前列地尔对老年慢性心力衰竭患者心功能和血管内皮细胞分泌功能的影响

周 鹏

(诸城市人民医院心内科，山东 诸城 262200)

近年来，随着血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、醛固酮受体阻断剂、β受体阻断剂等药物的广泛应用，慢性心力衰竭的防治已经取得了很大进展，然而对于老年慢性心力衰竭患者的治疗仍不十分理想。前列地尔是一种高效的生物活性物质，能有效降低患者外周血管阻力，改善心功能〔1〕，近年来在辅助治疗心脏病等方面得到学者们的关注。本文拟探讨前列地尔对患者心功能和血管内皮细胞分泌功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择我院2011年6月至2012年6月收治的老年慢性心力衰竭患者108例，男64例，女44例，年龄60～85〔平均(72.2±6.3)〕岁。参照2007年中国慢性心力衰竭诊断治疗指南的相关标准〔2〕，其中冠心病61例、高血压性心脏病32例、心肌病15例，排除重度慢性阻塞性肺疾病、严重心律失常、急性心肌梗死、严重肝肾功能不全、中、重度咳嗽患者。按照美国纽约心脏病协会(NYHA)标准进行分级〔3〕，Ⅱ级20例，Ⅲ级56例，Ⅳ级32例。并按照心功能随机分为研究组和对照组，研究组54例，男32例，女22例，平均年龄(73.6±6.5)岁;对照组54例，男32例，女22例，平均年龄(71.8±6.2)岁。两组间性别比例和年龄等一般资料比较无显著差异，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 两组患者均给予休息、低盐饮食、吸氧、利尿剂、ACEI、β受体阻断剂等药物常规治疗，根据患者病情调整药物剂量。研究组同时加用前列地尔(辽宁玉皇药业有限公司生产，批号H20063141，规格20μg)20μg加入5%葡萄糖溶液100 ml中静脉滴注，1次/d，疗程14 d。

1.2.2 标本采集及测定 治疗前及治疗2 w后应用超声心动图检测患者左室射血分数(LVEF)。检测前空腹12 h清晨采集肘静脉血5 ml，离心分离血浆，应用酶联免疫吸附法(ELISA)检测N-末端脑钠素原(NT-proBNP)、血管性假血友病因子(vWF)、纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)水平。抗体购自北京东亚技术研究所及BIOSITE公司，严格按照说明书进行。

1.2.3 疗效评价〔2〕显效:治疗后心功能恢复I级或心功能改善Ⅱ级;有效:治疗后心功能改善I级，但未达到I级;无效:治疗后心功能无改善或病情恶化。

1.3 统计学方法 应用SPSS17.0统计软件进行分析，组间比较采用单因素方差分析，计量资料以表示，组内两两比较采用SNK法，两组计数资料比较采用χ2检验。

2 结果

2.1 基线比较 治疗前两组相同心功能分级患者LVEF、NT-proBNP、vWF、PAI-1水平无统计学差异(P ＞0.05)，LVEF、NT-proBNP、vWF、PAI-1水平差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

2.2 两组疗效比较 研究组痊愈12例，有效37例，无效5例，总有效率为90.7%，对照组痊愈6例，有效33例，无效15例，总有效率为72.2%，两组总有效率比较有统计学意义(χ2=6.136，P=0.013)。

2.3 治疗前后观察指标比较 治疗2 w后两组患者LVEF均明显升高，NT-proBNP、vWF、PAI-1 水平明显降低(P ＜0.05);研究组治疗后LVEF明显高于对照组，NT-proBNP、vWF、PAI-1水平明显低于对照组(P＜0.05)。见表2。

表1 研究组与对照组治疗前各观察指标比较

表1 研究组与对照组治疗前各观察指标比较

与Ⅲ级比较:1)P＜0.05;与Ⅳ级比较:2)P＜0.05

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表2 治疗前后两组观察指标比较

表2 治疗前后两组观察指标比较

与对照组比较:1)P＜0.05;与治疗前比较:2)P＜0.05

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3 讨论

前列地尔是一种天然前列腺素类代谢产物，具有高效的生物活性〔4〕。它具有扩张血管、抑制血小板聚集，降低血液黏稠度和红细胞的聚集性等作用，可以有效地降低循环阻力，增加心排血量，改善心功能。许卓帆等〔5〕应用前列地尔辅助治疗的患者临床疗效明显优于常规治疗患者。崔进等〔6〕对99例行急诊经皮血管内介入治疗(PCI)的急性心肌梗死患者应用前列地尔治疗，结果患者血清肌酐、超氧化物歧化酶活性和丙二醛含量均低于常规治疗患者，并认为前列地尔可以通过降低氧化应激反应改善患者预后。

本研究发现，NT-proBNP、vWF、PAI-1等指标随患者LVEF的降低而逐渐升高，与LVEF有很好的一致性。NT-proBNP是脑钠肽(BNP)前体的分解产物，BNP前体主要由心肌细胞分泌，当心室负荷加重时，大量的BNP前体被释放，并在血液中分解为BNP和NT-proBNP。近年研究发现NT-proBNP水平与心脏功能有密切的关系，其水平增高可能预示心脏疾病的风险增高〔7〕。vWF是一种主要由血管内皮细胞生成的糖蛋白，可以促进血小板黏附、聚集，干扰机体纤溶功能，促进血管脂质沉积，导致血栓形成〔8〕。当病人发生慢性心力衰竭时，血管内皮细胞受损，vWF合成增多。本研究中研究组和对照组患者随患者疾病的严重，血清vWF逐渐增多，证实了慢性心力衰竭患者存在血管内皮细胞的受损。PAI-1也是一种由血管内皮细胞合成的物质，其主要作用是抑制组织型纤溶酶原激活物和尿激酶型纤溶酶原激活物的活性，调节机体纤溶功能〔9〕。本研究中两组患者PAI-1均出现不同程度的升高，其水平随疾病的严重程度而升高，说明慢性心力衰竭患者存在血管内皮功能受损，纤溶功能异常。

本研究结果说明前列地尔辅助治疗可以有效改善患者心功能、神经心血管的神经内分泌功能和血管内皮细胞分泌功能，调节机体纤溶系统，提高治疗效果。

综上所述，NT-proBNP、vWF、PAI-1与心力衰竭严重程度有关，前列地尔能显著改善患者心功能，进一步减少NT-proBNP、vWF、PAI-1水平，减少心血管事件的发生。

1 张小珍.前列地尔在心血管系统中的应用〔J〕.中华新医学，2001;11(2):999-1001.

2 中华医学会心血管病学分会.中华心血管病杂志编辑委员会慢性心力衰竭诊断治疗指南〔J〕.中华心血管病杂志，2007;35(12):1076-95.

3 陈灏珠.实用内科学〔M〕.第11版.北京:人民卫生出版社，2001:1367-71.

4 杨溶海，方长庚.前列地尔对慢性心力衰竭患者血浆脑钠肽及左室功能的影响〔J〕.中国医药导报，2010;7(24):63-4.

5 许卓帆，岳晓军，吴毅琴.前列地尔治疗慢性心功能不全患者血浆脑钠肽的疗效研究〔J〕.实用心脑肺血管病杂志，2011;19(11):1842-3.

6 崔 进，蒋作锋，黄伟光，等.前列地尔对行急诊经皮冠状动脉介入术的急性心肌梗死患者氧化应激的影响〔J〕.广东医学，2012;33(8):1172-4.

7 毛福青，吴明星，何 穗，等.N末端B型脑钠肽前体在心力衰竭中的诊断和预后价值〔J〕.医学临床研究，2010;27(2):305-7.

8 Lazzafi MA，Sanchez-Luceros A，Woods AI，et al.Von Willebrand factor(VWF)as a risk factor for bleeding and thrombosis〔J〕.Hematology，2012;17(1):150-2.

9 Iwaki T，Urano T，Umemura K.PAl-1，progress in understanding the clinical problem andits aetiology〔J〕.Br JHaematol，2012;157(3):291-8.