鹿角胶口服液制备工艺的研究

2013-07-01苏双印张东光

中国医药指南 2013年30期

关键词：含氮蒸馏水口服液

苏双印张东光

（1 河南省确山县第一人民医院药剂科，河南驻马店 463200；2 河南龙源药业有限公司，河南驻马店 463200）

鹿角胶口服液制备工艺的研究

苏双印1张东光2

（1 河南省确山县第一人民医院药剂科，河南驻马店 463200；2 河南龙源药业有限公司，河南驻马店 463200）

目的研究鹿角胶口服液的制备工艺。方法酸水解是鹿角胶口服液制备工艺关键，采用正交实验法对鹿角胶水解工艺进行探讨。结果表明其最佳水解工艺为：温度105℃，PH=2，时间120min条件下水，在此基础上拟定了鹿角胶口服液的制备工艺。

鹿角胶；口服液；酸水解；正交实验；含氮量

鹿角胶（Colla Corni Cervi）为鹿科动物梅花鹿（Cervus nippon Temminck或马鹿 Cervus elaphus L）的角煎熬而成的胶块。味甘、咸、性、温，归肾、肝二经，具有温补肝肾，益精养血。用于肝肾不足所致的腰膝酸冷，阳痿滑精，虚劳赢瘦，崩漏下血，便血尿血，阴疽肿痛等[1]。

鹿角胶为我国名贵中药，已有近两千年的药用历史，《神农本草经》就有白胶（鹿角胶）和阿胶的记载。随着人们保健意识的增强，鹿角胶使用量增大，传统服药方法为用开水或黄酒加温烊化服。由于鹿角胶烊化时间长，有很大的不良气味，患者不易接受和服用；且其主要成分为动物蛋白质[2]，体内吸收慢，生物利用度低，我们尝试把其制成口服液。鹿角胶含胶质，磷酸钙，碳酸钙及氧化物等成分[3]，从目前认识水平来看鹿角胶滋补的主要有效成分为蛋白水解物肽及赖氨酸，组氨酸，精氨酸，色氨酸，酪氨酸，门冬氨酸，谷氨酸，丝氨酸，甘氨酸，丙氨酸，亮氨酸，缬氨酸，苏氨酸，苯丙氨酸，甲硫氨酸，脯氨酸等氨基酸[4]。利用酸水解法把动物蛋白水解成蛋白水解物，多肽，氨基酸等无臭物质，达到矫臭矫味，提高生物利用度目的，便于患者服用，携带，提高疗效，实践证明鹿角胶口服液的研制是一次较满意的剂改尝试。

1 鹿角胶水解工艺的探讨

鹿角胶口服液是鹿角胶水解后生产的制剂，水解是其关键。利用正交实验法对其进行探讨，采用L9（3）4表头设计，三因素，三水平（表1），利用方差分析法确定其最佳工艺。

表1 因素水平表

1.1 原材料

鹿角胶为河南老君堂制药有限公司生产。

1.2 试验方法与结果分析

1.2.1 方法

按表2水解样品，抽滤，定容后使1g/mL液体样品，按《中华人民共和国药典》2010年版（一部）附录Ⅸ L“氮测定法（常量法）”测定含氮量，然后放入冰箱冷藏10d，观察记录沉淀，澄明度情况，填入表2。

1.2.2 评分标准

以综合评分法对含氮量、沉定物、澄明度进行评分。各项分10个档次，每个档次为1个（+）号，满分为10个（+）号，澄明度由澄清至浑浊（+）号递减，沉淀物按沉定由少至多（+）号递减，根据3方面和具体情况酌情加分或扣分，最后得总评分。

试验数据及方差分析结果：见表2，表3。

表2 正交试验设计表

表3 方差分析表

最佳工艺选择：由表2、表3可知鹿角胶最佳水解工艺为A3B3C3。考虑到大生产中的情况，又因盐酸有挥发性，在水解过程中易损失，故选择B2，以保水解的完全。最后确定其最佳工艺为A3B2C3，既鹿角胶最佳水解工艺为：温度105℃，pH=2，时间120min条件下水解最好。

2 鹿角胶口服液处方的拟定及制备工艺的设计

2.1 《处方组成》（100立升/批用量）

鹿角胶15kg，蒸馏水80立升，冰糖7.5kg，甜菊苷37.5g，矫味剂Qs，加蒸馏水到100立升。

2.2 《工艺设计》

①鹿角胶+蒸馏水+加热→熔化+调pH值加热+回流→精炼+调pH值去杂质+加冰糖、甜菊苷→粗滤+板框压滤→滤液+板框压滤+矫味剂→灌封。②10mL易拉瓶→洗涤+灭菌→干燥。③105℃+45min灭菌→灯检→化验→包装。将鹿角胶打成碎块加蒸馏水适量，加热溶解，配成15%的胶液，加1%HCl调pH至2.0～2.5。（105±1）℃加热进行水解反应，水解时间120min。加入冰糖，甜菊苷搅拌至融化，加1%NaOH溶液进行中和处理，调pH值至4.0左右。过滤加矫味剂，搅匀，精滤。加蒸馏水至100立升。灌封，灭菌。灯检，包装。