苍附导痰汤加减方对痰湿型多囊卵巢综合征合并胰岛素抵抗患者生殖内分泌及糖代谢的影响

郑小敏 浙江省农业厅医务室 杭州 310020

华宙佳 丁彩飞 浙江省中西医结合医院

苍附导痰汤加减方对痰湿型多囊卵巢综合征合并胰岛素抵抗患者生殖内分泌及糖代谢的影响

郑小敏 浙江省农业厅医务室 杭州 310020

华宙佳 丁彩飞 浙江省中西医结合医院

多囊卵巢综合征 胰岛素抵抗 痰湿型 苍附导痰汤 二甲双胍多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，

PCOS）是妇科常见的内分泌和代谢紊乱性疾病，发病率占生育年龄妇女的5%～10%[1]。慢性持续性无排卵、高雄激素血症和胰岛素抵抗（insulin resis⁃tance，IR）是其重要特征。二甲双胍被认为是目前改善多囊卵巢综合征IR的最理想的胰岛素增敏剂，但临床应用中腹泻、恶心、呕吐、头痛等不良反应较多。笔者采用苍附导痰汤加减方治疗痰湿型PCOS

合并IR，观察其对生殖激素及糖代谢的影响，报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选择浙江省中西医结合医院中医妇科2010年5月—2011年12月门诊及住院的PCOS合并IR患者，共60例。随机分为西药组30例，年龄

20～39岁，平均27.9岁；中药组30例，年龄21～35岁，平均28.4岁。两组的年龄构成具可比性（P＞0.05）。

1.2 入选及排除标准 入选标准：参照2003年5月欧洲人类生殖与胚胎学会和美国生殖学会（ESHRE/ ASRM）在荷兰鹿特丹专家会议推荐的诊断标准：稀发排卵或无排卵；高雄激素血症的临床表现和（或）高雄激素血症；一侧或双侧卵巢中直径2～9mm的卵泡≥12个，和（或）卵巢体积≥10mL；上述3条中符合两条即可诊断[2]。符合《中药新药治疗月经不调的临床研究指导原则》[3]及《中医妇科学》第7版教材有关痰湿型月经不调的中医诊断标准。近3个月内未使用性激素类药物及对胰岛素分泌有影响药物，未放置宫内节育器者。无严重心、肺、肝、肾、血液系统等重要脏器疾病及精神类疾病者。患者知情同意并签字。排除标准：其他原因的高雄激素血症者，如迟发型先天性肾上腺皮质增生、库欣综合征、分泌雄激素的肿瘤等，以及其他引起排卵障碍的疾病者，如高泌乳素血症、卵巢早衰、垂体或下丘脑性闭经等；不符合纳入标准者。

2 治疗方法

西药组予以盐酸二甲双胍肠溶片治疗，1次500mg，口服，1天3次。中药组给予苍附导痰汤加减方治疗，组方：苍术15g，制香附10g，法半夏9g，陈皮、制南星各6g，茯苓12g，枳壳10g，生黄芪、炒党参、仙灵脾各15g，生山楂30g，丹参20g，白芥子10g，鸡内金30g，川连、穿山甲各3g，生麦芽30g，甘草5g。1天1剂，水煎分2次早晚温服。两组均治疗3个月。

观察指标：①体质量指数（BMI），药物副反应如恶心、呕吐、腹泻等。②血清学指标：于月经周期的第3～4天（闭经者B超检查卵巢无优势卵泡，子宫双层内膜＜0.5cm）时采集标本，空腹12h，次日早晨8～10点时经前臂静脉采血。测定空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（INS）、FSH、LH、E2、PRL、T。用稳态模型计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR=FPG×INS/22.5）。③卵泡监测：于每个月经周期第10天开始隔2天做1次，探测卵巢内卵泡数目，观察有否成熟卵泡发育，直至该卵泡消失。

统计学方法：应用SPSS19.0统计软件处理数据，计量资料采用（±s）表示，采用t检验，P＜0.05为有统计学意义。

3 治疗结果

3.1 两组治疗前后生殖激素、BMI和HOMA-IR比较 中药组治疗前后FSH、LH、E2、T、BMI及HOMAIR比较差异有统计学意义（P＜0.05），PRL治疗前后比较差异无统计学意义（P＞0.05）。西药组治疗前后FSH、LH、T、BMI及HOMA-IR比较差异有统计学意义（P＜0.05），E2、PRL治疗前后比较差异无统计学意义（P＞0.05）。两组间治疗前后除E2外，其余各项指标比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。中药组治疗期间无明显不适反应，西药组出现不同程度的恶心、呕吐、腹泻、乏力等症状。见表1。

表1 两组治疗前后生殖激素、BMI和HOMA-IR比较（±s）

表1 两组治疗前后生殖激素、BMI和HOMA-IR比较（±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与西药组比较，ΔP＜0.05

组别西药组中药组n/例30 治疗前治疗后30 治疗前治疗后FSH/（m IU/mL）5.35±1.09 5.60±0.69* 5.25±1.01 5.52±0.72* LH/（m IU/mL）11.87±3.60 8.53±2.77 10.34±4.27 7.69±2.38* E2/（pg/mL）35.01±11.51 32.44±5.23 33.66±11.56 35.03±8.51*ΔT/（ng/mL）0.49±0.33 0.43±0.20* 0.47±0.27 0.41±0.18* PRL/(ng/mL) 16.27±6.02 16.16±5.05 14.11±6.14 15.08±5.38 BMI/(kg/m2) 25.9±4.8 21.4±2.6* 26.7±2.5 22.9±3.1* HOMA-IR 3.42±1.15 1.29±1.20* 3.86±1.13 1.62±1.47*

3.2 两组治疗前后排卵情况 西药组治疗后排卵率76.67%，中药组为86.67%，与治疗前比较，中药组治疗后排卵率明显增加（P＜0.05），但两组间比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 两组治疗前后排卵率比较 例

4 讨 论

多囊卵巢综合征是一种生殖功能障碍与糖代谢异常并存的内分泌紊乱综合征。其发病机制至今尚未阐明。与同龄体质指数相当的非PCOS女性相比，PCOS患者无论肥胖与否均存在一定程度IR，但有数据显示肥胖会明显地加重IR程度。因此，有学者提出，胰岛素抵抗可能是PCOS发生发展的主要因素[4]。盐酸二甲双胍是一种降血糖药，具有提高患者的血糖耐受性，降低基础和餐后血糖的作用，它可减少肝糖原产生，降低肠对糖的吸收，并且能通过增加外周糖的摄取和利用来提高胰岛素的敏感性。但该药在临床使用中较容易出现乏力、恶心、呕吐、胃胀、腹泻、消化不良及头痛等副反应，降低患者的用药依从性，从而影响疗效。

中医无PCOS相关论述，根据其临床表现可归属于“月经后期”、“闭经”、“崩漏”、“癥瘕”、“不孕”等范畴。其中医病机多以脾肾两虚为本，痰瘀互结为标。肾藏精，为元阴元阳之所，主生殖，“为月经之本”，“经水出诸肾”。肾精不足，冲任气血无源，无以下注胞宫，则可出现月经后期、闭经、不孕。脾为后天之本，气血生化之源，脾阳不振，脾气亏虚，易致精液输布失常，聚湿生痰，痰浊与气血相搏结壅滞冲任、胞宫而为病。研究发现，胰岛素抵抗与肾虚、痰湿、血瘀等相关，而痰湿型PCOS患者与之关系最为密切[5-6]。因此，补肾健脾、逐瘀化痰是治疗PCOS胰岛素抵抗所致代谢异常及内分泌紊乱的根本大法。苍附导痰汤出自《叶天士女科全书》，具有健脾理气，化痰祛湿之功效。妇科临床上常将此方加减后用于治疗痰湿内阻，脾不健运所致诸病，如月经后期、闭经、不孕症等，中医有“肥人多痰湿”之论，应用此方可涤荡患者痰湿躯脂的壅塞，疏通冲任胞脉之阻滞。本组结果显示，苍附导痰汤加减方对PCOS患者的生殖内分泌水平及胰岛素抵抗状态均有明显调节作用，对于优势卵泡的发育和排卵，恢复正常月经周期具有促进作用，其疗效与盐酸二甲双胍相当，但不良反应少。

［1］乐杰，谢幸，林仲秋，等.妇产科学［M］.第7版.北京:人民卫生出版社，2008:315．

［2］The Rotterdam ESHRE/ASRM sponsored PCOS consensus workshop group.Revised 2003 consensus on diagnostic cri⁃teria and long-term health risks related to polycystic ovary syndrome（PCOS）［J］.Hum Reprot，2004，19（1）:41-47.

［3］国家中医药管理局.中药新药临床研究指导原则（试行）［S］.北京:中国医药科技出版社，2002:239.

［4］李春霞，王磊.多囊卵巢综合征患者组织胰岛素抵抗［J］.国际妇产科学杂志，2008，35（1）:63.

［5］谢毅强，黄元华，徐雯，等.多囊卵巢综合征患者胰岛素抵抗与中医证候的相关性［J］.第四军医大学学报，2009，30（21）:2.

［6］张晓金，归绥琪，钱俏红，等.多囊卵巢综合征患者中医证型分布与糖脂代谢的相关性［J］.中医杂志，2010，51（12）: 1117-1119.

2012-09-12