脓毒症患儿血清胆碱酯酶、白蛋白、CRP、内毒素水平变化及其与预后的关系

李 柏，陈志宁，黄 波，廖素雯，李 翀

(广西壮族自治区民族医院，南宁530001)

脓毒症是感染病原体与宿主免疫系统、炎症反应、凝血反应之间相互作用，造成机体器官功能损害的全身炎症反应综合征，进一步发展可演变为脓毒性休克和多器官功能障碍综合征(MODS)［1］，是当前危重病患者的最主要死亡原因之一。近年来脓毒症发病率呈增加趋势［2］，病情进展迅速，预后险恶，治疗棘手。目前，我国儿童脓毒症发病率及病死率均较高［3］，已成为严重危害儿童生命健康的常见危重疾病之一。血清胆碱酯酶(CHE)是反映肝脏合成代谢功能的敏感和特异性因子，而白蛋白(Alb)、CRP及内毒素(ETX)是感染和组织坏死等炎症反应中极为灵敏的指标［4，5］。2009年6月～2012年5月，我们检测了73例脓毒症患儿血清 CHE、Alb、CRP及ETX水平，并分析其与预后的关系。现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 73例脓毒症患儿，均符合国际儿科脓毒症联席会议制订的脓毒症诊断标准［6］，排除标准:①年龄＜30 d或＞14岁;②先天性心脏病;③慢性肝脏疾病。所有患儿依据疾病转归情况分为:存活组54例，其中男31例，女23例;年龄2个月～14岁，平均(5.2±0.6)岁;死亡组19例，其中男12例，女7例;年龄2个月～14岁，平均(4.9±0.8)岁。另选择同期住院的40例临床排除感染的患儿作为对照组，其中男26例，女14例;年龄3个月～14岁，平均(5.3±1.0)岁。三组性别及年龄比较差异无统计学意义。

1.2 CHE、Alb、CRP、ETX检测及血培养方法 73例患儿于入院当天抽取静脉血，采用Beckman SYNCHRON-LX20全自动生化分析仪测定血清CHE及Alb水平，试剂盒购自伊利康生物技术有限公司;ETX检测采用鲎试剂动态比浊定量测定法，使用BET-32型内毒素测定仪(湛江生物公司)测定;血清CRP水平采用Olympus AU 600全自动生化分析仪测定。采用美国ESP全自动血培养仪进行血培养(取双侧双份血)。

1.3 统计学方法 采用SPSS12.0统计软件，计量资料以±s表示，组间比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

三组受试儿童CHE、Alb、CRP及ETX水平比较见表1。死亡组与存活组血培养的阳性率分别为42.11%(8/19)、18.52%(10/54)，两组比较，P ＜0.05。死亡组8例血培养阳性患儿中，革兰阴性菌感染6例，革兰阳性菌感染2例;存活组10例血培养阳性患儿中革兰阴性菌感染7例，革兰阳性菌感染3例。对照组血培养均为阴性。死亡组与存活组低白蛋白血症的发生率分别为94.74%(18/19)、68.52%(37/54)，两组比较，P＜0.05。死亡组与存活组严重脓毒症发生率分别为100%、25.93%，两组比较，P＜0.01;脓毒性休克发生率分别为94.74%、48.15%，两组比较，P＜0.05;MODS发生率分别为94.74%、50%，两组比较，P＜0.05。

3 讨论

表1 三组受试儿童CHE、Alb、CRP及ETX水平比较(±s)

表1 三组受试儿童CHE、Alb、CRP及ETX水平比较(±s)

注:与对照组比较，*P＜0.05;与死亡组比较，△P＜0.05

组别 n CHE(U/L) Alb(g/L) CRP(mg/L) ETX(EU/mL)存活组 54 4 937.88±621.50＊△ 30.5±6.9＊△ 22.97±10.64＊△ 0.45±0.20＊△死亡组 19 4 026.55±733.46* 23.8±5.7* 37.10±15.67* 0.66±0.29*对照组 40 6 682.31±870.40 39.4±4.1 4.69±7.42 0.04±0.02

尽管近年来抗生素、液体复苏、生命支持等在脓毒症患者中广泛应用，但其发病率和病死率仍居高不下。严重脓毒症可因感染细菌的内毒素及多种细胞因子促进炎症反应放大，发展为脓毒性休克和MODS，已成为非心脏病死亡的主要原因。

CRP是由肝脏合成的一种急性时相反应蛋白，为感染和组织坏死等急性时相反应的灵敏指标。本研究结果显示，存活组及死亡组Alb均显著低于对照组，CRP显著高于对照组，但死亡组的Alb及CRP变化较存活组更显著，且死亡组低白蛋白血症发生率亦显著高于存活组，此与钱素云等［7］的报道结果一致，提示CRP和Alb水平变化有助于脓毒症患儿的早期诊断，并可在一定程度上预测患儿预后。其可能机制为脓毒症患儿肝脏优先合成CRP，降低了Alb的产生，致血清Alb水平降低;另一方面，脓毒症患儿血管通透性增加，Alb渗漏入间质［8］，致血清Alb含量减少。钱娟等［9］研究显示，全部感染性休克患儿均合并严重低白蛋白血症。因此，临床对于合并低白蛋白血症的脓毒症患儿应引起高度重视，防止进展为脓毒性休克引起死亡。

CHE是一种糖蛋白，存在于肝、肠、黏膜下层等组织中，能敏感和特异性地反映肝脏的合成代谢功能。发生严重肝功能损害时，CHE活力可快速下降。本研究结果显示，存活组及死亡组CHE均显著低于对照组，而死亡组降低更为显著，提示脓毒症患儿血清CHE水平显著下降，并与病情危险程度及预后相关。因此，CHE可作为诊断脓毒症患儿和判断预后的敏感指标。

ETX是革兰阴性菌的细胞壁成分，是导致脓毒症的主要媒介。ETX的靶细胞为单核—巨噬细胞，ETX可激活单核—巨噬细胞，促进肿瘤坏死因子、白细胞介素及干扰素等内源性介质的释放，引起组织损伤、心肌抑制、弥散性血管内凝血甚至MODS。血浆内毒素测定耗时短、敏感性高，较细菌培养具有很大优势。本研究结果显示，所有脓毒症患儿均存在内毒素血症(ETX＞0.1 EU/mL)，存活组与死亡组ETX均显著高于对照组，而死亡组ETX水平升高更显著，提示ETX参与了脓毒症的发生与发展，并与脓毒症的严重程度相关，对于早期脓毒症的诊断有较大帮助［10］。另外，我们发现死亡组血培养阳性率明显高于存活组，且血培养阳性患儿以革兰阴性菌感染居多，死亡组严重脓毒症、脓毒性休克和MODS发生率均显著高于存活组，并高于 Christ-Crain等［11］报道结果，提示革兰阴性菌较革兰阳性菌更易导致脓毒症。

总之，血清CHE、Alb、CRP及ETX水平测定有助于脓毒症患儿的早期诊断，并与病情危重程度相关，可预测患儿的预后，为临床诊断及治疗提供参考。

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