体外受精－胚胎移植治疗周期女性血清催产素水平变化的初步分析*

许晓清， 邱耀芳， 吴方贵， 彭南妮

(广东省深圳市罗湖区人民医院， 广东 深圳 518001)

催产素(Oxytocin，OT)的主要生理作用是作用于子宫平滑肌，促进子宫收缩，还能促进乳汁分泌，以及其他生物功能[1，2]。有报道指出胚胎移植过程中子宫的收缩能导致移植入子宫的胚胎被排出，从而影响妊娠率[3]。目前OT与胚胎移植的相关文献并不多见，国内鲜有报导。本研究检测了41例接受体外受精-胚胎移植(in vitro fertilization and embryo transfer，IVFET)治疗患者治疗周期中几个时间点的OT水平，探讨IVF-ET治疗周期OT水平的变化及其与妊娠结局的关系。

1 资料与方法

1.1 2011 年6月至12月于本中心行IVF-ET助孕治疗，41例患者共41个周期，病因均为输卵管或盆腔因素，患者23-36岁，平均32岁。

1.2 IVF治疗周期:采用本中心常规长效长方案，月经第2-4天为促性腺激素(Gn)启动日，肌注果纳芬10-15d，主卵泡平均直径达到18mm的卵子超过2-3枚时，当天注射HCG(HCG注射日)，34-38h取卵行体外受精和培养，3-5d行胚胎移植(ET日)。移植15d后，测血清β-HCG，大于50mIU/mL列入妊娠组，小于50mIU/mL列入非妊娠组。

1.3 血清激素水平测定:患者分别于Gn启动日，HCG注射日，ET日上午空腹采血，并于ET术后3min准时采血(ET术后)，双份分离血清，一份血清检测性激素，另一份血清-70℃保存，用于OT测定。雌二醇、孕酮、β-HCG采用美国贝克曼ACCESS2全自动化学发光免疫分析仪检测。血清OT水平采用ELISA法检测(美国AMEKO酶联免疫试剂)。

1.4 统计学方法:采用SPSS19.0软件进行统计学分析，计量资料比较采用配对t检验。

2 结果

2.1 IVF-ET治疗周期催产素水平的变化:41例患者Gn启动日OT值均＜20 ng/mL，平均11.07 ng/mL。将OT水平分为4个梯度，即0-20 ng/mL、20-100 ng/mL、100-200 ng/mL、200-300 ng/mL，患者 HCG 注射日、ET日、ET术后OT水平各有不同程度的升高(表1)，部分患者维持低水平OT值(0-20 ng/mL)。

表1 患者不同时间点OT水平梯度分布情况 (n)

2.2 OT水平与妊娠结局的关系:41例患者中有20例妊娠，21例未妊娠。两组患者比较Gn启动日，HCG注射日，ET日，ET术后血清OT水平(表2)，差异无统计学意义(P＞0.05)。

表2 不同时间点两组患者间OT水平比较(ng/mL，±s)

表2 不同时间点两组患者间OT水平比较(ng/mL，±s)

组别 例数 Gn启动日 HCG注射日 ET日 ET术后非妊娠组 21 11.24±5.53 49.38±55.03 88.10±73.87 91.14±67.43妊娠组 20 10.60±5.67 42.21±54.05 85.50±83.55 98.40±93.59 P 值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

3 讨论

3.1 IVF治疗周期血清OT水平的变化:OT由9个氨基酸组成，相对分子量1007，在血液中以自由肽形式存在，半衰期短，主要在下丘脑室旁核和视上核合成，少量在外周器官合成和分泌，如子宫、胎膜、羊膜、黄体、肾上腺等，体内性激素水平可影响 OT 分泌[4，5]，OT贮存于神经垂体，机体需要时，由神经垂体释放入血。OT无明显的基础分泌，只在分娩、授乳、性交等情况才通过神经反射引起分泌[6]。

本研究中患者Gn启动日OT水平较低，平均11.07 ng/mL，与杨俊等[7]报道相符。Gn启动日、HCG 注射日、ET日OT水平升高有显著性意义，说明IVF-ET助孕治疗可引起患者血清OT水平的升高。随着IVFET治疗周期的进程，HCG注射日有51%、ET日有71%患者OT水平有不同程度的升高，本批病例检测最高者达296ng/mL，但仍有部分患者维持低水平OT;IVF-ET治疗导致OT水平的增高，个体差异较大，影响因素不明。经促排卵治疗的患者雌二醇、孕酮水平远高于正常妊娠妇女，对不同时间点的OT水平、雌二醇、孕酮，行多元线性回归分析，回归方程不成立，不能得出雌二醇、孕酮与OT相关关系。

3.2 血清OT水平与胚胎移植手术:有报道提示在胚胎移植中移植导管如果接触到子宫底部都能引起子宫内膜收缩反射[8]，可以引起胚胎从底部移到宫颈或输卵管，从而导致胚胎种植率的降低，所以在胚胎移植过程中，即使对子宫很简单，很平常的机械刺激，都可能导致临床妊娠率降低。

关于ET术后OT水平，国内尚未见报导，由于OT的生物半衰期仅3-10min，结合临床的可操作性，本研究于ET手术结束后3min准时采血，与ET日血清OT比较，差异无统计学意义。提示本研究病例ET手术对子宫的刺激引起外周血OT水平的变化不明显。

3.3 血清OT水平与妊娠结局:OT水平升高引起子宫收缩，导致的胚胎外流，降低临床妊娠率，国外有使用催产素拮抗剂去拮抗催产素的水平达到提高临床妊娠率的报道[9]。本研究中，ET日OT值大于200ng/mL的患者有6例，3例妊娠，其中1例孕8周流产，IVF治疗导致的高水平OT，是否可能导致流产风险增高，有待进一步探讨。比较 Gn启动日，HCG注射日，ET日，ET术后血清OT水平，妊娠组和非妊娠组两组患者差异无统计学意义。与夏婷婷[10]等报道不符。提示本研究病例外周血OT水平对妊娠结局无影响。外周血OT水平并不能很好地反映IVF-ET治疗周期患者子宫收缩的敏感性。

[1]Robinson D，Mei F，Wang G，et al.Oxytocin mediates stress induced analgesia in adult mice[J].Physiololgy，2002，540(8):593-606.

[2]邹叶青，柳丰萍，高建群，等.催产素的研究进展[J].广州医学院学报，2007，35:61-64.

[3]Mansour R，Aboulghar M，Serour G，et al.Dummy embryo transfer using methylene blue dye[J].Hum Reprod，1994，9:1257-1259.

[4]刘超斌，王梅英，李东航.催产素的研究进展[J].中华妇产科杂志，1999，34:312-314.

[5]Petersson M.Oxytocin decreases plasma levels of thyroidstimulating hormone and thyroid hormones in rats[J].Regul Pept，2002，108(2-3):83-87.

[6]王荐.雌激素、孕激素、催产素和催乳素[J].生物学通报，2004，39:60.

[7]杨俊，黄祖汉.催产素的放射免疫分析[J].放射免疫学杂志，1993，6(4):219-220.

[8]Lesny P，Killick S，Tetlow R，et al.Embryo transfer-can we learn anything new from the observation of junctional zone contractions[J].Hum Reprod，1998，13:1540-1546.

[9]Liang YL，Kuo TC，Hung KH，et al.Oxytocin antagonist for repeated implantation failure and delay of delivery[J].Taiwan Obstet Gynecol，2009，48(3):314-316.

[10]夏婷婷，李洁，徐慧灵.体外受精-胚胎移植中反复种植失败妇女血清催产素水平初步分析[J].中华临床医师杂志(电子版)，2009，3(12):1953-1959.