补虚通络汤合双醋瑞因胶囊对膝骨性关节炎患者血清COMP、IL-1、IL-6及TNF-α的影响

黄建武 黄建华 温州医学院附属第三医院 瑞安 325200

黄 影 浙江省温州市第二人民医院

补虚通络汤合双醋瑞因胶囊对膝骨性关节炎患者血清COMP、IL-1、IL-6及TNF-α的影响

黄建武 黄建华 温州医学院附属第三医院 瑞安 325200

黄 影 浙江省温州市第二人民医院

膝关节 骨性关节炎 补虚通络汤 双醋瑞因胶囊 COMP 细胞因子骨性关节炎（osteoarthritis，OA）是以软骨丢失及关节周围骨反应的滑膜关节病[1]，是导致老年人行动障碍的最常见原因之一。临床多采用口服非甾体抗炎药物或玻璃酸钠针关节腔注射等方法治疗，具有一定疗效，但易发生胃肠道反应及关节腔感染。研究[2]表明，双醋瑞因胶囊能够抑制白细胞介素，能够改善OA症状和抑制OA发展。本研究观察补虚通络汤联合双醋瑞因胶囊对膝骨性关节炎患者血清软骨寡聚基质蛋白（cartilage oligomeric matrix protein，

COMP）及细胞因子白细胞介素-1（IL-1）、白细胞介素-6（IL-6）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的影响，报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 2010年1月—2012年1月本院骨科门诊收治膝关节骨性关节炎患者52例，采用随机分组方法分为治疗组30例，男9例，女21例；年龄41～57岁，平均（46.2±3.5）岁；病程2～23个月，平均（11.3±4.6）个月。对照组22例，男4例，18例；年龄

42～54岁，平均（45.3±3.4）岁；病程2～21个月，平均（10.3±3.6）个月。两组年龄、病程差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准 西医诊断标准参照《骨关节炎诊断及治疗指南》标准[3]：①近1个月时间大多数有膝关节疼痛；②有骨摩擦音；③晨僵≤30min；④年龄≥38

岁；⑤有骨性膨大。满足1+2+3+4或1+2+5条或1+ 4+5条者可以诊断膝OA。中医辨证标准参照文献[4]，

肝肾亏虚兼血瘀证辨证参照《中药新药临床研究指导原则》（2002年修订版）治疗骨关节炎的证候诊断标准辨证属肝肾不足，筋脉瘀滞证。主症为关节疼痛、胫软膝酸；次症为活动不利、运作牵强，舌质偏淡，苔薄或薄白，脉细或弦。

1.3 纳入、排除标准 纳入标准：①符合西医诊断标准和中医辨证标准；②年龄40～70岁；排除：①有银屑病、梅毒性神经病、褐黄病、代谢性骨病、急性创伤等影响关节的疾病者；②合并心血管、脑血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病，精神病患者；③妊娠或哺乳期妇女；④对双醋瑞因过敏或有蒽醌衍生物过敏史者；⑤长期服用其他有关治疗药物，不能立即停止用药者；⑥中途放弃治疗者及不能或不愿意对研究效应指标做出客观填写者。

2 治疗方法

两组均给予双口服醋瑞因胶囊，1次50mg，1天2次。治疗组在此基础上加用自拟补虚通络汤：生黄芪、仙鹤草各30g，红枣、骨碎补、川断、牛膝各15g，白芍12g，当归15g，川芎9g，徐长卿15g，透骨草12g，炙甘草6g。1天1剂，水煎服。两组均连续治疗6个月。治疗期间不用其他治疗药物或治疗方法。

观察指标：①抽取空腹静脉血4mL于无菌真空试管中，避免震荡，防止溶血。待血液凝固后以3000转/min，离心10min，一次性吸管吸取血清部分保存于-80℃低温冰箱待测。②血清IL-1、IL-6及TNF-α检测采用酶联免疫吸附法（ELISA）进行测定，试剂盒均购于R&D公司，采用瑞士TECAN全自动酶标仪以波长450nm测定吸光度（A）值。③血清软骨寡聚基质蛋白（COMP）测定：应用全自动TECAN酶标仪检测，人软骨寡聚基质蛋白（hCOMP）ELISA试剂盒购自上海逸峰生物科技有限公司，实验操作步骤严格参照说明书。

统计学方法：应用SPSS13.0统计软件，计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

3 治疗结果

3.1 两组治疗前后IL-1、IL-6及TNF-α水平比较

治疗组治疗后血清IL-1、IL-6及TNF-α水平明显降低，与治疗前比较差异有统计学意义（P＜0.01），对照组治疗后仅IL-1水平降低（P＜0.01）；与对照组比较，治疗组治疗后IL-1、IL-6及TNF-α水平降低更显著（P＜0.05或P＜0.01），见表1。

表1 两组治疗前后IL-1、IL-6及TNF-α水平比较（±s）pg/mL

表1 两组治疗前后IL-1、IL-6及TNF-α水平比较（±s）pg/mL

注：与治疗前比较，*P＜0.01；与对照组比较，△P＜0.05，△△P＜0.01

组别治疗组对照组n/例30 治疗前治疗后22 治疗前治疗后IL-1 19.22±3.75 13.37±3.21*△△19.53±3.19 16.23±3.72* IL-6 53.21±6.23 48.42±5.25*△54.36±5.14 52.07±6.17 TNF-α 53.21±4.61 46.33±5.58*△52.09±5.58 50.16±5.19

3.2 两组治疗前后COMP水平比较 与治疗前比较，两组治疗后血清COMP水平均显著降低（P＜0.01），但以治疗组降低更明显（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前后COMP水平比较（±s）U/L

表2 两组治疗前后COMP水平比较（±s）U/L

注：与治疗前比较，*P＜0.01；与对照组比较，△P＜0.05

n/例30 22治疗前13.45±3.72 13.38±3.43治疗后8.67±2.21*△10.24±3.05*组别治疗组对照组

4 讨论

膝骨性关节炎的主要病理特征是关节软骨的进行性缺失、软骨下骨的坏死，及由此而引起的软骨与骨的修复反应。COMP是关节软骨细胞外基质的一种大分子。文献[5]报道，在OA早期，患者血清COMP含量增高，外周血COMP高水平表达作为一种关节软骨退变较为灵敏的标志物。研究认为血清COMP水平与滑膜炎和骨关节炎的严重程度密切相关，与其它分子标记物相比，COMP能更可靠地提示关节炎症的发生[6]。双醋瑞因胶囊可影响软骨基质的形成，促进软骨修复，重塑关节结构[7]。本组资料显示，双醋瑞因胶囊治疗后OA患者血清COMP水平均显著降低（P＜0.01），说明其对膝OA软骨基质具有一定影响。

OA属中医“骨痹”范畴，其病因病机有外邪论、脾虚论、肾虚论、血瘀论、湿热论[8]。根据中医理论，“肝之合筋也，主藏血而濡筋，肾之合骨也，主藏精生髓而养骨，脾主肌肉四肢，脾虚则四肢肌肉不得养”，故“肝肾不足，脾气虚损”是发病的根本[9]。主要病机责之于肾虚和血瘀，属“本虚标实”之证，由内在老龄化所致的肾气亏虚，精血不足，无以濡养筋骨，发为“骨痹”。据此创立补虚通络法。方中生黄芪、仙鹤草、红枣为君药，健脾补虚，生气血，以达到补虚之功。黄芪的主要成分是黄芪多糖，黄芪多糖能够降低MMP-3在关节软骨中的表达，抑制MMP-3对关节软骨细胞外基质中PG的降解。黄芪多糖对OA关节软骨中GAG的合成具有促进作用，从而避免了在OA发展过程中各种细胞因子介导的GAG的降解，抑制GAG合成中所导致的细胞外基质中GAG的持续减少[10]；仙鹤草有一定的抗疲劳作用，能增强机体清除自由基活性，减少自由基及脂质过氧化物，防止自由基及代谢产物对组织损害[11]。骨碎补、川断、牛膝，补益肝肾、强健筋骨，为臣药；白芍、当归、川芎、徐长卿、透骨草，养血活血、祛风湿止痛，为佐药；炙甘草调和脾土，为使药。诸药合用，共奏补虚通络之功。本组资料还显示，补虚通络汤联合双醋瑞因胶囊治疗膝骨性关节炎，能下调患者血清IL-1、IL-6、TNF-α表达水平（P＜0.01），提示补虚通络汤联合双醋瑞因胶囊可能通过降低炎症因子而促进软骨的修复，对延缓OA患者病情发展及改善其生活质量有益。

［1］吴建荣.氨基葡萄糖对膝关节骨性关节炎临床疗效的平行对照研究［J］.药物与临床，2011，49（16）:68-69.

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［4］国家中医药管理局.中药新药临床研究指导原则［S］.北京:中国医药科技出版社，2002:349-353.

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2012-11-07

浙江省温州市科技计划项目（No.2010S0378）