子宫内膜癌中MMP-9、CD44v6的表达及意义

高 萍 李晓云 陈晓丽 王雪楠 杨爱军 任英霞

子宫内膜癌中MMP-9、CD44v6的表达及意义

高 萍1李晓云2陈晓丽2王雪楠2杨爱军2任英霞1

目的检测基质金属蛋白酶MMP-9和细胞粘附分子CD44拼构变异体6（CD44v6）在子宫内膜癌中的表达。方法免疫组学S-P法检测73例EC组织、27例正常内膜中CD44v6、MMP-9表达情况。结果MMP-9在EC中的阳性表达显著高于正常增生期子宫内膜（P＜0.01）；高、中分化的EC中MMP-9的阳性表达率低于低分化组（P＜0.05）；肌层浸润组MMP-9阳性和强阳性的表达率高于无肌层浸润组（P＜0.05），但与肌层浸润深度无关（P＞0.05）。CD44v6在EC中的阳性表达显著高于正常增生期子宫内膜（P＜0.01）；CD44v6与肌层浸润深度有关（P＜0.05）。结论联合检测CD44v6、MMP-9可作为判断EC恶性程度，预测转移和评估预后的生物学指标。

子宫内膜癌；基质金属蛋白酶-9；CD44拼构变异体6

子宫内膜癌（Endometrial carcinoma）是女性生殖道常见的三大恶性肿瘤之一近年来发病率有明显上升趋势，且发病趋于年轻化[1]。其发病机制尚未完全阐明，一旦发生浸润转移及复发，预后较差。本研究旨在探讨MMP-9和CD44v6在EC的表达及其与EC生物学行为及预后的关系，从而为EC的早期诊断和治疗开辟新途径。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2005年1月～2012年12月在济宁医学院附属医院病理科诊断明确的EC根治术后患者73例作为观察组。纳入标准：术前未进行任何治疗；无其它的相关疾病；临床资料完整。患者年龄28～79岁，平均49.05岁。病理分级Ⅰ级26例，Ⅱ级23例，Ⅲ级24例。选取同期因子宫肌瘤行子宫切除的正常增生期子宫内膜组织27例作为对照组，两组之间资料比较差别无显著性（P＞0.05）。

1.2 试剂与方法鼠抗人MMP-9、CD44v6单克隆抗体，S-P光谱超敏试剂盒、DAB酶底物显色剂等均购自北京中杉金桥生物技术有限公司。操作按S-P试剂盒说明进行。

1.3 结果判定以细胞膜和/或细胞浆出现的黄色、棕黄色或棕褐色着色为阳性细胞。结果判定方法[2]：高倍镜随机选10个染色良好的视野（肿瘤坏死区、边缘区及与良性组织交界区均不作为计数视野），阳性的肿瘤细胞所占百分比（A）：无阳性肿瘤细胞0分；1%～25%阳性肿瘤细胞1分；26%～49%阳性肿瘤细胞2分；≥50%阳性肿瘤细胞3分。染色强度（B）：无色0分；浅黄色1分；棕黄色2分；棕褐色3分。最终计分A×B：0分为阴性（-）；1～3分为阳性（+）；4～9分为强阳性（++）。

1.4统计学方法采用SPSS 16.0软件系统。各组间用χ2检验，相关性应用Spearman等级相关法，双尾检验。

2 结果

2.1 MMP-9和CD44v6在不同子宫内膜组织中的表达MMP-9和CD44v6在EC中的阳性表达率分别为83.6%和72.6%，高于对照组的25.9%和44.4%，差异有显著性（P均＜0.01）。

2.2 MMP-9和CD44v6在不同子宫内膜癌中的表达MMP-9的表达与EC病理分级及肌层浸润程度均明显相关（P＜0.05）；与淋巴结转移及组织类型不相关（P＞0.05）。CD44v6的表达与EC的肌层浸润及浸润深度均明显相关（P＜0.01）；随淋巴结转移和病理分级增高有下降的趋势，但其差别无统计学意义（P＞0.05）。CD44v6和MMP-9在3例腺鳞癌均为强阳性表达，均明显高于其在70例腺癌的阳性和强阳性表达率，但无统计学差别（P＞0.05）。见表1。

表1 MMP-9、CD44v6在不同子宫内膜癌组织中的表达[n(%)]

3 讨论

肿瘤细胞向远处转移，首先必须降解细胞外基质和基底膜。包括肿瘤细胞粘附、基底成分蛋白水解、迁移三个阶段。在此过程中细胞粘附分子、降解酶类、瘤细胞的运动及其受体密切相关[3]。

CD44v6是CD44的一种拼构变异体，主要在上皮源性细胞和肿瘤细胞中表达，与肿瘤的发生、发展密切相关[3-4]。本研究发现CD44v6在子宫内膜癌的阳性率为72.6%，明显高于对照组，说明EC中CD44v6的高表达与其发生有一定关系。CD44v6在肌层浸润组的阳性表达率59.5%明显低于无肌层浸润组的90.4%（P＜0.05）。CD44v6在有肌层浸润时表达降低，使得肿瘤细胞间粘附性下降，便于肿瘤细胞从原发灶脱落向远处转移。虽CD44v6的表达随病理分级增高和淋巴结转移有降低趋势，却无统计学意义，这与刘乃富等[5]研究结果一致。另外3例腺鳞癌中CD44v6均为阳性表达，阳性表达率高于腺癌，但统计学上却无意义。笔者认为样本量较少可能是造成这种差异并无统计学意义的原因，所以对CD44v6与不同组织学分型EC的关系有待扩大样本量进一步研究。另外虽统计学显示MMP-9表达与EC组织类型不相关，但作者认为这种结果可能与腺鳞癌样本量（仅3例）较少有关，有待今后扩大样本研究。

目前在对其它肿瘤的研究发现CD44v6 表达的蛋白参与了癌细胞与基底层粘连蛋白及Ⅳ型胶原酶（MMP-2、MMP-9）的粘附，为癌细胞降解细胞外基质创造条件，使癌细胞容易从细胞巢上脱落。本研究结果亦显示：CD44v6与 MMP-9 在EC中均呈高表达状态，且其阳性表达率均显著增高的趋势一致，说明CD44v6和MMP-9在EC发生、发展过程中可能有协同促进作用，详尽的机制还有待进一步研究。

[1] Benshushan A. Endometrial adenocarcinoma in young patients：evaluation and fertility-preservingtreatment[J]. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol, 2004, 117(2)：132.

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[3] Montgomery E, Abraham SC, Fisher C, et al. CD44 loss in gastric stromal tumors as a prognostic marker[J]. Am J Surg Pathol, 2004,28(2)：168.

[4] 廖治,肖洪涛,瞿大成,等.CD44分子与子宫内膜癌关系的研究进展[J].西部医学, 2009 21(6)：1027-1028.

[5] 刘乃福,薛凤霞.COX-2、P16及CD44v6在人子宫内膜癌中的表达及临床意义[J].山东医药,2010,50(20)：97-98.

R34

A

1673-5846(2013)06-0300-02

1济宁市妇幼保健院，山东济宁 272100

2济宁医学院附属医院，山东济宁 272100