阿奇霉素序贯疗法与红霉素在治疗小儿支原体肺炎的临床疗效对比观察

刘莉

小儿支原体肺炎是由肺炎支原体引起的呼吸道感染，应用抗支原体的抗生素治疗，阿奇霉素是在红霉素的结构基础上进行修饰的一种抗生素，现在应用于治疗由支原体、衣原体所导致的皮肤软组织或呼吸道感染。序贯疗法是对同一种药物进行不同剂型转变，抗菌药物的序贯疗法主要指将一些利用度接近注射剂并且半衰期较长的抗菌药物口服制剂替代注射剂继续治疗的方法[1]。近年来我科针对小儿支原体肺炎采用阿奇霉素的序贯疗法以及红霉素注射剂的方法，为比较两种方法的临床治疗效果，现将2012年在儿科诊治的小儿支原体肺炎患者资料进行回顾性观察分析，观察两种治疗方法的临床效果，现将结果总结报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取儿科2012年1月-2012年12月间诊治的支原体肺炎患儿96 例作为研究对象，所有患者的症状、体征以及胸片、病原学等检查均符合第7 版《诸福棠实用儿科学》肺炎支原体感染的诊断标准[2]，采用日本富士瑞必欧株式会社生产的Serodia-MycoⅡ试剂盒检测MP-IgM抗体，滴度≤1：40 为正常，≥1：80 为阳性诊断结果。入组患者中男53 例，女43 例。年龄0.6 岁～11.5 岁，平均年龄5.5 岁。病程3～7 d，平均4 d。按照分层随机化分组原则分为观察组和对照组，其中采用阿奇霉素序贯疗法患者48 例，作为观察组；采用红霉素注射剂治疗的患者48 例，作为对照组；两组患儿在年龄、性别、病程及一般病情资料相比差异不显著，无统计学意义，具有可比性。

1.2 入组标准与排除标准 入组标准[3]：有咳嗽、发热、厌食、畏寒、咽痛、头痛、胸骨下疼痛等临床症状；对青霉素、链霉素及头孢类治疗方法无效；胸部X线提示斑片状、点状模糊阴影；MP-IgM抗体滴度≥1：80。

排除标准[4]：肝脏疾病或肝功能异常；对大环内酯类药物过敏；需要联合应用其他抗生素的患者；患者家属不同意入组观察者。患者家属均知情，并签署知情同意书，同意入组观察。

1.3 治疗方法 观察组采用阿奇霉素序贯疗法治疗，首先静脉滴注阿奇霉素(齐隆迈，海南海灵制药厂生产)10 mg/(kg·d)，1 次/d，连用3～5 d后，转为应用口服阿奇霉素(希舒美,大连辉瑞制药有限公司生产)10 mg/(kg·d),1 次/d，连用3 d后，停服4 d后，按照本方法服用3 个周期。对照组应用乳酸红霉素(大连美罗大药厂生产)20～30 mg/(kg·d)，加入到5%葡萄糖注射液250 mL静脉滴注，疗程10～14 d。

1.4 疗效判定标准[5]痊愈：症状及体征均恢复正常，血象及胸部X线检查均恢复正常。显效：症状及体征好转，胸部X线提示大部分吸收。无效：在2 周内症状无好转或有所加重，X线胸片及体征无改善。痊愈加显效为治疗总有效率。

1.5 统计学方法 采用SPSS 17.0 统计学软件进行数据分析，计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验，P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效比较 两组治疗总有效率分别为89.6%和77.1%，治疗效果观察组要优于对照组，两组相比差异显著（χ2=6.133，P=0.021），具有统计学意义（P<0.05）。

表1 临床疗效比较[n（%）]

2.2 症状及体征消失时间比较 观察组与对照组相比在退热时间、咳嗽消失时间、!音消失时间及平均住院时间方面相比，均具有显著性差异，具有统计学意义(P<0.05)，具体情况详见表2。

表2 患者的临床症状消失时间及住院时间比较（d）

2.3 不良反应情况比较 患者在局部疼痛、皮疹和胃肠道反应方面相比差异显著，具有极显著统计学意义(P<0.01)。患者在入院前检查肝功均正常，用药后部分患者血清谷丙转氨酶(ALT)轻度异常，组间患者比较差异显著，具有极显著统计学意义(P<0.05)，具体情况详见表3。

表3 患者的不良反应情况比较（例）

3 讨论

肺炎支原体作为引起呼吸道感染的常见病原体，含有不具有细胞壁的DNA及RNA，通过呼吸道飞沫途径进行疾病传播，不仅能引发支原体肺炎，还容易造成人体多个系统脏器的病变。目前，有专家学者认为肺炎支原体是依靠表面的P 1蛋白粘附于人体呼吸道上皮细胞后，分泌出有害物质破坏支气管黏膜上皮细胞。人体在感染肺炎支原体以后，会导致TNF、IL-2、NO等细胞因子分泌异常，引起免疫系统的功能紊乱，进而导致多系统器官的功能损伤损伤[6]。临床上治疗小儿支原体肺炎首选大环内酯类抗生素，作用于病原微生物蛋白质合成，阿奇霉素是大环内酯类的广谱抗生素，具有较强的组织穿透能力，存留于巨噬细胞内，当巨噬细胞崩解后，阿奇霉素便可释放发挥其生物作用。所以阿奇霉素在感染部位能够维持一般药物血药浓度的10～15 倍，同时阿奇霉素能够直接进入病原体细胞内部发挥作用，避免机体产生耐药性。红霉素是大环内酯类弱碱性抗生素,通过与50 s大亚基结合后抑制病原体蛋白合成而达到抑菌目的。使用安全并且价格便宜，一直被广泛应用于临床治疗支原体肺炎，但是药物半衰期短、口服后吸收率较低。

从表1研究数据可以看出，观察组治疗有效率（89.6%）要明显高于对照组（77.1%），并且差异显著，说明阿奇霉素序贯疗法治疗支原体肺炎效果要明显高于红霉素。从表2数据可以看出，在临床症状消退时间退热、咳嗽消失、!音消失时间上，观察组所需要时间均较短，并且差异显著，说明血液中较高的阿奇霉素血药浓度，能够有效提高患者的治疗效果，缩短治愈时间，进而缩短住院时间。

红霉素荣易出现恶心、呕吐、腹痛、腹泻等胃肠道不良反应，在静脉滴注过程中，如果滴速过快或者药物浓度过高可容易出现血栓性静脉炎，红霉素在使用前可以给患者加用思密达或山莨菪碱等药物，用以减轻患者的不良反应。阿奇霉素与红霉素相比具有如下特点：对酸的稳定性高；口服吸收迅速并且作用有效；组织的渗透性好，半衰期较长，在吞噬细胞及病变组织内的药物浓度较高，口服3 d便可以维持较高的血药浓度，对病原体杀菌率为100%[7]，因此，通过采用阿奇霉素的序贯疗法，在保证较高的血药浓度的前提下，减少因使用阿奇霉素所带来的不良反应，减轻胃肠道反应。从表3的研究数据可以看出，观察组在局部疼痛、皮疹和胃肠道反应方面较对照组较低，并且差异显著，事实上说明验证了阿奇霉素具有较低的不良反应。

综上所述，采用阿奇霉素序贯疗法治疗小儿支原体肺炎，能够较快改善患儿的临床症状，缩短患者的住院时间，减轻患儿痛苦和家长的经济负担，治疗效果优于采用红霉素治疗，并且患儿的依从性好，值得临床儿科医生进一步推广使用。

[1]熊明芳.探讨抗生素序贯疗法的临床应用[J].中国社区医师:医学专业半月刊,2009,11⑼：7.

[2]刘娟.中西医结合治疗小儿支原体肺炎临床探讨[J].中国现代医生，2009，47(24)：207－208.

[3]凌灵,魏华文,梁艳明,等.阿奇霉素在小儿支原体肺炎治疗中的疗效分析[J].中国医药指南,2012,10(34):562-563.

[4]高瑞宁,徐秀红,郭宇红.阿奇霉素序贯疗法与红霉素治疗小儿支原体肺炎的疗效比较[J].儿科药学杂志,2009,15(2):18-20.

[5]张涛.阿奇霉素联合红霉素治疗小儿支原体肺炎80 例临床分析[J].当代医学,2011,17(10):56-57.

[6]刘磊.浅谈小儿支原体肺炎的临床特点及诊治要点[J].求医问药-下半月刊,2012(6):639.

[7]彭小铜,杨艳萍.红霉素联合阿奇霉素治疗小儿支原体肺炎疗效观察[J].现代中西医结合杂志,2007,16(1):60.