血管性血友病因子、vWF-cp与老年人冠心病、动脉粥样硬化斑块的关系

刘世雷 刘相飞 丁慧芳 (东营市胜利油田中心医院心血管内科，山东 东营 257000)

血管性血友病因子(vWF)及其蛋白裂解酶对血栓形成有重要作用〔1〕。vWF-裂解酶(cp)可以通过对vWF多聚体大小的调控来调节vWF多聚体与内皮下胶原和血小板的黏附能力，从而影响血栓的形成〔2〕，在冠心病的发病过程中发挥重要作用，急性冠状动脉综合征(ACS)的发生是由于不稳定斑块的破裂及其表面的血栓形成而导致冠状动脉管腔的不完全性或完全性闭塞。而不稳定斑块如经积极有效的治疗，可转变为稳定斑块，从而降低其危险性。因此及时准确地鉴别不稳定斑块并进行干预治疗对预防ACS的发生有着十分重要的意义。

1 资料与方法

1.1 研究对象 2012年10月至2013年4月我院住院老年冠心病患者138例，入院后均行冠脉造影检查。根据冠心病诊断标准及冠脉造影结果分为:急性心肌梗死(AMI)组27例，其中男16例，女11例，平均(68.32±7.58)岁，不稳定性心绞痛(UAP)组39例，其中男25例，女14例，平均(65.14±6.37)岁;稳定性心绞痛(SAP)组42例，其中男23例，女19例，平均(67.14±9.37)岁;对照组(冠脉造影正常)30例，其中男13例，女17例，平均(63.58±7.03)岁;其中68例行冠状动脉血管内超声(IVUS)检查。排除同时合并有其他血栓性疾病、血液系统疾病、严重感染及近期重大外伤、手术病例。

1.2 vWF、vWF-cp检测 入院后用药前取外周静脉血，离心并提取血浆置于-70℃冰箱内保存，择期通过酶联免疫吸附法(ELISA)法测定血浆vWF、vWF-cp水平。

1.3 冠状动脉造影检查 行选择性冠状动脉造影检查，狭窄程度＞70%患者进行药物洗脱支架植入术。

1.4 IVUS检查及分析 IVUS图像分析指标:根据不同动脉斑块超声学特征判断其性质，分为:①软斑块:回声强度较血管外膜低，脂质含量丰富。②纤维斑块:回声强度与外弹力膜一致，介于软斑块与钙化斑块之间。③钙化斑块:回声强度比纤维斑块强，且后方多有清楚的声影。④混合斑块:含两种以上成分的斑块。对含有脂质池的斑块进行定量测量，直径法测量纤维帽厚度，圈边法测量脂质池面积。不稳定斑块定义为脂质池面积大于40%，纤维帽厚度小于0.7 mm的斑块。同时对存在纤维帽撕裂及合并夹层的斑块均归类于不稳定斑块。其余性质的斑块定义为稳定斑块。

1.5 统计学方法 采用SPSS13.0软件包进行独立样本的t检验。

2 结果

2.1 不同冠心病组间vWF、vWF-cp的比较 随冠心病病情严重程度，vWF浓度增高，vWF-cp水平降低，vWF/vWF-cp比值增加。UAP组和AMI组血浆vWF水平明显高于其他两组(P＜0.05);而对照组与SAP组间无明显差异。UAP组和AMI组vWF-cp水平较其他两组降低(P＜0.05)。而UAP组和AMI组之间无明显统计学差异。见表1。AMI组vWF/vWF-cp水平比值高于UAP组，UAP组高于SAP组及对照组(P＜0.05)。对照组与SAP组无明显差异。

表1 各组vWF、vWF-cp比较(±s)

表1 各组vWF、vWF-cp比较(±s)

与对照组比较:1)P＜0.05;与SAP组比较:2)P＜0.05

组别 n vWF(ng/ml) vWF-cp(ng/ml)30 105.58±12.16 112.12±15.99 SAP组 42 106.36±19.25 113.83±14.64 UAP组 39 148.43±16.191)2) 98.21±13.121)2)AMI组 27 174.40±29.391)2) 87.46±18.501)2)对照组

2.2 冠心病与冠状动脉粥样硬化斑块的关系 AMI组、UAP组不稳定斑块比例无明显差异(P＞0.05)。SAP组不稳定斑块比例明显低于AMI组、UAP组(P＜0.05)。ACS组较对照组、SAP组明显增多(P＜0.05)。见表2。

2.3 稳定性斑块与不稳定斑块组vWF、vWF-cp水平比较 不稳定斑块组vWF水平(138.61 ng/ml)明显高于稳定斑块组(104.37 ng/ml)，而vWF-cp水平(88.01 ng/ml)明显低于稳定斑块组(112.42 ng/ml)(P＜0.05)。

表2 各组冠脉粥样硬化斑块检出率比较(n)

3 讨论

研究发现，血栓性疾病中血浆vWF水平明显增加，如缺血性脑卒中、深静脉血栓形成、ACS等患者中均有显著增加，vWF主要来源于血管内皮细胞，在调节血小板黏附到血管壁过程中起很重要作用〔3〕。当血管内膜粥样斑块破裂，暴露出内皮细胞下基质中的胶原，大量增加的vWF与胶原结合，触发一系列生化反应，介导血小板聚集黏附于受损血管内膜部位，从而促进了血栓的形成〔4〕。vWF-cp可以调节vWF多聚体大小，从而调节其与内皮下胶原和血小板的黏附能力，急性血栓形成时，vWF多聚体大量增多，超出vWF-cp调节范围，同时vWF-cp的降低进一步促使血管内形成血栓〔5〕，从而诱发UAP或心肌梗死，导致严重冠状动脉事件的发生。

血管内皮细胞是循环中vWF的唯一来源，AMI与UAP患者发病早期，血vWF含量显著增加，在各种细胞因子作用下促使血小板聚集于受损的血管内膜或内膜下部位，促进了血栓形成〔6，7〕。本研究提示 vWF、vWF-cp水平可在一定程度上提示动脉血栓的严重及风险程度。

IVUS是近年来发展起来的新型冠状动脉有创性检查，可清晰显示管腔形态，还可清晰显示血管壁及粥样硬化斑块的组织形态学特征，并能精确测量血管的直径、管腔截面积、病变斑块面积、脂质池面积及纤维帽厚度等〔8～10〕。本研究提示不稳定斑块活化了血栓形成过程，更易形成血栓。

因此，对于ACS等心血管危重症，血液中vWF、vWF-cp水平变化可有助于判断其血栓风险、斑块性质及病变严重程度。动脉血栓及冠状动脉病变严重的程度影响了二者水平的高低，高vWF、低vWF-cp提示严重冠心病风险可能，二者水平可能在评价冠心病患者病情、预后及急性血栓风险评估中发挥作用。

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