抗生素联合日达仙治疗重症肺炎患者的临床疗效观察

隋东江， 李伟生， 王肇源， 王蓉美

(中国人民解放军空军总医院干部病房3区， 北京 100142)

重症肺炎是临床常见的急重症，病情进展快，死亡率高，是呼吸内科收治的常见感染性疾病。发生重症肺炎的一个重要原因是患者的免疫力低下，特别是老年患者，因此对于重症患者在进行抗感染与支持治疗的同时，也应提高患者的免疫力。日达仙(胸腺肽α1)是一种免疫调节因子，具有增强细胞免疫功能，促使致有丝分裂原激活后的外周血淋巴细胞的T细胞成熟作用，增加T细胞在各种抗原或致有丝分裂原激活后产生各种淋巴因子例如α、γ干扰素、白介素2和白介素3的分泌和增加T细胞上的淋巴因子受体的水平[1-3]。近年来在感染性疾病、免疫缺陷和某些肿瘤的治疗中取得了较好效果[4-6]。本研究对日达仙联合抗生素治疗重症肺炎患者的疗效进行总结与评估，从而探讨日达仙在治疗重症肺炎中的作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料:所有病例为来自2009年1月至2011年7月期间，收住本院的符合2001年美国胸科学会(ATS)制定的重症肺炎诊断标准[7]的患者。研究患者入选主要标准:①需要机械通气;②入院48h内病变范围扩大超过50%;③少尿(每日低于400ml)或非慢性肾衰竭患者血清肌酐超过177μmoL/L。次要标准:①呼吸频率大于每分钟30次;②氧合指数(PaO2/FIO2)小于250;③病变累及双肺或多肺叶;④收缩压低于12kPa;⑤舒张压低于8kPa。符合一条主要标准或2条次要标准即可诊断为重症肺炎。⑥所选病例均排除恶性肿瘤、严重免疫功能低下、严重的肝、肾以及心脑血管疾病和难以控制的呼吸衰竭(PaO2/FIO2＜60)。⑦所选的病例或单独使用抗生素头孢哌酮/舒巴坦钠(舒普深)治疗或舒普深联合日达仙进行治疗。入主本研究的病例共120例，男62例，女58例。根据用药不同按随机数法随机分成两组:抗生素头孢哌酮/舒巴坦钠(舒普深)治疗组68例，其中男38例，女30例，年龄60±5岁。痰培养致病菌阳性率79%(54/68)。日达仙联合舒普深治疗组52例。其中男27例，女25例，年龄62±3岁。痰培养致病菌阳性率80%(42/52)。两组资料如患者性别、年龄、病种、病程、病情和实验室检查结果比较差异无显著性(P＞0.05)。两组患者青霉素皮试均为阴性。

1.2 治疗药物应用:日达仙(胸腺肽α1，美国赛生药品股份有限公司生产，批号:PA1005)每次1.6 mg、皮下注射、1次/d。头孢哌酮/舒巴坦钠(舒普深)，规格为每支1.5g，含头孢哌酮1.0g，舒巴坦钠0.5g(美国辉瑞公司，批号:H10960113)，3.0g静脉滴注，每12h一次，疗程均为10d。两组均予祛痰、平喘、吸氧等对症处理。

1.3 疗效观察 :每日观察体温、症状、体征变化及可能出现的不良反应。在治疗前、后各做一次痰细菌培养及血、尿常规、肝肾功能、电解质及胸片检查。

1.4 疗效判定标准

1.4.1 临床疗效:参考1993年卫生部药政局颁发的《抗生素临床研究指导原则》疗效判断标准，将入选患者分为两组，好转组包括经10d综合治疗后痊愈、显效或进步，恶化组包括无效或死亡。痊愈:症状、体征、实验室检查和病原学4项恢复正常;显效:病情明显好转，但上述4项有1项未完全恢复正常;进步:用药后有好转，但达不到显效标准;无效:用药后病情无明显进步或有加重者。

1.4.2 细菌学疗效:清除:疗程结束后细菌培养无致病菌生长;未清除:疗程结束后原致病菌依然存在;替换:疗程结束后原致病菌清除，但培养出新的致病菌，无感染临床表现，无需进行治疗。

1.5 不良反应:评价不良反应、化验值异常与所试验药物的关系，按肯定有关、可能有关、可能无关、无关、无法评定5级进行评价，前两者计为不良反应。

2 结果

2.1 临床疗效:舒普深联合日达仙进行重症肺炎治疗的总有效率为96.15%，明显高于单独给予舒普深的总有效率(85.29%)，两者之间的疗效有显著性差异(P＜0.05)。其中舒普深联合日达仙进行重症肺炎治疗的治愈率为48.08%，明显高于单独给予舒普深的治愈率(29.41%)，两者之间的疗效有显著性差异(P＜0.05)。结果见表1。

表1 舒普深单独应用与舒普深联合日达仙治疗重症型肺炎疗效比较 n(%)

2.2 细菌学疗效:120例患者痰液中共培养出致病菌96株，细菌阳性率为80%。单纯舒普深治疗组68例分离出致病菌54株，细菌阳性率为79% ，清除率为69%;舒普深联合日达仙治疗组52例分离出致病菌42株，细菌阳性率为81% ，细菌清除率为86% 。细菌清除率经统计学处理差异具有显著性(P＜0.05)结果见表3。在针对各种细菌的清除分析中发现，舒普深联合日达仙治疗组明显提高铜绿假单胞杆菌的清除率，两组比较具有显著差异性(P＜0.05)。结果见表2。

表2 单纯舒普深治疗组与舒普深联合日达仙治疗组细菌阳性数及清除数

表3 单纯舒普深治疗组组与舒普深联合日达仙治疗组细菌清除率比较

2.3 不良反应:单纯舒普深治疗组有2例出现口干，停药后消失。舒普深联合日达仙治疗组1例出现头晕，1例出现恶心、头晕，1例出现恶心，上腹部不适，无呕吐及腹泻，停药后消失。两组不良反应发生率分别为7.0% 和5% ，两组比较差异无显著性(P＞0.05)。说明舒普深联合日达仙在治疗重症肺炎的过程中未出现明显的不良反应。

3 讨论

日达仙是人工合成的胸腺肽，具有诱导T细胞分泌，促进T淋巴细胞亚群发育、成熟并活化的功能，能调节T淋巴细胞亚群的比例，并能增强巨噬细胞的吞噬功能，提高自然杀伤细胞活力，提高IL-1的产生与受体表达水平[3]。在中老年人胸腺萎缩，胸腺激素分泌减少或停止，T细胞数量、活力显著下降，致使中老年的免疫力低下，而在肺部感染时，由于免疫力低下，常常迁延不愈。中老年患者在注射胸腺肽后，T淋巴细胞活性增加，机体免疫力增加[8]。

在本研究中，对我院应用日达仙联合抗生素进行重症肺炎的治疗的回顾性总结。从治疗的效果上看，抗生素联合日达仙能够有效提高治疗的总有效率，特别是能够提高病人的治愈率。从对于细菌的清除率上，其统计结果也明显表明抗生素联合日达仙能够有效提高细菌的清除率，特别是对于铜绿假单胞杆菌的清除。而联合日达仙在治疗重症肺炎的过程中未出现明显的不良反应。因此通过上述的总结可看出抗生素联合日达仙是治疗重症肺炎的有效方案。

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