康复训练对脑卒中大鼠行为能力提升的研究

颜 南 王正东 黄 杰 臧 晋 符文双

康复训练对脑卒中大鼠行为能力提升的研究

颜 南 王正东 黄 杰 臧 晋 符文双

脑卒中；康复训练；记忆；大鼠

脑卒中又名脑中风、脑血管意外，是一种由于脑血液循环障碍而突然起病的一类疾病，同时也是脑血管疾病最严重的并发症，按照其发病的类型脑卒中可分为缺血性脑卒中和出血性脑卒中，其中由血管阻塞引起的脑卒中又被称为脑阻塞。因诱发因素多样，引起脑内动脉狭窄甚至闭塞以及破裂，从而造成急性脑血液循环障碍，主要临床表现为暂时性或永久性脑功能障碍的体征与症状，以不省人事、猝然昏扑或突然发生口眼歪斜、舌强言蹇、半身不遂、智力障碍等为主要特征。脑卒中具有发病率高、致残率高、死亡率高和复发率高的“四高”特点，是严重危害人类健康和生命安全的常见难治性疾病。充分认识脑中风的严重性，提高脑中风的治疗与预防水平，降低脑中风的发病率、致残率和死亡率是当务之急。而在脑卒中的治疗中正确、及时的康复训练又成为其重中之重。本文从康复训练的角度来探究其对脑卒中大鼠行为能力提升的作用及其规律。

1 资料与方法

1.1 一般资料选用SD雄性大鼠36只，10周龄，由沈阳医学院实验动物中心提供。按照随机分组方法分成正常组、康复组（脑梗死康复训练）、模型组（自由活动组）。Morris水迷宫的建立：取一个圆柱形的不锈钢水池，高75cm，直径150cm，水池壁分有4个入水点，可将水池按顺时针方向定义为A、B、C、D等分为四个象限。盛水后水深约30cm，水温控制在23～26℃。将一直径12cm，高30cm的平台固定于其中一象限，平台在水平面下1cm。利用Morris水迷宫模型进行检测。

1.2 方法

1.2.1 模型制作参照小泉线栓法制成右侧大脑中动脉闭塞局灶性脑缺血模，对实验大鼠腹腔内注射100g/l的水合氯醛（3.5mg/kg），然后在大鼠的颈部中央实施切口，并利用钝性分离的方法暴露出颈总动脉，并上下分离来显示出颈外动脉及颈内动脉，把两动脉结扎，用栓线送入颈内动脉来保证能彻底阻塞大鼠大脑中动脉开始处，最后减掉栓线尾端，缝合刀口，手术完成[1]。

在大鼠苏醒后进行评分，评分分五个等级[2]：0分：无神经损伤症状；1分：不能完全伸展对侧前爪；2分：向外侧转圈；3分：向对侧倾倒；4分：不能自发行走，甚至意识丧失。取2分、3分者作为接下来的实验对象，而不具备上述体征或手术后未能生存至预定时间的大鼠被淘汰。术后第6天开始康复训练。

1.2.2 水迷宫训练从站台所占象限外随机选择另3个象限一个入水点，将大鼠向池壁方向入池中，如3min内找不到平台，则将其在平台上放置20s。每次训练间隔5min，每天3次，共训练28d。

1.2.3 行为测验采用明暗箱回避的方法。明暗箱：一箱为明室，一箱为暗室，两室中间有一个小门连接相通。此方法的目的是测试大鼠的回避反应；首先把大鼠放在明室，如果大鼠进入暗室，暗室底部通有微弱的电流刺，大鼠将会逃离暗室，把大鼠放入明室至进入暗室的时间为潜伏期[3]。大鼠入暗室次数记录为错误次数。最后在康复训练前以及康复训练后的14、21和28d时分别进行其行为能力测试。

1.3 统计学处理此次研究结果以及数据均采用SPSS 13.0进行处理，其中组间比较采用单因素方差分析的方法，两两比较采用SNK法。

2 结果

造模前各组均无显著性差异（P＞0.05）；造模后14天和21天测试正常组比模型组、康复组潜伏期长；造模后第28天康复组较模型组潜伏期延长，正常组与模型组相比较而言，其潜伏期呈现显著性差异（P＜0.05），正常组与康复组之间无显著性差异（P＞0.05）。各组大鼠明暗箱潜伏期比较结果见表1。

表1 各组大鼠明暗箱潜伏期比较

3 讨论

学习记忆是大脑最基本的高级神经功能之一，并且是中枢神经系统功能的重要整合。根据研究表明，处于不同环境中脑卒中的大鼠可通过某些行为实验从而表现出不同的学习记忆能力[4]。同时发现机体在行为学习时，突触传递可发生可塑性的变化。通过行为训练后而检测到的齿状会出现突触效应的情况明显增强，并且与行为条件反射的获得是相互平行的，经过康复训练的脑卒中大鼠Morris水迷宫测定学习能力明显高于未经训练的脑梗死大鼠，说明康复训练可促进脑卒中大鼠学习记忆能力的恢复[5-6]。

Morris水迷宫是在20世纪80年代初生产，由英国心理学家Morris和其同事设计。该迷宫系统在神经生物学领域的基础以及应用研究中得到广泛运用，因此该模型也是主要的学习记忆脑机制研究检测空间学习记忆的重要装置，此实验所应用的动物主要是大鼠[7]。此实验模型有其特有的优点，能进行长期的迷宫训练，观察康复训练促进神经元的树突发出侧支情况的研究，同时有学者研究认为，游泳也能改善动物记忆、学习、认知能力，由此可以判定在水迷宫的训练中对实验动物神经信息回路的重建有相当程度的积极意义[8]。因此，在此次实验采用了Morris水迷宫训练作为康复训练手段，观察其康复训练对脑卒中大鼠产生的学习记忆功能的影响。

正是由于康复训练的进行从而改变了突触的传递效率，加快了学习获得，从而提示行为训练的进行可能改变了突触效应的可塑性。由此可见，康复训练可以提高学习工作能力，并且增加了其学习记忆的恢复能力，可促进脑卒中大鼠学习记忆的恢复，但是康复训练如何影响学习记忆的机制，以及如何促进相关脑区功能的进一步整合，还有待进一步科学研究。

[1] 余茜,李晓红,吴士明,等.运动康复对脑梗死大鼠学习记忆能力和LTP的影响[J].中华物理医学与康复杂志,2002,24(3)：141-144.

[2] 屈秋民,曹振玲,杨剑波.线栓法大鼠大脑中动脉闭塞局灶性脑缺血模型Longa法和小泉法的比较[J].中华神经科杂志,2000, 33(5)：289.

[3] 李玲,袁华,徐莉.康复训练对脑梗死大鼠中枢神经系统Fos表达的影响[J].中华物理医学与康复杂志,2001,23(1)：7-10.

[4] 郭昌茂,徐小虎,马光瑜.脑震荡对大鼠学习记忆的近、中期影响[J].中国行为医学科学,2003,12(1)：9-11.

[5] 赵崇侃,程光.一种智能化的Y型迷宫[J].中国应用生理学杂志,1997,13(4)：363-365.

[6] 隋建峰,熊鹰,张长城.一种用于大鼠被动回避行为训练的多功能条件反射箱[J].第三军医大学学报,1994,16(5)：363-365.

[7] 余茜,李晓红,刘曦,等.康复训练对脑梗死大鼠学习记忆与健侧海马神经元NMDA受体通道的影响[J].中华物理医学与康复杂志,2002,24(11)：683-686.

[8] 万选才,杨天祝,徐承焘.现代神经生物学[M].北京：北京医科大学中国协和医科大学联合出版社,1999：162.

R743

A

1673-5846(2013)06-0095-02

沈阳医学院，辽宁沈阳 110000