Hp相关性萎缩性胃炎中NF-κB p65蛋白及bcl-2蛋白的表达

李晓玲 黄林君

（仁寿县人民医院，四川 仁寿 620500）

Hp相关性萎缩性胃炎中NF-κB p65蛋白及bcl-2蛋白的表达

李晓玲 黄林君

（仁寿县人民医院，四川 仁寿 620500）

目的 探讨 Hp 相关性萎缩性胃炎中 NF-κB p65 蛋白及 bcl-2 蛋白的表达。方法 选取 Hp 阳性萎缩性胃炎 80 例、Hp 阴性 46 例，比较两组患者 NF-κB p65 蛋白、bcl-2 蛋白阳性细胞百分率。结果 Hp 阳性组 NF-κB p65 蛋白阳性细胞百分率、bcl-2 蛋白阳性细胞百分率均高于 Hp 阴性组，差异均具有统计学意义（P＜ 0.01）。结论 Hp 相关性萎缩性胃炎中 NF-κB p65 蛋白及 bcl-2 蛋白的表达均呈上调趋势。

萎缩性胃炎；幽门螺杆菌；NF-κB；bcl-2

幽门螺杆菌(helicobacter pylori，Hp)感染是慢性活动性胃炎、消化性溃疡最常见的病因之一，与胃癌的发生关系密切。在炎症因素的持续作用下，胃黏膜可出现萎缩、肠上皮化生。基础研究表明，核因子-κB（NF-κB）、bcl-2在细胞和生物体生长、凋亡和分化等过程中具有重要的调控作用，广泛参与免疫炎性反应相关基因的表达调控，在机体炎症及免疫反应、细胞增殖、分化和凋亡等方面起着重要作用[1]。在NF-κB家族成员中，p65 亚单位是主要的促炎亚单位。基于此认识，本文探讨了Hp相关性萎缩性胃炎中NF-κB p65 蛋白及bcl-2蛋白的表达，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2009年1月至2010年12月期间在我院进行电子胃镜检查的萎缩性胃炎患者126例，受检前4 周内均未接受抗生素、铋剂、H2 受体拮抗剂、质子泵抑制剂和糖皮质激素治疗，并排除恶性溃疡。全部受试患者均行胃黏膜活检，快速尿素酶试验及组织切片改良Giemsa染色，依据Hp检测结果将患者分为Hp阳性组80例、Hp阴性组46例。Hp阳性组中，男54例，女26例；年龄（26～65）岁，平均（41.5±9.0）岁；Hp阴性组中，男29例，女17例；年龄（24～66）岁，平均（42.2±10.5）岁。两组患者的年龄、性别资料比较，均无显著性差异(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

内镜检查时，于距幽门2～3cm胃窦大小弯取活检标本4块，1块用于快速尿素酶试验，另3块用于病理组织学检测。免疫组织化学染色的组织切片脱蜡至水后，微波修复抗原，继以免疫组化SP法染色。鼠抗人NF-κB p65mAb购自美国Santa Cruz公司，Bcl-2单抗购自DAKO公司，免疫组织化学染色试剂盒(S-P即用型)、DAB 显色剂购自福州迈新公司。用预杂交液替代探针作阴性对照。

1.3 结果判断

1.3.1 NF-κB p65

以细胞质和或胞核出现棕黄色颗粒为NF-κB p65蛋白阳性表达细胞。随机观察10个高倍视野，计数阳性细胞数，以阳性细胞百分率比较。

1.3.2 bcl-2

以细胞质出现棕黄色颗粒为阳性细胞。随机观察10个高倍视野，计数阳性细胞数，以阳性细胞百分率比较。

1.4 统计学处理

采用SPSS 13.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差表示，采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

两组患者NF-κB p65蛋白、bcl-2蛋白阳性细胞百分率比较如表1所示，可见Hp阳性组NF-κB p65蛋白阳性细胞百分率、bcl-2蛋白阳性细胞百分率均高于Hp阴性组，差异均具有统计学意义（P＜0.01）。

表1 两组患者NF-κB p65蛋白、bcl-2蛋白阳性细胞百分率比较(n，%)

3 讨 论

Hp定植在胃黏膜上皮和黏液层之间，通过依赖TLR、胃泌素、磷脂酰肌醇-3激酶/Akt 途径（PI3K/Akt）和ERK1/2MAPK等多种途径促使NF-κB 活化，进而促使黏膜固有层的免疫炎症细胞的聚集与活化[2-3]，是消化性溃疡、慢性活动性胃炎、胃黏膜相关性淋巴组织样淋巴瘤、胃癌等疾病的主要致病因子，在萎缩性胃炎发生发展中的作用已超过胆汁、小肠液等因素成为最重要的病因。

NF-κB存在于多种类型的细胞中，能够与许多细胞因子、黏附分子和炎症因子等基因的κB位点发生特异性结合，启动和调节这些基因的转录，在机体的免疫应答、炎性反应、细胞增殖分化和凋亡以及某些疾病急性期反应等方面发挥主要作用[4]。bcl-2蛋白是bcl-2原癌基因的编码产物，是细胞存活促进因子，属膜整合蛋白，分子量为26kDa，定位于线粒体、内质网和连续的核周膜，能够阻止细胞色素c从线粒体释放到细胞质，从而抑制了细胞凋亡[5-6]。在生理状态下，bcl-2蛋白表达较少。研究表明，Hp感染时，可通过一系列级联反应导致bcl-2原癌基因表达上调，bcl-2蛋白增多。

本研究结果显示，Hp阳性萎缩性胃炎组NF-κB p65蛋白阳性细胞百分率、bcl-2蛋白阳性细胞百分率均高于Hp阴性萎缩性胃炎组，差异均具有统计学意义（P＜0.01）。可见，Hp相关性萎缩性胃炎中NF-κB p65蛋白及bcl-2蛋白的表达均呈上调趋势。临床及基础研究表明，根除Hp后萎缩性胃炎和肠化等不再继续发展，甚至出现组织学逆转；目前，临床多应用以质子泵抑制剂（PPI）为基础的联合方案根除Hp，且已经非常成熟。但由于时间、患者经济条件以及伦理等原因所限，本文未对根除Hp后的患者继续进行NF-κB p65蛋白及bcl-2蛋白的研究，可有待于深入研究。

[1]郭继进,冯腾,张海霞,等.核因子-κB、抑制蛋白IκBα在慢性浅表性胃炎、慢性萎缩性胃炎、胃癌中的表达及其临床意义[J].中国基层医药,2011,18(3):369-370.

[2]邵雪辉,王建国,张晓丽,等.氦氖激光照射对萎缩性胃炎大鼠增殖细胞核抗原及B细胞淋巴瘤/白血病-2表达的影响[J].中华物理医学与康复杂志,2012,34(3):182-185.

[3]Boyanova L,Mitov I.Geographic map and evolution of primary Helicobacter pylori resistance to antibacterial agents[J].Expert Rev Anti Infect Ther,2010,8(1):59-70.

[4]Takeshima E,Tomimori K,Kawakami H,et al.NF-κB activation by Helicobacter pylori requires Akt -mediated phosphorylation of p65[J].BMC Microbiol,2009,9(1):36.

[5]李晓丽,林锐,李继昌,等.胃癌组织中环氧合酶-2、核转录因子-κB蛋白的表达及相关性[J].中国实用医刊,2010,37(21):7-9.

[6]许琳,姚树坤,王青,等.细胞增殖与凋亡在十二指肠胃反流患者胃黏膜病变进展中的变化[J].中华消化内镜杂志,2009,26(6): 303-306.

NF-κB p65 and bcl-2 Protein’s Expression in Hp Associated Atrophic Gastritis

LI Xiao-ling, HUANG Lin-jun
(Renshou People's Hospital, Renshou 620500, China)

ObjectivesTo explore NF-κB p65 and bcl-2 protein’s expression in Hp associated atrophic gastritis.Methods80 cases of atrophic gastritis with Hp and 46 cases without Hp were selected, and positive cell percentage of NF-κB p65 and bcl-2 protein were compared.ResultsPositive cell percentage of NF-κB p65 and bcl-2 protein in Hp positive group were both higher than those of Hp negative group（P＜0.01）.ConclusionsNF-κB p65 and bcl-2 protein’s expression were up-regulated in Hp associated atrophic gastritis.

Atrophic gastritis; Helicobacter pylori; NF-κB; Bcl-2

R573.3+2

：B

：1671-8194（2013）03-0027-02