慢性乙型重型肝炎预后因素分析

肖基海

(重庆市垫江县人民医院， 重庆 垫江 408300)

近年来，由于流行病防控形势的严峻性，我国的慢性重型肝炎发病率有逐渐升高的趋势，且以HBV感染所致居多。慢性重型乙型肝炎(CSHB)患者具有早期诊断难、病情进展迅猛、临床治疗难度大等特点，即使目前伴有支持疗法的不断进步和新药的持续开发，CSHB患者的死亡率仍高达60%-80%[1]。有学者认为，多种因素与CSHB预后关系密切，因而探寻并进行对症处理此类危险因素对临床预后意义重大[2]。因此，本研究特回顾性分析本院近年来收治的180例CSHB患者的临床资料，现特报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料:回顾性分析本院于2010年6月至2011年10收治的180例CSHB患者的临床资料(均符合第九次全国传染病-寄生虫病学术会议修订的关于病毒性肝炎的诊断标准[3])。其中男102例，女72例，年龄43-85岁，平均年龄(58.4±7.6)岁。按慢性重型肝炎分期，早期12例，中期46例，晚期122例，按预后结果分为好转组(75例)及死亡组(105例)。

1.2 治疗方法:①治疗方法:所有患者主要采用内科综合治疗，部分患者联用拉米呋定抗病毒治疗。②检测方法:患者入院时记录其一般资料，包括年龄、性别、生活习惯(饮酒吸烟史)，记录患者包括腹腔感染、腹水、上消化道出血、肝肾综合征、肝性脑病、胸腔积液等在内的并发症发生情况。血清总胆红素(TBil)等生化指标采用日立公司全自动生化仪检测。

1.3 统计学处理:所有数据的分析及处理均采用SPSS 13.0统计学软件，采用X2检验对计数资料进行组间显著性比较，计量资料采用t检验，若P＜0.05则表示组间显著性有差异，对治疗失败患者的影响因素进行相关性分析及Logistic回归分析。

2 结果

2.1 慢性乙型重型肝炎治疗失败因素统计:对两组患者的性别(男/女)，年龄(岁)，吸烟史(年)，HBVDNA阳性(例)，TBil(umol/L)，合并原发性腹膜炎，其他部位感染肝性脑病，肝癌，电解质紊乱等因素进行对比，具体情况见表1。

表1 慢性乙型重型肝炎治疗失败患者的危险因素资料对比 n(%)

2.2 二元Logistic回归分析:二元Logistic回归分析显示患者死亡对比中，患者年龄大于50岁、有吸烟史、合并原发性腹膜炎、其他部位感染、肝性脑病、电解质紊乱、肝癌、血清总胆红素(TBil)升高均是高危因素，具体见表2。

表2 慢性乙型重型肝炎危险因素的二元Logistic回归分析

3 讨论

一直以来，我国作为一个乙肝大国，对于CSHB预后的相关影响因素研究常处于热点领域[4]。国内已有较多关于此方面的报道，但不仅报道结果不一致，分析方法不一致，而且危险因素分析常仅局限于CSHB患者的一般资料、生化检查指标等常规因素，对于相关的合并并发症，生活史，血清HBV-DNA含量等非直接性因素报道相对不足[5]。因此，为弥补这一空缺，本研究特运用二元Logistic回归分析对CSHB患者的一般资料、生活资料、合并症等进行一个客观而全面地评估，试图寻找出影响CSHB发展及预后的依据，为临床防治提供依据。

本研究中患者的年龄越大，死亡率越高，说明年龄为患者一般资料中的重要危险因素。我们认为，这可能是随着年龄的增长，老年患者的器官机能及免疫力减退，导致肝细胞的再生及抵抗能力差[6]，再加上部分患者随之而来的漫长吸烟史，因而对于肝炎病毒的侵袭后果预后较差。肖光明等研究认为[7]，CSHB患者由于肝功能衰竭，机体免疫功能紊乱，倘若不进行及时、有效的诊治，极易伴发各种并发症，进一步加剧病情恶化速度，增加死亡风险。本研究中死亡组的合并原发性腹膜炎、其他部位感染、肝性脑病、电解质紊乱、肝癌等并发症的发生率显著高于好转组，这说明对于CSHB相关并发症的早期预防、早期治疗显得十分重要性。再加上患者年龄越大，合并并发症的情况往往越严重，因而更应值得注意，从而提高其生存率[8]。目前，普遍的观点认为病理组织学检测应作为评价肝功能损伤程度的“金标准”，但在临床具体实施中常不易进行[9]。因而有李慧娟等人认为[10]，由于肝功能的损伤程度可经不同的指标可从肝病后的不同时间及角度异常来反应，因而临床上常可采取“一高三低”(即高胆红素、低胆固醇、低FFA、低AIJT)的生化指标现象，作为检测晚期CSHB的标志，其中又以Tbil较为重要。本研究中Tbil含量越高，患者死亡率越高。我们认为，Tbil可反映肝脏的合成功能，对于Tbil逐渐上升者，临床应当引起高度的警惕，做好积极的防治准备[11]。当然，本研究中就性别、HBV-DNA阳性而言，尚未发现两组有差异，这与孟庆华等[12]报道男性多发于女性，丁继光等[13]报道HBV-DNA阳性率越高患者死亡率越高等调查报道不甚相符。我们认为，这可能与本研究样本数较少，尚不能反映性别、HBV-DNA与预后的真实关系，因而可建议进一步增大样本量进行统计分析。

[1]慢性乙型肝炎抗病毒治疗专家委员会.慢性乙型肝炎抗病毒治疗专家共识[J].临床肝胆病杂志，2010，26(2):125-130.

[2]Mason VL.International society for antiviral research-23rd international conference[J].Drugs，2010，13(6):363-365.

[3]于红卫，段忠辉，冯岩梅，等.慢性重型肝炎病原学、病变基础、性别、年龄分布与预后相关性的探讨[J].中国全科医学，2006，10(19):1600-1601.

[4]Shepherd J，Gospodarevskaya E，Frampton G，et al.Entecavir for the treatment of chronic hepatitis B infection[J].Health Technol Assess，2009，13(Suppl 3):31-36.

[5]吴彪，林炳亮，张晓红，等.MELD和CTP评分系统在慢性重型乙型肝炎患者短期预后评估中的价值[J].中华临床感染病杂志，2009，2(1):17-20.

[6]Wormann T，Prufer-Kramer L，Kramer A.Serologische and soziodemografische unterschiede bei HBV-patientenmit und ohne Migrationshintergrund[J].Z-Gastroenterol，2010，48(5):533-541.

[7]肖光明，贾卫东，何凯茵，等.应用Cox比例风险模型分析抗病毒治疗对慢性乙型重型肝炎预后的影响[J].实用肝脏病杂志，2009，16(3):190-194.

[8]彭额，王程，张琪.血清e抗原状态及甲胎蛋白水平对慢性重型乙型肝炎预后的影响[J].南方医科大学学报，2008，28(10):176-177.

[9]Tse KC，Yap DY，Tang CS，et al.Response to adefovir or entecavir in renal allograft recipients with hepatitic flare due to lamivudine-resistant hepatitis B[J].Clin Transplant，2010，24(2):207-212.

[10]李慧娟，袁虹，施霞.522例慢性重型肝炎诱因、年龄、抗病毒治疗与预后相关性分析[J].中西医结合肝病杂志，2009，19(2):81-84.

[11]Hartwell D，Jones J，Harris P，et al.Telbivudine for the treatment of chronic hepatitis B infection[J].Health Technol Assess，2009，13(Suppl 3):23-30.

[12]孟庆华，段忠辉，李娟，等.慢性重型肝炎的预后研究[J].中华实验和临床病毒学杂志，2008，22(5):358-361.

[13]丁继光，孙庆丰，徐道振.检验指标对慢性乙型重型肝炎预后影响的单因素与多因素分析[J].医学研究杂志，2007，36(5):53-56.