依达拉奉联合降纤酶治疗急性脑梗死的疗效观察

吴冬梅

急性脑梗死是临床上常见的脑血管疾病，而脑血管疾病作为神经系统最常见的疾病已经引起社会的广泛重视，脑血管疾病的研究已成为医学研究的热点，然而，迄今仍未解决脑血管疾病给人类带来的灾害。脑梗死的发病率、死亡率和致残率均较高。笔者2008年1月—2011年12月对30例在我科住院的急性脑梗死患者应用依达拉奉联合降纤酶治疗，取得良好疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择发病＜48h的急性脑梗死患者60例，均经颅脑CT或MRI确诊，符合1995年全国第四届脑血管会议修订的诊断标准［1］，均已排除颅内出血，无其他系统并发症，无溶栓禁忌证。将其随机分为治疗组与对照组，治疗组30例，男18例，女12例;年龄50～75岁;其中轻度14例，中度15例，重度1例;神经功能缺损程度评分为 (26.78±0.72)分;对照组30例，男19例，女11例;年龄55～76岁;其中轻度15例，中度14例，重度1例;神经功能缺损程度评分为(26.13±0.30)分。两组患者年龄、性别、病情程度具有可比性。

1.2 治疗方法 治疗组给予依达拉奉 (上海先声药业有限公司生产，商品名必存)30mg+0.9%氯化钠溶液100ml静脉滴注，2次∕d;降纤酶+0.9%氯化钠溶液250ml中静脉滴注，首剂量10U，然后5U隔日1次。对照组单用降纤酶，剂量及用法同治疗组。两组均以14d为1个疗程。治疗期间两组患者同时按常规应用丹参注射液20ml+0.9%氯化钠溶液250ml静脉滴注，1次/d，口服肠溶阿司匹林100mg，1次/d，并根据病情使用降血压药物及脱水剂治疗。

1.3 观察指标 观察两组临床效果、神经功能缺损程度评分及实验室指标 (血浆纤维蛋白原浓度及血浆凝血酶原时间)变化情况。

1.4 疗效判定标准 分别在治疗前和治疗14d后进行评价。根据全国第四届脑血管病学术会议修订的神经功能缺损程度评分标准［2］进行评分。基本痊愈:神经功能缺损评分减少91%～100%，病残程度0级;显著进步:神经功能缺损评分减少46%～90%，病残程度1～3级;进步:神经功能缺损评分减少18%～45%;无变化:神经功能缺损评分减少17%以内;恶化:神经功能缺损评分增加18%以上。总有效率=基本痊愈率+显著进步率+进步率。

1.5 统计学方法 采用DPS V3.01软件进行数据处理，计量资料采用t检验，等级资料采用秩和检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较 治疗14d后，治疗组总有效率为86.7%，对照组总有效率为66.7%，两组疗效比较，差异有统计学意义 (P＜0.05，见表1)。

2.2 两组患者神经功能缺损程度评分改善情况比较 治疗组治疗前神经功能缺损程度评分为 (26.78±0.72)分，治疗后神经功能缺损程度评分为 (17.58±0.71)分;对照组治疗前神经功能缺损程度评分为 (26.13±0.30)分，治疗后神经功能缺损程度评分为 (21.27±1.19)分。两组患者治疗前神经功能缺损程度评分比较，差异无统计学意义 (P＞0.05);治疗后两组患者神经功能缺损程度评分比较，差异有统计学意义(P ＜0.05)。

2.3 两组患者实验室指标比较 治疗前两组患者血浆纤维蛋白原浓度及血浆凝血酶原时间比较，差异无统计学意义 (P＞0.05)。治疗后两组患者纤溶酶原比较，差异有统计学意义(P＜0.05);两组患者凝血酶原时间比较，差异无统计学意义(P ＞0.05，见表2)。

2.4 不良反应 两组患者均未出现过敏、出血及其他不良反应。

表1 两组临床疗效比较 (例)Table 1 Comparison of clinical efficacy between two groups

表2 两组患者治疗前后实验室指标比较(±s)Table 2 Comparison of laboratory indexes between two groups before and after treatment

表2 两组患者治疗前后实验室指标比较(±s)Table 2 Comparison of laboratory indexes between two groups before and after treatment

组别 例数 纤维蛋白原 (g/L)治疗前 治疗后治疗组 30 3.70 ±0.20 3.20 ±0.17 11.40 ±0.21 11.64 ±0.34对照组 30 3.80 ±0.17 3.10 ±0.34 11.23 ±0.07 11.38 ±0.07治疗后凝血酶原时间 (s)治疗前

3 讨论

脑梗死又称缺血性脑卒中，是指各种原因所致脑部血液供应障碍，导致脑组织缺血、缺氧性坏死，出现相应神经功能缺损［3］。因此，脑梗死的治疗原则是尽快恢复脑缺血的再灌注，减轻脑组织缺血缺氧时所造成的脑细胞损害，使神经功能迅速恢复。所以，在排除有溶栓禁忌证的患者，超早期的溶栓治疗是目前最有效的治疗方法，然而由于有严格的治疗时间窗，很多患者就诊时就已错过了溶栓的最好时机。如何抢救因缺血缺氧所造成的脑损伤是本文所要论证的重点，有报道:决定缺血区域神经元命运的不仅是缺血，更重要的是取决于缺血后局部产生的一系列生化反应，即所谓的缺血瀑布［4］。自由基在缺血后的脑损伤中起关键作用，在缺血期，花生四烯酸在脑组织包括在脑微血管中的代谢加速，导致自由基生成增加，自由基通过对膜磷脂中不饱和脂肪酸的过氧化而导致细胞膜的损伤，引起缺血性脑损伤，表现为神经元死亡和脑水肿。急性脑梗死病灶由中心坏死区及周围的缺血半暗带组成。缺血半暗带由于存在侧支循环，尚有大量存活的神经元，如果在短时间内，迅速恢复缺血半暗带血流，清除脑内具有高度细胞毒性的自由基，减少神经元损伤，将减少缺血半暗带的面积，抑制迟发神经元死亡。

依达拉奉是一种自由基清除剂、抗氧化剂、脑保护剂，可抑制脂质过氧化反应，减轻脑内花生四烯酸引起的脑水肿，也能防止花生四烯酸的代谢中间体脂质过氧化物引起的氧化性细胞损害，还能防止血管内皮细胞损伤，发挥有益的抗缺血作用。而且依达拉奉并不影响血液的凝固、纤维蛋白溶解、血小板聚集、出血时间等，联用此药不会增加出血的危险［5］。临床研究提示N-乙酰门冬氨酸是特异性存活神经元的标志，脑梗死发病初期含量急剧减少，脑梗死急性期患者予依达拉奉，可抑制梗死周围局部脑血流减少，使发病后脑中N-乙酰门冬氨酸含量明显升高。降纤酶是由蛇毒中经生物技术分离纯化精制而成的蛋白水解酶单成分制剂，它能全面改善纤溶系统各组分的功能，直接诱导血管内皮细胞释放组织型纤维蛋白溶酶激活物，激活血纤维蛋白溶酶原转变为纤溶酶的反应，有效降低纤溶酶激活物抑制物和纤溶酶抑制物，从而增强纤溶系统功能，溶解血栓［6］。有临床研究表明，降纤酶通过降解纤维蛋白原减少血栓形成的基质，从而阻止血栓形成和抑制血栓增大［7］。国内的临床试验表明，依达拉奉联合降纤酶是治疗急性脑梗死安全有效的方法［8-9］。本研究表明，依达拉奉联合降纤酶具有协同作用，增强疗效，而且对凝血酶原时间无明显影响。结果显示，治疗组疗效及神经功能缺损评分均优于对照组，且未见明显不良反应。综上所述，依达拉奉联合降纤酶治疗急性脑梗死，疗效显著、安全，有一定的推广应用价值。

1 中华医学会神经科学会，全国第四届脑血管病学术会议.各类脑血管疾病诊断要点 (1995) ［J］.中华神经科杂志，1996，29(6):379-380.

2 中华医学会神经科学会，全国第四届脑血管病学术会议.脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准 (1995) ［J］.中华神经科杂志，1996，29(6):381-383.

3 贾建平.神经病学 ［M］.6版.北京:人民卫生出版社，2008:6.

4 王拥军.老年缺血性脑血管病的进展［J］.实用老年医学，2002，16(5):232.

5 左雪梅.依达拉奉联合纤溶酶治疗进展型脑梗死疗效观察 ［J］.社区医学杂志，2009，7(15):82.

6 陈少泉，徐长中，刁发成.降纤酶加阿司匹林治疗进展型脑梗死40例疗效分析［J］.社区医学杂志，2009，7(18):17.

7 杨清成，张向东，郭艳平，等.急性脑梗死 (6小时)的尿激酶、降纤酶与常规治疗的临床对照研究［J］.中国全科医学，2005，8(3):193-195.

8 吴学良，刘特炯，陈汉杰，等.依达拉奉联合降纤酶治疗急性脑梗死的疗效 ［J］.广东医学，2006，27(3):419.

9 唐月学，向大军，曾志.依达拉奉联合降纤酶治疗脑梗死临床疗效观察［J］.中国实用神经疾病杂志，2009，12(18):3-5.