卡马西平对癫痫患者血同型半胱氨酸、叶酸、维生素B12水平的影响

张其梅，夏杰，张建宇

(三峡大学第一临床医学院宜昌市中心人民医院神经内科，湖北宜昌443003)

·论著·

卡马西平对癫痫患者血同型半胱氨酸、叶酸、维生素B12水平的影响

张其梅，夏杰，张建宇

(三峡大学第一临床医学院宜昌市中心人民医院神经内科，湖北宜昌443003)

目的探讨卡马西平(Carbamazepine，CBZ)对血同型半胱氨酸(Homocysteine，Hcy)、叶酸、维生素B12(vitaminB12，VitB12)水平的影响。方法分别检测CBZ单药治疗癫痫患者(CBZ组)的血Hcy、叶酸、VitB12水平，并与未服用抗癫痫药的患者(癫痫对照组)及健康对照组进行比较。结果CBZ组患者血Hcy水平明显高于癫痫对照组和正常对照组(P＜0.01)，叶酸水平低于癫痫对照组和正常对照组(P＜0.05)，VitB12水平有下降趋势，但与两对照组比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。结论CBZ可引起癫痫患者血Hcy水平升高和叶酸水平降低；长期服用CBZ的癫痫患者应监测血Hcy、叶酸、VitB12浓度，及时补充叶酸和B族维生素，以预防血栓事件的发生。

卡马西平；癫痫；同型半胱氨酸；叶酸；维生素B12

众所周知，抗癫痫药物的副作用较多，包括共济失调、认知障碍、骨髓抑制、导致畸形。长期服用抗癫痫药物所导致的血栓事件风险增加，近来逐渐引起关注[1-2]。高同型半胱氨酸是参与动脉粥样硬化病理生理过程及引起心脑血管疾病的重要危险因素。本研究通过检测服用卡马西平(Carbamazepine，CBZ)的癫痫患者血同型半胱氨酸(Homocysteine，Hcy)、叶酸、维生素B12(vitaminB12，VitB12)水平，旨在探讨抗癫痫药物CBZ对血Hcy、叶酸、VitB12水平的影响，为癫痫患者心脑血栓事件的预防和治疗提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料癫痫患者选自我院2009年10月至2012年4月的住院或门诊患者，根据临床症状和脑电图检查确诊，并排除心、肝、肾及血液系统疾病。将研究对象分为三组，CBZ治疗组：23例，男性10例，女性13例，24～56岁，平均(28.23±11.87)岁，病程4个月至16年，服药超过32周；癫痫对照组：未服用抗癫痫药物，17例，男性6例，女性11例，12～50岁，平均(23.37±10.14)岁，病程1个月至20年。正常对照组20例，男性10例，女性10例，18～55岁，平均(27.65±12.25)岁。各组间年龄、性别差异无统计学意义。

1.2 检测方法所有研究对象均抽取空腹静息状态下静脉血5 ml，其中2 ml血离心分离血浆，剩余血自凝后分离血清。血浆Hcy的检测采用循环酶法，血清叶酸、VitB12的检测采用电化学发光免疫法。

2 结果

CBZ组血Hcy水平明显升高，与癫痫对照组及正常对照组比较，差异有显著统计学意义(P＜0.01)；CBZ组血叶酸水平降低，与癫痫对照组及正常对照组相比，差异有统计学意义(P＜0.05)；CBZ组血VitB12水平有降低趋势，但与癫痫对照组及正常对照组比较，差异并无统计学意义(P＞0.05)。癫痫对照组血Hcy水平略高于正常对照组，血叶酸和VitB12水平略低于正常对照组，但差异均无统计学意义(P＞0.05)。

表1 三组血浆同型半胱氨酸、血清叶酸、VitB12水平比较

表1 三组血浆同型半胱氨酸、血清叶酸、VitB12水平比较

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3 讨论

同型半胱氨酸是体内甲硫氨酸代谢的一个重要中间产物，其代谢主要有三条途径：①以甲基四氢叶酸为甲基供体，以VitB12为辅因子，再甲基化为甲硫氨酸；②在胱硫醚β合成酶的催化下，以维生素B6为辅因子，与丝氨酸缩合形成胱硫醚；③直接释放到细胞外基质。高同型半胱氨酸的原因有遗传性和后天获得性两种因素，前者以N-5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(Methylenetetrahydrofolate reductase，MTHFR)基因多态性常见，后者主要是叶酸、维生素B6、维生素B12缺乏[3]。同型半胱氨酸是一种神经兴奋毒性氨基酸，可刺激N-甲基-D-天门冬氨酸(N-methyl-Daspartate，NMDA)受体致神经元损伤，因此服用抗癫痫药物患者高同型半胱氨酸有可能进一步促进癫痫的发生发展及造成脑萎缩[4]。高同型半胱氨酸与动脉粥样硬化关系密切，是闭塞性血栓事件发生的重要危险因素。服用抗癫痫药物后血浆同型半胱氨酸水平升高可能是血栓事件风险增加的重要原因[2]。抗癫痫药物相关性闭塞性血管性疾病的发生可能与不对称二甲基精氨酸(Asymmetric dimethylarginine，ADMA)有关，研究发现服用抗癫痫药物的癫痫患者高同型半胱氨酸同时伴有ADMA水平升高，后者是L-精氨酸甲基化的产物和内源性NO合酶抑制剂，使NO合成减少，导致内皮功能障碍，进而引起动脉粥样硬化[2,5]。此外，研究表明MTHFR基因为杂合子(677C/T)型时，血浆Hcy水平升高，因此MTHFR基因型为677C/T的癫痫患者长期使用某些抗癫痫药时，检测血浆Hcy水平有助于防止动脉粥样硬化血栓疾病的发展[6]。

本研究发现CBZ组患者血浆Hcy浓度明显升高，叶酸水平降低，与未服药癫痫组及正常对照组相比，差异有统计学意义，表明服用CBZ后可引起Hcy水平升高、叶酸水平降低。而服用CBZ后VitB12水平有降低趋势，但与对照组及未治疗癫痫组相比，差异并无统计学意义。我们推测其原因可能与VitB12受肝酶代谢影响有关。抗癫痫药物导致Hcy水平升高、叶酸水平降低的机制不是很清楚，CBZ为肝酶诱导剂，提示抗癫痫药物引起叶酸、VitB12水平变化的真正原因不完全与肝酶干扰代谢有关，推测可能与抗癫痫药物干扰了饮食、吸收、血浆蛋白结合、细胞代谢及肾脏排泄等综合因素有关[7]。

综上所述，笔者认为接受抗癫痫药物治疗的患者常规监测血浆Hcy、血清VitB12、叶酸水平，并及时补充B族维生素、叶酸、L-精氨酸等以降低血浆Hcy水平，可能对预防服用抗癫痫药物患者血栓事件的发生起作用，并有可能减少癫痫的耐药性。

[1]Unal O,Deda G,Teber S,et al.Thrombophilic risk factors in epileptic children treated with valproic Acid[J].Pediatr Neurol,2009,40 (2):102-106.

[2]Oz O,Gökçil Z,Bek S,et al.Is asymmetric dimethylarginine responsible for the vascular events in patients under antiepileptic drug treatment?[J].Epilepsy Res,2009,87(1):54-58.

[3]田丽,张哲成.高同型半胱氨酸血症与神经系统疾病[J].医学综述,2007,13(10):749-751.

[4]Gorgone G,Caccamo D,Pisani LR,et al.Hyperhomocysteinemia in patients with epilepsy:does it play a role in the pathogenesis of brain atrophy?Apreliminary report[J].Epilepsy,2009,50(suppl 1):33-36.

[5]Dorszewska J,Winczewska-Wiktor A,Sniezawska A,et al.Homocysteine and asymmetric dimethylarginine(ADMA)in epilepsy[J]. Przegl Lek,2009,66(8):448-452.

[6]Varoglu AO.Na VPA-induced acute ischemic stroke in an epileptic patient with methylenetetrahydrofolate reductase gene polymorphism[J].Epilepsy Res,2009,86(2-3):232-236.

[7]Volpe SL,Schall JL,Gallagher PR,et al.Nutrient intake of children with intractable epilepsy compared with healthy children[J].J Am DietAssoc,2007,107(6):1014-1018.

Effect of carbamazepine on the levels of homocysteine,folic acid,vitamin B12in patients with epilepsy.

ZHANG Qi-mei,XIA Jie,ZHANG Jian-yu.Department of Neurology,the Central People's Hospital of Yichang City,the First Clinical Medical College of Three Gorges University,Yichang 443003,Hubei,CHINA

ObjectiveTo investigate the effect of carbamazepine(CBZ)on the levels of homocysteine (Hcy),folic acid,vitamin B12(VitB12).MethodsThe levels of blood Hcy,folic acid,VitB12were measured in epilepsy patients treated by CBZ(CBZ group),epilepsy patients not treated by CBZ(the epilepsy control group),healthy individuals(the normal control group).The results were compared between the three groups.ResultsThe blood Hcy levels in CBZ group were significantly higher than those in the epilepsy control group and the normal control group (P＜0.01),while the levels of folic acid were significantly lower(P＜0.05).The levels of VitB12exhibited a downward trend in CBZ group,but showed no statistically significant difference with the other two groups.ConclusionCBZ can elevate the levels of Hcy and reduce the level of folic acid in patients with epilepsy.Epilepsy patients taking CBZ for a long time should be monitored for the levels of blood Hcy,folic acid,VitB12,and timely supplemented with folic acid and B vitamins in order to prevent the occurrence of thromboembolic events.

Carbamazepine;Epilepsy;Homocysteine;Folic acid;Vitamin B12

R742.1

A

1003—6350(2013)01—0011—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2013.01.0005

2012-07-01)

张其梅。E-mail：hzm211@126.com