多索茶碱与氨茶碱治疗支气管哮喘的系统性评价

张学会 牛菲菲 张晓兰 沈晓岚

支气管哮喘(bronchial asthma，BA)简称哮喘，是由肥大细胞、嗜酸性粒细胞、T 淋巴细胞等多种细胞参与的慢性变态反应性炎症性疾病，是临床常见的呼吸道疾病，可伴有气道对多种刺激因子反应性增高及广泛、可逆性气流阻塞症状发生［1］。甲基黄嘌呤是一类广泛用于治疗哮喘的药物，它可以全面降低气管阻力而消除肺气管梗阻，改善气血交换和呼吸困难［2］。氨茶碱和多索茶碱为临床常用的甲基黄嘌呤类药物。研究表明，多索茶碱与传统药物茶碱和氨茶碱相比，疗效高且毒性低，治疗效果较氨茶碱显著［3］，未见本品引起的成瘾性和对中枢神经系统、胃肠道及心功能等的影响［4］。

本研究运用RevMan 5.0 软件，对甲基黄嘌呤类药物氨茶碱与多索茶碱进行分析，比较其治疗哮喘的有效性、安全性。

1 资料与方法

文献来源于中国期刊全文数据库CNKI 及万方数据库收录的关于氨茶碱与多索茶碱治疗哮喘的试验，发表时间为2002 ～2012 年。检索主题词或关键词为“氨茶碱”、“多索茶碱”及“哮喘”，匹配度为模糊。

1.1 文献纳入和排除标准

1.1.1 文献纳入标准:(1)原始资料为已公开发表的中文文献;(2)原始文献内容为有关氨茶碱与多索茶碱治疗哮喘的临床试验;(3)原始资料类型为前瞻性随机研究或设计良好的非随机对照研究，有明确的临床总有效率、肺功能改善率及不良反应发生率3 个结局变量资料。

1.1.2 文献排除标准:(1)原始文献内容不是直接进行氨茶碱与多索茶碱治疗哮喘疾病的研究;(2)治疗组或对照组无具体疗效的例数;(3)原始文献中所采用结局变量不全或与其他文献不一致。

1.2 发表偏倚性及同质性的分析 以Meta 分析结果中的2 组疗效的比值比(OR)为横坐标，以SE 为纵坐标绘出漏斗图，分析文献资料的分布形态，判断是否存在发表偏倚性，并分析其同质性。

1.3 统计方法 统计分析方法应用国际循证医学协作网提供的统计软件RevMan 5.0，对所收集的数据进行统计，对临床总有效率、肺功能改善率及不良反应的发生率进行Meta 分析。

2 结果

2.1 文献筛选结果 共检索到294 篇，人工初选关于氨茶碱与多索茶碱治疗哮喘的文献32 篇，有14 篇与纳入标准相符，入选文献均为随机对照试验研究。由2 名独立的研究者分别对纳入的各临床试验采用修改后Jadad 量表进行评分，1 ～3 分视为低质量，4 ～7 分视为高质量。其中5 篇文献质量较高，均为4 分;其余质量较一般。

2.2 数据提取 从文献中提取出试验总例数、有效例数、肺功能改善例数及不良反应例数。见表1。

表1 纳入文献的数据(例数/总例数)

2.3 原始文献偏倚性及同质性的分析结果

2.3.1 偏倚性分析结果:根据入选的原始文献数据绘制的漏斗图(图1)分析，中轴越靠近右侧，则研究结果越提示为有效的结果;中轴越靠近左侧，则研究结果越提示为无效的结果;没有偏倚，则呈现对漏斗状;如果存在偏倚，就会出现缺角。图1 大致呈现对称的倒漏斗状，主要分布在中部和顶部，散在图形左右分布不均，提示可能存在一些偏倚，但偏倚性不大。

2.3.2 同质性分析结果:2 组的临床有效率、肺功能改善率及不良反应发生率的Meta 分析结果(图2 ～4)显示各试验间有同质性，可用固定效应模型进行分析。2.4 临床总有效率的Meta 分析结果 有1506 例患者参与临床有效性评价，其中氨茶碱组738 例，552 例有效，有效率为74.8%。多索茶碱组768 例，693 例有效，有效率为90.2%，2 组相比，差异有统计学意义(OR =0.31，95%CI:0.23 ～0.42，P ＜0.01)。见图2。

图1 氨茶碱与多索茶碱临床有效率比较的漏斗图

2.5 肺功能改善率的Meta 分析结果 有610 例患者参与肺功能评价，其中氨茶碱组292 例，212 例有效，有效率为72.6%。多索茶碱组318 例，283 例有效，有效率为89.0%，2 组相比，差异有统计学意义(OR =0.33，95%CI:0.21 ～0.50，P ＜0.01)。见图3。

2.6 不良反应发生率的Meta 分析结果 有1468 例患者参与安全性评价，其中氨茶碱组718 例，138 例发生不良反应，发生率为19.2%。多索茶碱组750 例，47 例出现不良反应，发生率为6.23%，2 组相比，差异有统计学意义(OR =3.62，95%CI:2.55 ～5.14，P ＜0.01)。见图4。

3 讨论

多索茶碱是一种新型甲基黄嘌呤衍生物，是在氨茶碱分子结构的N-7 位增加了一个黄嘌呤环状结构，对呼吸系统的作用更胜过茶碱类药物［19-20］，对肺外其他系统如心血管系统、中枢神经系统、消化系统等的腺苷受体亲和力仅是茶碱的1/10，因而对这些系统作用轻微，临床应用不良反应更少［21］。

Meta 分析作为一种新的文献研究分析方法，能系统、客观地对多个研究结果进行评价和定量分析，从而提高了检验统计效能。本文研究对象为近10 年发表的研究氨茶碱与多索茶碱治疗哮喘的文献，共14 篇文献入选，采用Meta 分析的方法对2 种药物的有效性及安全性进行综合比较，得出结论为多索茶碱的疗效与安全性均优于氨茶碱。

由于本次评价纳入文献在方法学质量方面存在不足，影响结果的可靠性。14 个研究的结局指标数据不完整，而且每个研究治疗疗程只有7 ～14 d，没有随访资料及相关数据，可能影响本次研究的结论。本研究只能反映近期内多索茶碱对哮喘的有效性和安全性发生率，还有待更多高质量的随机对照试验予以证实。

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