅可以杀菌抗炎，还可通过抑制胃肠运动来明显增强其止泻效果，可用于临床各种相关的急慢性腹泻。

综上所述，复方儿茶止泻霜可通过抗炎、保护胃肠黏膜及抑制胃肠蠕动过程等起到抗腹泻作用。

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