美沙酮治疗中晚癌症疼痛的临床观察

李毅俊 孙伟芬*

（泉州市中医院肿瘤科，福建 泉州 362002）

美沙酮治疗中晚癌症疼痛的临床观察

李毅俊 孙伟芬*

（泉州市中医院肿瘤科，福建 泉州 362002）

目的 观察美沙酮片对中晚癌性患者的癌痛的镇痛效果及不良反应。方法 设定观察组，给口服美沙酮治疗，对照组采用硫酸吗啡缓释片治疗。用疼痛强度，疼痛强度差，疼痛缓解度，中度以上疼痛缓解率作为镇痛评价指标，来对比镇痛效果及不良反应。结果 口服美沙酮即可明显或完全缓解疼痛。主要不良反应有头晕、嗜睡、恶心、便秘、排尿困难等。结论 美沙酮可有效控制中晚期癌痛，镇痛效果与硫酸吗啡缓释片相当。不良反应也与硫酸吗啡缓释片较轻。

美沙酮片；硫酸吗啡缓释片；镇痛药物评价

癌性疼痛是晚期癌症患者的主要症状表现之一，给患者带来巨大的精神折磨，甚至相当多的晚期患者死于严重疼痛。临床采用镇痛药物进行治疗是缓解癌性疼痛的重要措施，硫酸吗啡缓释片常用的药物之一，但由于其价格偏高，相当多的患者承担不起昂贵的治疗费用而放弃治疗。美沙酮是本世纪四十年代上市的一种阿片受体激动剂，也是一种非竞争性N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDA受体）拮抗剂，避免因NMDA受体的激活可促使动物和人对阿片类的镇痛作用产生耐受，具有良好的镇痛作用，并且价格便宜。我院从2010年4月至2011年10月选择中晚期恶性肿瘤引起的癌性疼痛患者116例进行了美沙酮止痛效果的临床观察。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我们经从2010年4月至2011年10月选择中晚期恶性肿瘤引起的癌性疼痛患者116例，所有患者均经病理组织或细胞学证实为恶性肿瘤，伴有肿瘤相关性持续性疼痛，为中、重度疼痛的患者（疼痛NRS评分≥5分），既往均未用阿片类镇痛药，心、肝、肾功能化验无严重异常。入选患者均签署知情同意书后实施治疗。

1.2 研究方法

经单盲法随机平均分为两组：实验组和对照组，每组58例（表1）。两组在病种构成、性别构成、年龄等方面均无显著性差异。实验组选用给口服盐酸美沙酮片治疗，起始剂量为每次口服5～10mg，每天2～4次，观察用药后疼痛的情况，每次调整剂量在前一次剂量的50%范围以内，达到患者24h不痛或基本不痛，然后以达到治疗效果的后2d剂量除以4，用此剂量作为每次剂量，每12h给药一次。对照组口服硫酸吗啡控释片治疗，起始剂量30～60mg，bid，间隔12h给药一次，参照TIME原则[1]调整硫酸吗啡的剂量，每24 h按30%～50%增加剂量调整给药剂量，当用药后不能持续12h镇痛时，应增加下一次控释吗啡的剂量，而不是频率，当出现突破性疼痛时，改用短效吗啡，使用剂量为前次用药的1/4～1/3，15d为一个周期进行疗效及不良反应评价。

表1 观察组及对照组的一般情况

表4 两组用药后的副作用比较

表5 两组药治疗期间剂量及费用对比

1.3 疗效评价标准

①无效：疼痛未缓解；②轻度缓解：疼痛缓解25%；③中度缓解：疼痛缓解50%；④明显缓解：疼痛缓解75%；⑤完全缓解：疼痛消失。

1.4 统计学方法

统计学方法计量数据以（χ—±s）表示，两组数据比较用配对t检验，两组率比较χ2检验，P＜0.05有显著性差异。

2 结 果

两组疗效比较见表2、表3、表4、表5。

表2 两组镇痛缓解率比较

表3 两组用药前后NRS评分及平均缓解时间比较

3 讨 论

重症疼痛多为晚期癌症患者最难忍受、最受折磨的临床症状之一，70%的晚期癌症患者以疼痛为主要表现，30%的癌症患者可出现难于忍受的剧烈疼痛[2]，临床多以姑息治疗为主。临床上常采用阿片类镇痛药治疗，具有有效减轻疼痛，改善疼痛引起的情绪反应，长期、大量使用无明显器官毒性，不存在无天花板效应的优点[3-4]。美沙酮虽主要用于阿片成瘾的维持治疗，但同时也是一种良好的镇痛药物，且具有良好的胃肠道吸收性，代谢产物无活性，作用时间长，价格低廉的特点，与其他μ受体激动剂有不完全的交叉耐受性[5]。

本组结果显示，使用口服美沙酮对中晚期癌症患者即可明显或完全缓解疼痛（表2），其总缓解率（94.8%），和使用咖啡镇痛（总缓解率96.68%）的效果无统计学上的明显差别（P＞0.05）。其改对疼痛的改善程度，既用药前后的疼痛强度差也无明显的统计学差别（P＞0.05）。但相对的咖啡，本组实验发现，美沙酮达到镇痛的平均缓解时间（52.9±12.6H）较咖啡的达到镇痛的平均缓解时间（36.4± 8.6）h缓慢（P＜0.01）（表3）。但相比较观察组和对照组服药前后副作用，本组研究发现，在阿片类镇痛药常见的副作用中，服用美沙酮组其呕吐、便秘及头痛，较咖啡组有明显的减少（表4）。

根据NCCN剂量转换比率口服吗啡（0～90mg）∶口服美沙酮=4∶1；口服吗啡（90～300mg）∶口服美沙酮=8∶1；口服吗啡（＞300mg）∶口服美沙酮=12∶1。由于美沙酮与其他阿片类药物存在不完全交叉耐受、剂量转换率差异及个体差异存在，将换算后的等效美沙酮的量减少25%～50%。本组研究结果显示（表5）盐酸美沙酮起始平均剂量（8.23±0.53）mg与硫酸吗啡控释片起始平均剂量（42.56± 3.18）mg，经换算后相当盐酸美沙酮（7.98±0.57）mg相差不大。两组剂量增加均集中在前五日，美沙酮达到镇痛的平均缓解时间（52.9 ±12.6）h，较咖啡的达到镇痛的平均缓解时间（36.4±8.6）h缓慢（P＜0.01）（表3）。而第15天盐酸美沙酮起始平均剂量（16.61±1.87）mg与硫酸吗啡控释片起始平均剂量（167.45±10.22）mg，经换算后相当盐酸美沙酮（15.70±0.96）mg稍大。

美沙酮有其优点：①美沙酮的代谢产物没有活性，副作用小，与吗啡、氢吗啡酮、哌替啶等不同，且对肾功能衰竭患者也有利。②美沙酮的用量递增速率较吗啡小，利于需长期给药的患者，耐受性更好。③对其他阿片类药耐受或无效的患者可以更换成美沙酮，效果良好。④美沙酮镇痛时间持久，不用像短效阿片类药频繁给药，减少医护人员工作量，也给患者带来方便；⑤多种给药途径，适用于门诊患者治疗，价格便宜[6]，本组研究显示如表5，我们可以发现美沙酮总每日平均费用（19.54±2.35）元，较硫酸吗啡控释片每日平均费用（39.83±7.02）元低廉。而临床上我们还发现患者家属及患者观念认为吗啡为毒麻药品，心理较为抗拒，而且对美沙酮观念更为接受，在镇痛效果差别不大的情况下，患者及家属更愿采用美沙酮替代吗啡镇痛。故我们认为盐酸美沙酮片以在临床上替代硫酸吗啡缓释片对于重度癌痛患者进行镇痛。

[1]Morley JS,Makin MK.The use of methadone in cancer pain poorly re sponsive to other opioids[J].Pain Rev,1998,5(1):5l-58.

[2]李蓉,赵贵军,沈华,等.硫酸吗啡控释片及芬太尼透皮贴治疗癌痛的临床观察[J].中国综合临床,2002,18(5):471.

[3]徐叔云.临床药理学[M].北京:人民卫生出版社,2004:201.

[4]中华人民共和国卫生部药政管理总局.癌症病人三阶梯止痛疗法的指导原则[J].中国疼痛医学杂志,1995,5(1):49-54.

[5]段砺 瑕,徐国柱.美沙酮 在镇痛方面的临床应 用[J].中国药物依 赖性杂志,1999,8(4):68.

[6]杨又 春,毕好 生.美沙 酮 治 疗 癌 症 疼 痛 新 进 展[J].中国肿 瘤,2000, 9(12):134.

R730.5

：B

：1671-8194（2013）10-0126-02

*通讯作者：E-mail： sunweifen99@sohu.com