丙基硫氧嘧啶对妊娠合并甲状腺功能亢进孕妇甲状腺功能及妊娠结局的影响

许金平

(肥城矿业中心医院，山东肥城271608)

妊娠期间合并甲状腺疾病可增加各种妊娠并发症的风险［1］。因此，维持正常的甲状腺功能对妊娠母体及胎儿发育至关重要。研究发现，丙基硫氧嘧啶(PTU)可以阻断甲状腺组织以外的T4向T3转换，快速缓解甲状腺功能亢进(甲亢)症状，已成为治疗孕期甲亢的首选药物。2009年10月～2012年10月，我们观察了PTU对妊娠合并甲亢孕妇甲状腺功能及妊娠结局的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 同期选择我院妇产科收治的妊娠合并甲亢患者130例，均符合中国甲状腺协会2010年甲亢诊断标准。根据入院顺序，按随机数字表法随机分为观察组、对照组各65例。观察组年龄20～39岁、平均29.56岁，初产妇36例、经产妇29例;甲亢病程1个月～11年，孕前确诊39例、孕期确诊26例。对照组年龄19～39岁、平均28.64岁，初产妇37例、经产妇28例;甲亢病程2个月～9年，孕前确诊38例、孕期确诊27例。两组临床资料具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 观察组PTU(德国赫尔布兰德大药厂，规格:50 mg×100片，国药准字H20060262)300 mg/d口服。定期检测甲状腺功能，使甲状腺激素水平控制在正常或正常上限增高的20%以内后停药，并定期复查随访。对照组确诊后未能定期检测甲状腺功能而自行停药，或拒绝PTU药物治疗。

1.2.2 观察指标 取患者空腹静脉血2 mL，采用型号为ks6031401科思佳甲状腺功能诊断仪对标本进行处理，分别检测 TT3、TT4、FT3、FT4、TSH 等指标。至少由2名本课题组成员对妊娠结局、并发症及胎儿情况进行随访并记录。

1.2.3 统计学方法 采用SPSS16.0统计软件，计量资料以¯x±s表示，结果比较采用t检验;计数资料比较采用χ2检验。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组甲状腺功能指标比较 见表1。

表1 两组甲状腺功能指标比较(¯x±s)

2.2 两组妊娠结局、并发症及胎儿情况比较 见表2。

3 讨论

妊娠合并甲亢患者，包括孕前接受药物治疗的甲亢患者以及在妊娠期初次诊断的甲亢患者。由于甲亢所表现的许多症状在正常妊娠也常见到，如早孕期的妊娠剧烈呕吐和晚孕期的子痫前期，故孕期的诊断和处理可能会比较困难［2］。孕期垂体和甲状腺激素水平的生理性变化可能会干扰甲状腺疾病的诊断，而在处理可疑或已确诊的妊娠期甲状腺疾病时也必须考虑到上述孕期生理性的变化。

表2 两组妊娠结局、并发症及胎儿情况比较［例(%)］

未控制的临床甲亢使母体处于一种病理性高代谢消耗状态，伴多个器官、系统功能紊乱，对妊娠和胎儿不利。其对妊娠的不良影响有流产、早产、妊娠高血压、胎盘早剥和感染等，对胎儿的影响有胎儿宫内生长受限、死胎、足月小样儿等。Millar等［3，4］研究发现，孕期甲亢经治疗者低出生体质量儿、死胎、早产、胎儿发育异常及甲状腺危象等并发症的发生率明显低于未治疗者。妊娠合并Graves病时，母体促甲状腺激素受体抗体(TRAb)可以通过胎盘作用于胎儿甲状腺，引起新生儿甲亢;而给予孕妇抗甲状腺药物(ATD)治疗又可能导致新生儿甲减。故当TRAb滴度升高或使用ATD治疗孕妇的胎儿应该进行超声检测，以发现甲状腺功能紊乱情况［5］。

本研究结果显示，观察组 TT3、TT4、FT3、FT4、TSH水平显著低于对照组，说明PTU正规治疗对患者激素水平有显著的改善作用，比不正规药物治疗患者疗效显著。甲亢的治疗主要在于阻断甲状腺激素的合成。PTU可以阻断甲状腺组织以外的T4向T3转换，快速缓解甲亢症状。一般初始剂量为100 mg/8 h，4～6周后缓慢递减至初始剂量的25%，用药期间每2周检查1次FT4。由于PTU是通过抑制甲状腺激素的合成起效的，所以只有在用药前储存的甲状腺激素耗尽时才显现明显的作用。用药后TSH受抑制的状态可以持续数周或数月，因而不能使用TSH作为疗效评价的指标。PTU用药后，如果没有反应则应加量，必要时最大剂量可以加到600 mg/d;如果应用大剂量后仍没有效果，应考虑可能是患者耐受，治疗失败。当FT4水平开始下降时，应将剂量减半并且每2周时检测1次FT4浓度，TSH约8周时恢复正常。

甲亢如果不正规治疗对孕妇、胎儿可产生不利的影响。对母体最严重的并发症为心力衰竭和甲亢危象［6］。甲亢危象即使经过恰当处理，孕妇病死率仍高达25%。妊娠期甲亢会导致不良妊娠结局增加，包括流产、胎儿生长受限、早产、胎盘早剥、妊娠期高血压、先兆子痫、感染和围产儿病死率增加。此外，孕妇自身疾病也可对胎儿产生影响，包括抗甲状腺药物透过胎盘引起的胎儿甲减以及孕妇TSH刺激胎儿甲状腺引起胎儿甲亢。但其对胎儿的影响与孕妇疾病的严重程度并不相关，伴有高水平甲状腺刺激免疫球蛋白的孕妇其胎儿患甲亢的概率增加。胎儿的表现包括生长受限、胎儿心动过速、水肿或胎儿甲状腺肿［7］。由于胎儿伴有甲状腺肿时颈部处于过度伸展位置，会在分娩过程中造成困难，或出现呼吸道不通畅。因此，应尽量在分娩前行超声检查明确胎儿的甲状腺肿大情况。本研究显示，观察组妊娠高血压、心力衰竭、重度子痫、胎儿窘迫等明显低于对照组。说明正规的PTU治疗对妊娠合并甲亢患者妊娠结局及并发症有积极的改善作用。

综上所述，正规的PTU治疗能较好地控制妊娠合并甲亢患者孕期甲状腺功能，对新生儿畸形的发病率无显著的影响作用，是一种较为安全、有效的治疗方法。

［1］蔡婷英，吕杰强.妊娠合并甲状腺功能亢进症126例分析［J］.浙江预防医学，2012，24(5):64-65.

［2］Abalovich M，Amino N，Barbour LA，et al.Management of thyroid dysfunction during pregnancy and postpartum:an Endocrine Society Clinical Practice Guideline［J］.JClin Endocrinol Metab，2007，92(8 Suppl):S1-S47.

［3］Millar LK，Wing DA，Leung AS，et al.Low birth weight and preeclampsia in pregnancies complicated by hyperthyroidism［J］.Obstet Gynecol，1994，84(6):946-949.

［4］Davis LE，Lucas MJ，Hankins GD，et al.Thyrotoxicosis complicating pregnancy［J］.Am J Obstet Gynecol，1989，160(1):63-70.

［5］Casey BM，Dashe JS，Wells CE，et al.Subclinical hyperthyroidism and pregnancy outcomes［J］.Obstet Gynecol，2006，107(2 Pt 1):337-341.

［6］Chan GW ，Mandel SJ.Therapy insight:management of Graves，disease during pregnancy［J］.Nat Clin Pract Endoerinol Metab，2007，3(6):470-478.

［7］沈轶，刘波，秦春梅，等.妊娠合并Graves病患者血清TSAb对甲状腺功能的影响［J］.山东医药，2010，50(17):1-3.