斯普林联合化疗治疗晚期小细胞肺癌的疗效观察

郝鸿泽 李 剑 刘大勇

（黑龙江省大庆龙南医院心胸外科，黑龙江 大庆 163453）

斯普林联合化疗治疗晚期小细胞肺癌的疗效观察

郝鸿泽 李 剑 刘大勇

（黑龙江省大庆龙南医院心胸外科，黑龙江 大庆 163453）

目的 探讨斯普林联合EP方案化疗治疗小细胞肺癌（SCLC）的临床疗效。方法 82例SCLC患者随机分为治疗组51例和对照组31例，对照组接受EP方案化疗，治疗组加用斯普林。观察临床疗效、不良反应。结果 治疗组临床总有效率为66.7%，毒副反应发生率为11.8%（6/51）；对照组分别为38.7%和80.6%，组间均有显著性差异（P＜0.05或P＜0.01）。结论 斯普林联合EP方案治疗SCLC的临床疗效显著且安全性好，值得推广。

斯普林；化疗；小细胞肺癌；疗效

肺癌是恶性肿瘤之首，目前我国每年肺癌新发现患者数及死亡人数均呈递增态势。小细胞肺癌（small cell lung cancer，SCLC）是肺癌的基本类型之一，属于未分化癌，其病理类型包括燕麦细胞型、中间细胞型和混合燕麦细胞型。发病年龄较轻，多见于男性，多数病人有吸烟史。一般起源于较大支气管，大多为中央型肺癌。小细胞癌分化程度低，生长快，较早出现淋巴转移和血行转移到头，骨骼，肝脏等远处器官，中位生存期不足3个月。大多数小细胞肺癌患者初诊就已经是晚期（ⅢB-Ⅳ），失去手术机会，只能放化疗。治疗上以全身化疗联合放疗和手术为主要治疗手段[1]。由于放化疗的副作用较多，如骨髓抑制、放射性肺炎、胃肠道反应等，会明显降低患者生活质量。斯普林是从胎牛脾脏中提取的活性多肽，可提高机体免疫力、抑制肿瘤细胞生长，减少肿瘤对机体的消耗，属于肿瘤免疫治疗类药物。我科于2011年2月至2013年1月收治晚期SCLC患者82例，观察斯普林的协同疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

82例患者男58例，女24例，年龄45～76岁，平均年龄59.6岁，全部患者为初次治疗，CT上可见一个肺部单独肿瘤，左肺35例，右肺47例，经过病理学诊断为小细胞肺癌。按随机数字表法将患者随机分为两组，治疗组51例，对照组31例。其中治疗组男37例，女14例，平均年龄60.3岁；对照组男14例，女10例，平均年龄58.5岁。

1.2 方法

对照组予EP方案，即足叶乙甙（VP 16）加顺铂（DDP）；治疗组加用斯普林10mL（5%葡萄糖250 mL稀释）静滴，1次/d。21d为1个疗程。

1.3 观察指标

①临床疗效：CT检查对比肿块大小变化，疗效标准参照按WHO标准制定，完全缓解（CR），部分缓解（PR），无变化（NC），恶化（PD），CR+PR计为有效率；②毒副作用：记录治疗过程中的骨髓抑制、胃肠道症状等。

2 结 果

2.1 临床疗效比较

经统计，治疗组有效率为66.7%（34/51），明显高于对照组的38.7%（12/31）（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较（例）

2.2 毒副反应比较

在毒副作用方面，治疗组发生率为11.8%（6/51），明显低于对照组的80.6%（25/31）（P＜0.01），表明斯普林在缓解化疗的副作用及维持周围血象方面作用突出，见表2。

表2 两组毒副反应比较（例）

3 讨 论

机体的免疫功能与肿瘤的发生、发展以及预后均密切相关，而小细胞肺癌患者的免疫功能明显下降。有研究已经证实化疗使本来就损伤的免疫系统进一步遭到破坏，可表现为白细胞总数降低、NK活性下降、补体CD4+/CD8+比值下降等，同时，机体免疫功能下降可直接促进恶性肿瘤的迅速发展，预后不佳[2]。所以临床对SCLC患者应运用综合治疗法，既要注重肿瘤的有效治疗，又必须提高自身免疫力。

足叶乙甙（VP-16）加顺铂（DDP）即EP方案，VP-16 100mg/ m2，静脉滴注第1～3d天，DDP25mg/m2，静脉滴注第1～3d。21d为1个疗程，此为临床治疗SCLC经典化疗方案之一，有研究报道该方案治疗晚期小细胞肺癌的有效率为32%～47%，中位生存期6～11个月[3]。

斯普林是一种高分子活性多肽，从胎牛脾脏中提取所得，已有报道表明其可促进生成淋巴细胞，相应增加淋巴细胞数量并提供活性，对机体免疫机能具体整体性的提高作用；通过干扰肿瘤细胞能量代谢途径，阻碍细胞向G2/S期转化，诱导凋亡，抑制增殖。因此斯普林兼有生物肿瘤抑制剂及免疫调节剂双重作用。同时，通过刺激骨髓干细胞增殖，斯普林还具有维持血象、升高白细胞、血小板作用[4]，可对抗化疗所致的毒副作用。

本实验研究证明，联合EP化疗方案治疗小细胞肺癌临床疗效较对照组提高28.0%（P＜0.05），同时骨髓抑制、胃肠道症状等毒副反应发生率仅约为对照组的1/7，表明斯普林能够减少患者胃肠道等全身不适症状，明显降低骨髓造血功能抑制的发生，大大提高患者对EP化疗的耐受性，延长了生存期，安全有效性好，临床上值得推广。

[1] Goldberg SB,Willers H,Heist RS.Multidisciplinary Management of Small Cell Lung Cancer[J].Surg Oncol Clin N Am,2013,22(2):329-343.

[2] Patel S,Macdonald OK,Suntharalingam M.Evaluation of the use of prophylactic cranial irradiation in small cell lung cancer[J]. Cancer,2009,115(4):842-850.

[3] 姚南,姜雷,杨克虎,等.伊立替康联合顺铂与足叶乙甙联合顺铂治疗广泛期小细胞肺癌的系统评价[J].中国肺癌杂志,2009,12(8):884-888.

[4] 孙宇萍,王季颖,吕梅君,等.小牛脾提取物注射液联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效[J].中国癌症杂志,2008,18(6):442-445.

R734.2

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1671-8194（2013）19-0203-02