前列地尔对早期糖尿病视网膜病变患者血管内皮功能的影响

卢伟波，李舒敏，吕以培，黄中莹，杨丕坚

(钦州市第二人民医院，广西钦州535000)

糖尿病视网膜病变(DR)是糖尿病严重的微血 管并发症之一，逐渐成为我国后天性失明的主要原因，视网膜血管内皮功能障碍是DR发生、发展的一个关键因素［1］。目前，前列地尔已广泛用于心血管疾病、肾脏疾病、眼底血管病的防治。本研究观察前列地尔对早期DR患者血管内皮功能变化的影响，并探讨其机制。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2010年6月～2012年1月在我院内分泌科住院的DR患者63例(观察组)，糖尿病诊断符合1999年WHO制定的标准，DR诊断符合1985年中华医学会眼科分会制定的标准，均为DRⅠ期患者。排除标准:①合并白内障、青光眼、严重屈光间质浑浊者;②酮症酸中毒、高渗综合征、免疫系统疾病;③合并严重高血压、高血脂及心、脑、肾等影响眼部的其他全身疾病;④年龄＞70岁;⑤有严重合并症，如感染、水电解质紊乱、酸碱失衡、精神疾病等的患者。将观察组分为A组31例［男15例、女16例，年龄(55.3±12.3)岁］、B 组32例［男16 例、女16 例，年龄(54.3 ±11.8)岁］，两组患者性别、年龄、糖尿病病程等具有可比性;另选取同期在我院门诊体检的健康者31例作为对照组［男16例、女15 例，年龄(52.3 ±11.3)岁］，三组性别、年龄具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 观察组均给予人胰岛素治疗使血糖控制达标后纳入实验，A组在胰岛素治疗基础上静脉注射前列地尔注射液(凯时)10μg，1次/d，连用3周;B组仅用人胰岛素治疗。

1.2.2 标本采集及指标测定 采集对照组及观察组治疗前后的空腹静脉血标本，采用Olympus 400全自动生化仪测定空腹血糖(FBG)、甘油三脂(TG)、总胆固醇(TC)，多功能全定量金标检测仪(挪威)测定糖化血红蛋白(HbA1C);采用免疫透射比浊法测定超敏C反应蛋白(hs-CRP)，ELISA法检测细胞间黏附分子1(ICAM-1)及血内皮素1(ET-1)。ICAM-1检测试剂盒购自上海锐聪科技发展有限公司，ET-1检测试剂盒购自解放军东亚免疫技术研究所，实验步骤按照产品说明书进行。

1.2.3 肱动脉内皮依赖性舒张(FMD)功能测定参照向光大等［2］所用的方法测定FMD。应用美国GE公司 LOGIQ-500彩色超声和7.0 MHz线阵探头，探测深度4 cm，同步记录心电图。每次分别测3个心动周期，取其平均值。受试者测试前休息15 min，在测定基础值(D0)后进行反应性充血试验;将血压计袖带置于肘下充气加压300 mmHg，4～5 min后迅速将袖带放气减压，放气后90 s内测肱动脉内径(D1)。FMD的变化用百分比表示，FMD=(D1－D0)/D0×100%。当 FMD＜10%时定义为内皮损害。

1.2.4 统计学方法 采用SPSS15.0统计软件。计量资料以¯x±s表示，两组间比较用t检验;计数资料采用χ2检验;P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前观察组与对照组各项指标比较 治疗前观察组 FBG 为(6.86 ±3.23)mmol/L、HbA1C为7.83% ±2.32%、TG 为(2.33 ± 0.27)mmol/L、TC为(5.63 ±1.91)mmol/L、hs-CRP 为(18.78 ±5.33)mg/L、ICAM-1 为(592.44 ±102.48)ng/mL、ET-1 为(196.68 ±13.86)pg/mL、FMD 为 7.64% ±1.43%，对照组分别为(4.28 ±2.15)mmol/L、5.91% ±3.53%、(1.23 ± 0.26)mmol/L、(4.14 ± 1.25)mmol/L、(7.66 ±3.22)mg/L、(332.28 ±50.33)ng/mL、(63.2 ± 8.18)pg/mL、12.25% ± 1.33%;两组比较，P 均 ＜0.05。

2.2 治疗前后观察组各项指标比较 见表1。

表1 DR患者治疗前后各项指标比较(¯x±s)

3 讨论

DR是一组以视网膜缺血为特征的慢性进展性疾病［3］，其发病机制尚未完全阐明。目前研究认为，糖尿病患者存在明显的血管内皮细胞结构和功能损伤，并认为这可能是微血管病变发生、发展的主要原因［4］;研究亦提示，糖尿病患者视网膜微血管在DR早期甚至在尚未诊断时已受损［5］，表明视网膜血管内皮功能障碍是DR发生、发展的一个关键因素［1］。

糖尿病患者持续高血糖状态引起的生理生化改变造成血管内皮细胞的损伤、炎症反应，与DR的发生、发展密切关联［6］。一方面长时间高血糖可引起视网膜毛细血管损伤，使内皮细胞释放出大量内皮素，内皮素具有强烈的收缩血管作用，并刺激血管平滑肌增殖，导致恶性循环，加重视网膜血管内皮功能的损伤;另外，DR是一种慢性的炎症反应，它与炎症介导的血管内皮功能损伤有关［7］。CRP是血管炎性反应重要的标志物，CRP可通过与脂蛋白结合激活补体的经典途径，释放出炎性递质，并能引起内皮细胞黏附因子的表达、激活，诱发和加重动脉粥样硬化［8，9］;并且，CRP 可明显降低内皮细胞内皮型一氧化氮合酶的表达、增加内皮细胞ICAM-1的表达及ET-1的分泌［10］，从而导致血管内皮功能损伤。肱动脉FMD具有内皮依赖性，测量肱动脉可以间接反映视网膜的血管内皮功能［11］。本研究结果提示，早期DR患者hs-CRP、ICAM-1、ET-1均高于对照组，FMD低于对照组。表明早期DR患者存在血管内皮功能损伤，其发生和高血糖、炎症相关，进一步印证上述理论。

凯时是利用脂微球载体特异性分布于体内，将前列地尔聚集于炎症及血管病变处，可抑制中性粒细胞激活及黏附分子表达，提高超氧化物歧化酶及过氧化氢酶的活性，稳定细胞膜保护组织［12］。本研究表明，前列地尔治疗后，外周血hs-CRP、ICAM-1及ET-1均较前降低，并且与FMD的改善一致。说明前列地尔可以通过抑制炎症反应，选择性的抑制内皮细胞产生ET-1，并减少内皮细胞表达ICAM-1，从而减轻病变处血管的收缩及痉挛，增加缺血区血液供应，并改善血管内皮功能，而达到临床治疗目的。

综上所述，DR与内皮功能障碍有着密切的联系，前列地尔可作为DR一种有效的辅助治疗药物，对于改善DR预后有重要意义，为临床治疗DR提供新的理论依据。

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