PCI对不稳定型心绞痛患者血浆NT-proBNP的影响

杨 睿，郑晓晖，王 培

(安阳地区医院，河南安阳455000)

氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)是心肌细胞在受到牵拉和(或)心室壁压力超负荷时，与脑钠肽(BNP)等摩尔分泌释血的酶切产物，较BNP更具稳定性和敏感性。近年研究提出NT-proBNP是心血管事件的独立预测因子［1］，但目前关于冠心病患者缺血改善对血浆NT-proBNP水平的影响的研究较少。2009年5月～2011年5月，我们检测了46例行择期经皮冠状动脉介入术(PCI)治疗的不稳定型心绞痛(UA)患者血浆NT-proBNP水平。现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 首次诊断为UA的患者68例，男43例，女25例;年龄35～68(47.4±10.2)岁。高血压52例，高脂血症35例，糖尿病19例。临床及心脏彩超均提示心功能正常，经冠状动脉造影术确证冠状动脉(左主干、心外膜下的3条冠状动脉血管及其分支血管中至少一条)管腔狭窄程度＞50%。均符合2000年由中华医学会心血管病学分会和中华心血管病杂志编辑委员会公布的“不稳定型心绞痛”的诊断标准。排除急性或陈旧性心肌梗死、慢性肾功能受损(SCr男≥133 μmol/L，女 ＞124 μmol/L)、行急诊PCI治疗、未治疗的高血压、心脏瓣膜病、先心病、心肌病、肺心病、自身免疫性疾病、肿瘤史、甲状腺疾病及骨骼肌疾病等。生化检查示肌钙蛋白-T(cTn-T)为(0.32±0.11)μg/L，肌酸激酶同工酶(CK-MB)为(27.6±3.4)U/L。均行冠脉造影手术，将42例行PCI治疗的患者作为PCI组，26例未行PCI治疗患者作为对照组，两组一般资料具有可比性。随访6个月。支架植入标准为冠脉狭窄程度≥70%。

1.2 血浆NT-proBNP检测方法 两组均常规口服阿司匹林、他汀类、β受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素受体阻滞剂(ARB)、及硝酸酯类药物。伴高血压病或糖尿病者常规口服降压或降糖药物。PCI组术前至术后1 a时间服用氯吡格雷。术前、术后即刻、术后6 h、术后24 h及术后6个月采患者空腹静脉血5 mL，静脉血采集后置入依地酸二钠抗凝管中，离心 10min，3 000 r/min，取其上清液，保存于-80℃冰箱。采用德国Roche(罗氏)电化学发光免疫分析仪(Elecsys)检测血浆NT-proBNP水平，严格按照说明书进行操作。

1.3 cTn-T、CK-MB检测方法 于术前、术后24 h分别采患者空腹静脉血5 mL，置入依地酸二钠抗凝管中，离心10min，3 000 r/min，取其上清液，保存于-80℃冰箱。采用化学发光免疫分析技术定量监测cTn-T、CK-MB。均采用德国Roche(罗氏)电化学发光免疫分析仪(Elecsys)，操作严格按照说明书进行。

1.4 统计学方法 采用SPSS13.0统计软件，计量资料以±s表示，血浆NT-proBNP浓度值呈偏态分布，经对数(log10)转换后数值呈正态分布。组内不同时间点的比较采用方差分析和q检验。率的比较采用χ2检验。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

两组术后24 h的cTn-T和CK-MB均无明显变化。两组不同时点血浆NT-proBNP水平见表1。

表1 两组不同时点血浆NT-proBNP水平比较(pg/mL，±s)

表1 两组不同时点血浆NT-proBNP水平比较(pg/mL，±s)

注:与对照组比较，*P＜0.05，#P ＜0.01;与术前比较，△P ＜0.05，○P ＜0.01

组别 n NT-proBNP术前术后即刻 6 h 24 h 6个月对照组 26 2.40±0.54 2.41±0.52 2.40±0.57 2.42±0.43 2.39±0.64 PCI组 42 2.38±0.63 2.39±0.41 2.38±0.49 2.28±0.50＊△ 1.97±0.48#○

3 讨论

1988年BNP被首次发现，随后的研究奠定了BNP/NT-proBNP在慢性心力衰竭研究中的基础。Hunt等于1977年首先报道了NT-proBNP的检测。NT-proBNP受体力活动的影响很小，半衰期为120min，以5个半衰期计算为一个生物周期，则 NT-proBNP的生物周期约为10 h，而BNP不足2 h，故较BNP更有利于检测。NT-proBNP的相对分子质量大，不具有生物活性，在体内经肾小球滤过是唯一的清除途径，所以肾功能对NT-proBNP的代谢有很大影响。本研究对伴有慢性肾功能受损(SCr男≥133 μmol/L，女 ＞124 μmol/L)的患者进行了排除。现已证实，年龄、性别、高血压、高血脂和糖尿病是冠心病的独立危险因素。最近研究认为，年龄和性别因素对NT-proBNP有影响［2］。一般认为，高血压加重心脏负荷，血压的持续升高又会引起心室重构，室壁张力增加，从而导致NT-proBNP释放增多。糖尿病则可以使心肌的僵硬度增加，左室顺应性受损，最终导致血浆NT-proBNP水平升高。但亦有研究表明高血压及糖尿病不影响NT-proBNP水平。高脂血症与血浆NT-proBNP水平的关系尚未见报道。本研究两组的年龄、性别、高血压病史、高脂血症、糖尿病病史等临床资料差异无统计学意义。剔除了这些因素对研究结果的影响。

最近研究表明，心肌缺血同样能引起血浆NT-proBNP 水平的升高［3，4］。Asada 等［5］发现，应用多巴胺诱发患者心肌缺血后，血浆NT-proBNP水平显著升高，并且冠心病患者心绞痛发作早期，血浆NT-proBNP 水平即已升高［6］。Goetze 等［7］将行冠状动脉旁路移植术的冠心病患者行心室心肌活检，结果发现在缺血的心肌中BNP的mRNA表达明显增加，其表达量随血NT-proBNP浓度增加而增多。冠心病患者成功实施PCI后，提供持续前向血流，实现心肌的再灌注，可以挽救存活及濒临死亡的心肌细胞。通过缺血的改善可以降低NT-proBNP浓度。PCI相关的心肌梗死可以引起NT-proBNP浓度升高。研究过程中首先应该排除这类心肌梗死才能准确评价PCI对NT-proBNP浓度的影响。本试验同时检测PCI术前及术后24 h的cTn-T、CK-MB浓度的变化，排除了PCI相关心肌梗死的影响。

UA是继发于冠脉阻塞的急性加重情况，常为急性心肌梗死的前驱表现，UA患者行PTCA治疗者5年病死率可下降10%。本研究结果显示无心功能不全的UA患者在择期PCI术后NT-proBNP水平术后24 h即可明显下降，与 Kalra等［8］及林茂欢等［9］的研究结果相似。此结果提示成功的血运重建可降低血浆NT-proBNP水平，进一步肯定了PCI的疗效。

综上所述，无心功能不全的UA患者择期PCI术后NT-proBNP水平下降，且其原因可能与PCI改善心肌缺血有关。

［1］Ranjith N，Pegoraro RJ，Naidoo DP，et al.Prognostic value of N-terminal-probrain natriuretic peptide measurements in patients with acute coronary syndromes［J］.Cardiovasc JS Mr，2006，17(2):60-66.

［2］Redfield MM，Rodeheffer RJ，Jacobsen SJ，et al.Plasma brain natriuretic peptide concentration:impact of age and gender［J］.J Am Coll Cardiol，2002，40(5):976-982.

［3］Navarro EJL，Rubinstein F，Bahit MC，et al.NT-probrain natriuretic peptide predicts complexity and severity of the coronary lesions in patients with non-ST-elevation acute coronary syndromes［J］.Am Heart J，2006，151(5):1093-1097.

［4］刘雅，刘阔，楼煜清，等.冠心病经皮冠脉介入治疗患者晕末端脑钠肽前体水平与冠脉病变严重程度的相关性研究［J］.中国全科医学，2011，14(6A):1785-1788.

［5］Asada J，Tsuji H，Lwasaka T，et al.Usefulness of plasma brain natriuretic peptide levels in predicting dobutamine-induced myocardial ischemia［J］.Am J Cardiol，2004，93(6):702-704.

［6］Nikolaou NI，Kyriakides ZS，Tsaglis EP，et al.Early brain natriuretic peptide increase reflects acute myocardial ischemia in patients with ongoing chest pain［J］.Int J Cardio1，2005，101(2):223-229.

［7］Goetze JP，Christoffersen C，Perk0 M，et al.Increased cardiac BNP expression associated with myocardial ischemia［J］.FASEB J，2003，17(9):1105-1107.

［8］Kalra PR，Gomma A，Daly C，et al.Reduction in plasma concentrations of N terminal pro B type natriuretic peptide following percutaneous coronary intervention［J］.Heart，2004，90(11):1334-1335.

［9］林茂欢，王景峰，刘香梅，等.择期PCI对收缩功能正常冠心病患者血NT-proBNP水平的影响［J］.临床心血管病杂志，2010，26(1):22-24.