地屈孕酮治疗先兆流产的Meta分析

卫爱民

(南京医科大学附属南京妇幼保健院，南京210004)

先兆流产是妇科常见病，如不及时治疗则可能发展为难免流产，最终导致妊娠终止。地屈孕酮为一种口服孕激素，目前在我国已有将其应用于先兆流产治疗的报道，但例数较少。本研究通过检阅地屈孕酮与其他西药治疗先兆流产的临床对照文献，对符合标准的纳入文献进行Meta分析，对其疗效及安全性进行客观系统地评价，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2005年1月～2011年12月在各种医学期刊上公开发表的采用地屈孕酮治疗先兆流产并以西药作对照组的临床随机对照试验资料。

1.2 方法

1.2.1 文献检索范围及策略 以“地屈孕酮”及“先兆流产”为主题词，检索2011年12月以前维普数据库、中国知网、中文CBM光盘数据库和万方数据库，逐篇进行筛选，在纳入试验的参考文献中查找相关临床试验。

1.2.2 纳入标准 ①文献类型:采用地屈孕酮治疗先兆流产的临床随机试验。②干预措施:试验组为地屈孕酮治疗，对照组为常规西药治疗的对照试验。③结局指标:保胎成功为治疗后症状、体征消失，妊娠继续1个月内无反复，B超见原始心管搏动;保胎失败为用药后症状、体征不消失或胚胎已排出。

1.2.3 排除标准 非随机分组;试验组为合并用药的临床试验;未设对照组或组间均衡性差或对照组为中药保胎。

1.2.4 发表偏倚分析 潜在的发表偏倚采用倒漏斗图分析。

1.2.5 统计学方法 采用Cochrane协作组提供的Revman4.2软件。各临床试验的异质性检验采用χ2检验，若异质性检验无显著性差异，Meta分析选用固定效应模型，若有异质性则选择随机效应模型。计数资料计算优势比(OR)及其95%CI。Meta分析的结果采用森林图表示，发表偏倚分析使用倒漏斗图表示。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 文献情况分析 共4篇文献［1～4］纳入本次分析，均属于完全随机资料。4篇文献共包括患者832例，其中地屈孕酮组(试验组)417例，黄体酮组(对照组)415例。

2.2 临床疗效的Meta分析 异质性检验显示P=0.95，采用固定效应模型，合并OR=1.30，其95%CI为0.70～2.44，说明该OR值无统计学意义，总OR值的显著性检验Z=0.83，P=0.41，差异无统计学意义，可以认为地屈孕酮治疗先兆流产有很好的疗效，详见图1。

2.3 不良反应发生率Meta分析 异质性检验P=0.65，无统计学异质性，因此采用固定效应模型，试验组不良反应发生率1.44%(6/417)，以荨麻疹及恶心、呕吐等胃肠道反应为主，对照组不良反应发生率9.40%(39/415)，以注射部位硬结为主，合并OR=0.17，95%CI(0.08，0.37)，试验组不良反应发生率明显低于对照组(P＜0.00 1)。见图2。

2.4 发表偏倚分析 以试验组和对照组保胎成功率比较的OR为横坐标，OR的对数标准误的倒数为纵坐标，以合并OR为中心，制成漏斗图。纳入文献分布范围基本对称，均在95%CI线之内，表明发表偏倚较小。见图3。

图1 地屈孕酮组和黄体酮组保胎成功率比较的Meta分析

图2 地屈孕酮组和黄体酮组保胎治疗不良反应比较的Meta分析

图3 地屈孕酮组和黄体酮组保胎治疗成功率漏斗图

3 讨论

地屈孕酮分子结构为逆转孕酮，与内源性孕激素相似［6］，口服生物利用度高，其具有单一的孕激素效应。无雌激素、雄激素及肾上腺皮质激素作用。机制是诱导淋巴细胞生成一种叫孕酮诱导的封闭因子(PIBF)的物质，PIBF能降低因应激诱导的Th1(损伤性细胞因子)并提高Th2细胞因子(保护性细胞因子)水平，降低蜕膜NK细胞活性，诱导封闭抗体的合成，封闭胎儿抗原成分［7］，保护胎儿免遭流产。

本研究通过Meta分析显示，地屈孕酮治疗先兆流产临床有效率与黄体酮相似，不良反应发生率明显低于黄体酮，以荨麻疹及恶心呕吐等胃肠道反应为主。说明地屈孕酮用于先兆流产保胎是一种安全有效的方法，且口服方便，值得临床借鉴。但应注意的是，由于符合纳入文献的数量少、质量较低，本结论还有待于更大样本的临床研究进一步证实。

［1］张云霞.地屈孕酮用于治疗先兆流产的效果观察［J］.中国现代医生，2010，48(2):47.

［2］何新琴.地屈孕酮在早期先兆流产中的应用［J］.中国乡村医药，2010，17(6):40.

［3］李雪梅，赵坤，刘庆芝，等.地屈孕酮治疗先兆流产的临床观察［J］.实用医学杂志，2007，23(8):1245-1246.

［4］王敏.地屈孕酮治疗先兆流产临床分析［J］.吉林医学，2011，32(9):1735-1736.

［5］余传鑫.实用妇科内分泌［M］.上海:上海医科大学出版社，2003:217.

［6］Gruber CJ，Huber JC.The role of Dydrogesterone in recurrent(habitual)abonion［J］.Steriod Biochem Mol Biol，2005，97(5):426-430.

［7］Kelemen K，Bognar I，Pa A，et al.A progesterone induced protein increases the synthesis of asymmetric antibodies［J］.Cell Immunol，2006，167(1):129-134.