普罗布考对早期糖尿病肾病患者血清超敏C反应蛋白和炎性因子表达的影响

李荣霏 ，卢 琼 ，易高众

（1.怀化医学高等专科学校，湖南 怀化 418000；2.湖南省怀化市第一人民医院，湖南 怀化 418000）

糖尿病肾病是糖尿病最常见的并发症之一，也是糖尿病患者的死亡原因之一。近年来的研究发现，调脂药物普罗布考具有较强的抗氧化、抗炎以及对肾脏的保护作用。笔者通过观察普罗布考对早期糖尿病肾病患者血清超敏C反应蛋白(hs－CRP)和炎性细胞因子白细胞介素 1(IL－1)、白细胞介素6(IL－6)水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2009年7月至2010年7月的早期糖尿病肾病患者74例，其中男 43例，女 30例；平均年龄（63±5.7）岁。参照 1997年美国糖尿病协会诊断标准，患者空腹血糖（FBG）不小于7.0 mmol／L或口服葡萄糖耐量试验（OGTT）餐后2 h血糖不小于11.1 mmol／L；参照 Mogensen等[1]的诊断标准，24 h尿微量白蛋白排泄率（UAER）为 20 ～ 200 μg／min。排除肿瘤、感染、外伤、剧烈运动、心脏、肝脏及原发性肾脏疾病引起的蛋白尿者，应用血管紧张素转换酶抑制剂（ACEⅠ）、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）类药物及1个月内使用过其他降脂药物者。将74例患者随机分为常规治疗组(A组)和普罗布考组(B组)，各37例。两组患者年龄、性别、血清BUN、SCr、糖化血红蛋白(HbAlc)水平比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。见表 1。

表1 两组患者一般资料比较(n＝37)

1.2 治疗方法

常规治疗组给予糖尿病饮食、控制血糖和降血压等常规治疗。普罗布考组在此基础上，口服普罗布考（商品名之乐，山东齐鲁制药有限公司，批号为 904016KL）500 mg／次，每日 2次。疗程均为8周。入组的74例患者均未漏服，依从性良好。

1.3 检测指标及检测方法

所有患者于治疗前、治疗4周、治疗8周后清晨空腹抽取静脉血，全自动生化分析仪检测血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL －C）、低密度脂蛋白（LDL －C）、空腹血糖（FBG）、血尿素氮（BUN）、血肌酐（SCr）等；糖化血红蛋白仪测定HbAlc；免疫比浊法测定 hs－CRP；酶联免疫吸附法（ELISA法）测定血清IL－1和IL－6，操作程序严格按试剂盒（武汉博士德生物工程公司）说明进行；准确收集24 h尿量，放免法检测尿微量白蛋白，并计算出24 h尿微量白蛋白排泄率（UAER）。

1.4 统计学处理

2 结果

结果见表2。

表2 两组血糖、血脂、UAER，hs－CRP，IL－1，IL－6变化情况（n＝37）

3 讨论

糖尿病肾病是糖尿病最常见、最严重的慢性微血管并发症之一，也是导致终末期肾病的原因之一。目前，其确切发病机制尚未完全阐明，但糖基化终末产物的形成、高血压、炎症、氧化应激、局部细胞因子和生长因子异常表达等多种因素的相互作用已被证实是其发生、发展的主要因素。

炎症反应在糖尿病发病中的作用引起越来越多的关注。Eeva等[2]通过试验证明，2型糖尿病患者血清 IL、CRP等炎症因子明显升高。IL－1也是非常重要的炎症介质，其中IL－1β可抑制人近端小管上皮细胞增生、诱导肾小管上皮细胞损伤并促使α－平滑肌肌动蛋白的表达、上调纤维粘连蛋白的合成，从而促进肾小管间质纤维化。IL－6则可通过以下途径加速糖尿病进展:1）通过胰岛素受体信号转导，妨碍胰岛素发挥作用，加重炎症反应；2）促使B淋巴细胞分化，产生过量的IgG，与其他细胞因子产生的细胞毒作用结合，引起胰岛B细胞凋亡；3）刺激血管内皮因子释放，使平滑肌过度增生，内皮通透性增加，促进糖尿病血管并发症的发生发展。Shikano等[3]认为，IL－6水平的高低可间接反映糖尿病患者有无肾损害及其严重程度。急性时相蛋白hs－CRP是反映机体炎症状态的一个敏感、可靠的生化指标，也是糖尿病肾病强有力的预测因子。hs－CRP本身可通过影响一氧化氮、内皮粘附分子、纤溶系统、血管平滑肌细胞和血管紧张素受体等，促进糖尿病肾病进展和糖尿病血管并发症的发生[4－6]。因此抑制炎性反应有助于糖尿病肾病患者的治疗。

普罗布考（probucol）又名丙丁酚，是1977年在美国上市的降脂药，近年来，对其药理作用的认识不断深入，发现其还有较强的抗氧化、抗衰老、抗炎、防治血管成形术后再狭窄等作用。但有关普罗布考对DN患者炎症状态影响的报道较少。本研究从炎症／抗炎细胞因子方面探讨普罗布考治疗糖尿病肾病的作用机制，首次在临床研究中证实，普罗布考在发挥较强的降脂作用的同时，可显著降低糖尿病肾病患者的血清hs－CRP和炎症介质IL－1，IL－6水平，提示其可通过抑制炎性因子的表达，抑制炎症反应过程，减轻蛋白尿，为深入研究糖尿病肾病的发病机制及其治疗提供了新的思路。

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