冠心病患者血 MMP－9、NT－proBNP、hs－CRP水平变化及意义

路晓波，宋海滨，张言镇，李 宁，何军山

(1山东省交通医院，济南250031;2潍坊市人民医院;3潍坊医学院;4潍坊市森科生物科技有限公司)

心血管病是危害患者健康和生命的常见病、多发病。近年来，血基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、N末端脑钠肽原(NT-proBNP)、高敏 C反应蛋白(hs-CRP)水平与冠心病的关系备受重视。2010年8月～2011年9月，我们了观察冠心病患者血MMP-9、NT-proBNP、hs-CRP水平变化，探讨其临床意义。

1 资料与方法

1.1 临床资料 89例疑似冠心病患者均采用Judkins法穿刺股动脉行多体位投射冠状动脉造影，结果检查正常15例(对照组)，稳定型心绞痛14例(SAP组)，不稳定型心绞痛32例(UAP组)，心肌梗死28例(AMI组);患者中单支病变21例，双支病变17例，三支病变26例。对照组男8例、女7例，年龄(53.00±7.22)岁，BMI为22.89 ±2.39，有吸烟史5 例、糖尿病史4例、高血压病史6例，WBC为(7.11±2.15)×109/L，TC 为(4.99 ±1.07)mmol/L，TG 为(1.15 ±0.50)mmol/L，HDL-C 为(1.63 ± 0.34)mmol/L，LDL-C 为(2.69 ±0.21)mmol/L，BUN 为(4.68 ±2.88)mmol/L，SCr为(76.67 ±12.34)μmol/L，尿酸(UA)为(223.73 ±59.18)μmol/L;SAP 组男9 例、女57例，年龄(59.79 ±9.28)岁，BMI为23.89 ±1.92，有吸烟史4例、糖尿病史3例、高血压病史5例，WBC为(7.99 ±2.19)×109/L，TC 为(4.95 ±1.09)mmol/L，TG 为(1.49 ± 1.04)mmol/L，HDL-C 为(1.52 ±0.24)mmol/L，LDL-C 为(2.68 ± 0.92)mmol/L，BUN 为(5.32 ±1.86)mmol/L，SCr为(77.43 ±9.94)μmol/L，UA 为(261.36 ±66.76)μmol/L;UAP 组男18例、女10例，年龄(63.53 ±8.58)岁，BMI为24.34 ±2.51，有吸烟史8例、糖尿病史10例、高血压病史14例，WBC 为(6.46 ± 2.17)× 109/L，TC 为(4.65 ±1.04)mmol/L，TG 为(1.59 ±0.77)mmol/L，HDL-C 为(1.49 ± 0.30)mmol/L，LDL-C 为(2.83 ± 1.05)mmol/L，BUN 为(5.55 ± 1.95)mmol/L，SCr 为(84.31 ± 12.26)μmol/L，UA 为(290.18 ± 83.71)μmol/L;AMI组男 21例、女 7例，年龄(61.86±11.48)岁，BMI为24.43 ±3.11，有吸烟史11 例、糖尿病史8例、高血压病史12例，WBC为(11.30±5.05)×109/L，TC 为(4.77 ±1.07)mmol/L，TG 为(1.83 ±1.56)mmol/L，HDL-C 为(1.38 ± 0.33)mmol/L，LDL-C 为(2.77 ±0.80)mmol/L，BUN 为(6.45 ±1.76)mmol/L，SCr为(87.71 ±13.76)μmol/L，UA 为(297.18 ±77.37)μmol/L。各组临床资料比较，P 均＜0.05。

1.2 检测方法 各组入院后均取空腹12 h静脉血，分离血清。采用ELISA法测定MMP-9、NT-proBNP、hs-CRP，按说明书操作。

1.3 统计学方法 采用SPSS17.0统计软件。计量资料以¯x±s表示，组间比较采用方差分析。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组血 MMP-9、NT-proBNP、hs-CRP水平比较各组间两两比较，P均＜0.05。见表1。

表1 各组血 MMP-9、NT-proBNP、hs-CRP水平比较(¯x ± s)

2.2 不同支数冠状动脉病变患者血 MMP-9、NT-proBNP、hs-CRP水平比较 不同支数冠状动脉病变患者血MMP-9、NT-proBNP、hs-CRP水平两两比较，P 均 ＜0.05。见表2。

3 讨论

冠心病是指因冠状动脉狭窄、供血不足而引起的心肌机能障碍和(或)器质性病变，故又称缺血性心肌病［1～4］。冠心病的发生发展过程中，不稳定性粥样斑块的发生、发展与破裂被认为是其发动的起始环节［5］。CRP不仅仅是炎性反应标记物，它本身还可促进局部黏附分子纤溶酶原激活剂抑制剂-1(PAI-1)表达，降低内皮一氧化氮(NO)的生物利用度，改变巨噬细胞对LDL的摄取，并使粥样硬化内聚集补体，从而促进血管炎性反应与血栓形成。大量数据分析显示，当hs-CRP＜2μg/mL时，发生心血管疾病的危险性较低;而当hs-CRP＞2.1μg/mL时，心血管疾病的发生危险增加。因此，hs-CRP可作为一个灵敏的慢性炎症指标，用来评价临床动脉粥样硬化病理过程及治疗、转归具有一定意义［6］。MMP-9是明胶酶的一种，其分子量约为92 kD，可降解变性的Ⅰ型胶原及天然的Ⅳ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ、Ⅺ型胶原和纤维蛋白原等。MMP-9不仅影响斑块的稳定性，而且参与冠心病及心肌梗死后心肌重构的发生及过程。有研究［7］表明，PCI术后患者血MMP-9水平较术前进一步升高。1988年日本学者Sudoh等首先从猪脑中分离纯化BNP，并命名为脑钠肽，随后发现心室是其合成与分泌的主要部位。通常心肌细胞在受到牵拉和(或)血管透壁压超负荷时，首先合成含108个氨基酸的proBNP，随后以等摩尔酶解为含76个氨基酸的 NT-proBNP和含32个氨基酸的BNP［8］。NT-proBNP在人体内是没有活性的物质，但NT-proBNP半衰期相对于BNP的半衰期长、稳定性强(16～20倍)，且在临床上比较容易检测，这些特性明显优于BNP的检测。文献［9］报道，NT-proBNP浓度和急性胰腺炎患者将来的心血管事件显著相关。

本研究表明，随着病情的加重及冠状动脉病变支数的增加，患者血 MMP-9、NT-proBNP、hs-CRP水平逐渐增加(P均＜0.05)。因此，我们认为这些炎性反应因子对于冠心病的发生、发展具有独立的预测价值，与国外相关报道一致。

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