米力农微量泵治疗顽固性心力衰竭的疗效

陈国荣，王小勤，蔡小东

（高安市人民医院六病区，江西 高安 330800）

顽固性心力衰竭是临床极为常见的危重症,是各种心脏疾病的终末阶段，是指经常规休息，限制水纳摄入，给予利尿剂、强心剂和扩血管药等治疗后，心力衰竭仍难以控制者。 近年来，临床研究［1］证明，神经-内分泌激素及细胞因子的异常变化在心力衰竭的发展过程中占主导作用。 同时，也是促使心力衰竭恶化的重要因素之一。 顽固性心力衰竭患者的致残率、病死率较高，其临床治疗非常困难［2］。目前，临床上治疗心力衰竭的药物主要有3 大类，即强心剂（洋地黄类、儿茶酚胺类和双吡啶酮类）、血管扩张剂和利尿剂。 双吡啶酮类制剂——米力农是一种新型双吡啶酮类强心药，能通过选择性地抑制磷酸二酯酶Ⅲ，使心肌和血管平滑肌细胞cAMP浓度增高。 对心肌有正性肌力作用，且该药可直接扩张周围血管，改善左心室舒张功能，而治疗心力衰竭［3］。 2012 年3 月至2013 年3 月，笔者采用米力农微量泵治疗顽固性心力衰竭患者35 例，并与37 例采用常规治疗的患者进行对比，报告如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选择在高安市人民医院住院的顽固性心力衰竭患者72 例，男46 例，女26 例，年龄66～91（78.6±5.9）岁，病程5～21（11.2±4.5）年。 其中高血压性心脏病25 例，冠心病33 例，扩张型心肌病6 例，老年性心脏瓣膜病8 例，风湿性心脏病2 例，二尖瓣脱垂1 例。NYHA 分级：Ⅲ级38 例，Ⅳ级34 例。均无严重肾衰竭、肥厚性心肌病和支气管哮喘等用药禁忌。将72 例患者按入院的先后顺序分为2组：治疗组（35 例）和对照组（37 例）。 2组的性别、年龄、病程及病因、NYHA 分级比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。

1.2 治疗方法

2组均采用扩血管、强心甙、利尿和血管紧张素转换酶抑制剂等常规治疗。 在此基础上，治疗组采用米力农注射液（山东鲁南贝特制药有限公司，批号：121003），先将米力农注射液37.5 μg·kg-1加入0.9%氯化钠注射液50 mL 中静脉缓慢注射10 min。然后，每天给予米力农注射液20 mg 加入0.9%氯化钠注射液30 mL 中微量泵静脉泵注，速度为0.5 μg·kg-1·min-1，24 h 维持静脉泵注。 2组疗程均为7 d。

1.3 观察指标及疗效判断标准

观察2组治疗前后心率（HR）、血压（SBP、DBP）的变化及临床疗效和不良反应的情况。 同时，行彩色多普勒超声心动图检查，记录左心室舒张末期内径（LVEDD）、左心室射血分数（LVEF）。

疗效按文献［4］的标准进行判断，显效：心功能改善2 级及以上；有效：改善1 级；无效：无改善、恶化或死亡者。总有效率=（显效+有效）病例数/治疗总病例数×100%。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 2组疗效的比较

治疗组总有效率明显高于对照组（P＜0.05)。见表1。

表1 2组疗效的比较 例

2.2 2组治疗前后心率、血压及心脏超声指标的比较

2组治疗前HR、SBP、DBP、LVEDD 和LVEF 值比较差异均无统计学意义（均P＞0.05），2组治疗后HR、SBP、DBP、LVEDD 和LVEF 较治疗前均有明显改善（P＜0.05 或P＜0.01）；与对照组比较，治疗组HR、SBP 和DBP 均无明显变化（均P＞0.05），而LVEDD、LVEF 均有明显改善（均P＜0.05）。 见表2。

表2 2组治疗前后心率、血压及心脏超声指标的比较

2.3 不良反应

对照组无不良反应；治疗组有1 例发生频发室早，经纠正低钾后好转，无停药病例，未发生血压下降及恶心呕吐等不良反应。

3 讨论

顽固性心力衰竭是临床上常见的严重综合征，是由各种慢性心肌病变和长期的心室负荷过重，使心肌收缩力原发或继发地减弱，心脏不能搏出与静脉回流及身体组织代谢需求相适应的血供，导致各器官明显充血（郁血），体循环和肺循环郁血及器官和组织灌注不足,且其再住院率高，病死率较高，严重影响患者的生活质量。 顽固性心力衰竭一般给予常规抗心力衰竭治疗，包括ACE-I 类、β 受体阻滞剂及螺内酯等神经内分泌拮抗剂，以及地高辛等强心药控制心室率，但心力衰竭再次发作，用药比较困难。 另外，长期服用β 受体阻滞剂的老年患者再给予儿茶酚胺类药物治疗，会增加心肌耗氧，容易产生耐药。 米力农特别适合服用β 受体阻滞剂的患者，且对于其他药物治疗无效的难治性心力衰竭患者，米力农仍有较好疗效［5］。米力农是人工合成的双吡啶化合物，为磷酸二酯酶抑制剂［6］，可明显减少心肌和血管平滑肌细胞中环磷酸腺苷（cAMP）降解，增加其浓度，从而增加了心肌收缩蛋白中可利用的钙离子浓度，产生正性变力作用［7］，从而具有加强心肌收缩力、促进心肌舒张和扩张外周血管的联合作用［8］。 米力农可通过上述作用, 增强心肌的能量利用，降低肺动脉楔压及减轻循环血管阻力，改善心肺转流术后心功能和氧供而不增加心率，迅速改善心脏功能，纠正心力衰竭。 另外，米力农使血浆内皮素水平及某些神经内分泌水平下降, 打断其异常活跃，从而改善心力衰竭。 不仅适用于收缩性心力衰竭，而且有文献［9］报道在舒张性心力衰竭中具有一定的疗效。

本研究结果显示，治疗组总有效率明显高于对照组（P＜0.05）。 与对照组比较，治疗组HR、SBP 和DBP 均无明显变化（均P＞0.05），而LVEDD、LVEF均有明显改善（均P＜0.05）。 提示，米力农能明显改善症状、体征及心脏收缩和舒张功能，且有扩张血管的作用，对血压及心率无明显影响。

［1］Bhat G.Predictors of clinical outcome in advanced heart failure patients on continuous intravenous milrinone therapy［J］.ASAIO J，2006，52（6）：677-681.

［2］徐兵，李泽浦，姜懿，等.慢性心力衰竭患者血浆脑纳肽、血清心肌肌钙蛋白Ⅰ与心室重构的相关性研究［J］.中国心血管病研究，2010，8（3）：190-193.

［3］陆再英，钟南山.内科学［M］.7 版.北京：人民卫生出版社，2008：170-174.

［4］中华医学会心血管病学分会， 中华心血管病杂志编辑委员会.慢性心力衰竭诊断治疗指南［J］.中华心血管病杂志，2007，35（12）：1076-1095.

［5］陈新谦，金有豫，汤光.新编药物学［M］.15 版.北京：人民卫生出版社，2004：337.

［6］马雪原.米力农治疗充血性心力衰竭临床疗效观察［J］.实用临床医药杂志，2011，15（5）：76-77.

［7］吴培英.米力农治疗难治性心力衰竭疗效观察［J］.实用心脑肺血管病杂志，2008，16（8）：11-12.

［8］韩雪英，沈道明.米力农治疗老年性充血性心力衰竭的临床研究［J］.当代医学，2012，18（26）：131-132.

［9］Albrecht C A，Giesler G M，Kar B，et al.Intravenous milrinone infusion improves congestive heart failure caused by diastolic dysfunction：a brief case series［J］.Tex Heart Inst J，2005，32（2）：220-223.