依达拉奉联合奥扎格雷钠治疗急性脑梗死的疗效观察

官云里

威远县人民医院神经内科，四川威远 642450

随着我国人口老龄化进程，加之生活方式及节奏的改变，心脑血管疾病成为影响老年人生活质量的重要疾病种类之一。其中急性脑梗死是常见疾病之一，且由于常常错过最佳治疗时间窗，治疗效果不甚理想。对于急性脑梗死患者，不仅要达到有效治疗率，更重要的是尽可能多的挽救神经功能，已达到改善治疗后生活质量的目的。我们采用依达拉奉联合奥扎格雷钠方案代替之前的单独使用奥扎格雷钠治疗，取得良好效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2011年7月—2012年12月期间，在我科住院治疗的急性脑梗死患者84例，均符合急性脑梗死的诊断标准（1995年第4届全国脑血管疾病会议修订版[1]）。入院时均通过头颅CT或MRI证实，并除外：伴有深度昏迷的患者，伴有脑疝或严重心功能不全者，伴有肺、肝脏、肾脏功能不全者，或合并出血倾向者，或经一种以上影像学证实合并脑部器质性病变者（如肿瘤）。将其随机分为2组，各42例，实验组男性29例，女性13例，年龄42～75岁，平均年龄（53.2±9.5）岁；对照组男性27例，女性15例，年龄41～74岁，平均年龄（51.8±9.0）岁。两组患者的性别，年龄，病程及神经功能损伤情况比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

两组患者均接受常规基础治疗：包括血栓通0.45g静脉滴注，阿司匹林0.1g口服等在内的适当脱水，控制血压，调控血糖，调节水电解质紊乱，预防感染，促神经功能康复等治疗。基础治疗持续14 d。在此基础上，实验组患者接受依达拉奉联合奥扎格雷钠方案：依达拉奉30mg+0.9%生理盐水100 mL静脉滴注，2次/d；奥扎格雷钠注射液80mg 静脉滴注，每天两次；上述联合方案持续14 d。对照组患者在常规治疗的基础上，仅给予奥扎格雷钠注射液80 mg 静脉滴注，2次/d。

1.3 疗效判定

疗效评定标准，选择全国第四届脑血管病学术会议制定的《脑卒中患者临床神经功能缺损评分标准》[2]及《 临床疗效判断标准》[3]分别于治疗14 d时评定疗效。基本痊愈：功能缺损评分减少91%～100%，病残程度0级；显著进步：功能缺损评分减少46%～90%，病残程度1～3级；进步：功能缺损评分减少18%～45%；无变化：功能缺损评分减少或增加18%以内；恶化：评分增加18%以上。总有效率=基本痊愈＋显著进步＋进步。神经功能缺损评分：采用美国国立卫生院卒中量表(NIHSS)[4]，分别于治疗前，治疗后第7、14、30天进行评价，各时间点、各组统计后取其平均数。该量表评分数越高，表示神经功能损伤程度越严重。不良反应监测：定期监测患者血尿常规，肝肾功能，电解质及凝血功能等情况。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组治疗后疗效对比（表1）

治疗疗程结束后，统计发现，实验组达治愈、显效、好转、无效及死亡的例数分别为15、16、8、3例及0例，其总有效率达92.9%；而对照组上述各标准例数分别为7、9、14、12例及0例，其总有效率为71.4%；两组比较，实验组治疗后总有效率明显高于对照组，差异明显(P＜0.05)，具有统计学意义。

表1 两组治疗后疗效的比较

2.2 两组治疗前后NIHSS评分比较

治疗前，实验组和对照组的NIHSS评分分别为（13.34±6.71）分，（13.78±6.52）分，无明显差异，具有可比性。治疗7d时，评分稍下降，但变化无统计学意义(P＞0.05)，实验组于治疗14d时降至7.69±4.33，较治疗前明显降低，差异明显（P＜0.05)，治疗后30 d复诊时评分继续降低，较治疗前比较差异显著(P＜0.05)。而实验组治疗结束时，评分降低仍不明显(P＞0.05)，30 d复诊是表现出较明显差异(P＜0.05)。

表2 两组治疗前后NIHSS评分比较

2.3 两组治疗中不良反应比较

两组患者经各种实验室检测，均无严重不良反应发生，推测其不良反应无明显差异。

3 讨论

在我国，由于急救条件及群众医疗救治意识等原因限制，急性脑梗死患者入院时往往已错过溶栓治疗的时间窗，对其治疗就主要集中于减少梗死面积，防止半暗带区域扩大，并挽救损伤的神经细胞，改善存留神经的功能。奥扎格雷钠注射液是近年来使用较广泛的一种血栓素合成酶抑制剂，其特点是抑制效率高，具有选择性，针对血栓素A2（TXA2）合成酶，抑制其活性，从而减少TXA2合成，促进机体产生前列环素（PGI2），发挥抗血小板聚集，防止血栓形成的作用。同时，奥扎格雷钠还具有改善脑部微循环，扩张血管，增加脑部血液供应的作用，降低血液黏稠度，有利于进一步促进血栓溶解及神经细胞功能的恢复和再生[5]。但急性脑部区域缺血超过6 h后，当半暗带区血流供应恢复，会出现急性缺血再灌注损伤，这一过程包括了氧自由基过度形成及连锁反应，细胞毒作用及酸中毒，神经细胞胞内钙离子超载等，从而出现脑缺血恢复后神经功能障碍，降低前期治疗的有效率，这可能正是临床治疗发现单用奥扎格雷钠治疗急性脑梗死神经功能恢复率不理想的原因之一[6]。在此理论基础上，临床工作者尝试使用自由基清除剂联合应用，以期提高治疗成功率，尽可能地改善神经细胞功能，达到理想预后。

依达拉奉是近年来使用的一种新型自由基清除剂，他可以通过以下多种途径减少自由基的产生[7-8]：①通过防止细胞膜脂质过氧化进程，扩清自由基，阻断自由基对神经组织的损害；②自由基对于脑血管的危害在于使产生痉挛，而依达拉奉具有抑制血管痉挛的作用；③缺血再灌注对脑部缺血组织及周围正常组织损伤的重要表现方式是脑水肿，进而影响细胞功能，依达拉奉能有效抑制脑水肿；④依达拉奉还能改善神经细胞脱落现象，对迟发性神经细胞坏死具有较强的抑制作用。依达拉奉的使用，能很好契合单独使用奥扎格雷钠治疗急性脑梗死带来的缺血再灌注损伤,理论上两则具有相互协同的作用，可以进一步保护神经功能。

在我们的实验中,依达拉奉联合奥扎格雷钠方案治疗急性脑梗死的总有效率高达92.9%，明显高于单用奥扎格雷钠治疗时的有效率，这与之前的一些研究结果相似。此外，联合用药使患者在治疗结束当时的神经功能恢复得到明显改善，体现在NIHSS评分较治疗前明显下降，与对照组比较，其下降幅度明显，体现出依达拉奉联合使用后的优越性，令人兴奋的是，在治疗结束后，第30 d时，联合用药组患者的神经功能进一步得到恢复。临床联合用药的重要指证是安全性，实验中实验组和对照组的不良反应均不明显，且无严重并发症，其差异无统计学意义，证实联合用药并不会增加药物毒性。

综上所述,我们认为,依达拉奉联合奥扎格雷钠治疗急性脑梗死的疗效明显优于单独使用奥扎格雷钠，是一种疗效可靠且安全的方案，值得临床推广。

[1] 全国第四届脑血管学术会议.脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准[J].中华神经科杂志,1996，29(6)：381.

[2] 中华神经科学会.脑卒中患者神经功能缺损评分标准[J].中华神经科杂志,1996，29(6)：381.

[3] 贾建平.神经病学[M].第6版，北京：北京人民出版社，2008：176-177.

[4] 田雨，董巧玲.依达拉奉联合奥扎格雷钠治疗急性脑梗死的疗效观察[J].中国医学创新，2010，7(9)：84-85.

[5] 李战辉，何志聪，陈赟,等.小剂量尿激酶、低分子肝素钙和奥扎格雷钠联合抗栓治疗急性脑梗死的临床研究[J].中华神经医学杂志，2012(7)：713-716.

[6] 孟庆春，王玲玲，孔小燕,等.奥扎格雷钠对大鼠肢体缺血再灌注所致肺损伤的保护作用[J].天津医药，2012，40(1)：60-63.

[7] 刘秀坤，董志.治疗急性脑梗死药依达拉奉应用及其相关机制的研究进展[J].国外医学药学分册，2005，32(5)：314-317.

[8] 吉海杰，周蕾，陈乃宏.依达拉奉对硝普钠诱导PC12细胞氧化应激的保护作用[J].中国药理学通报，2011，27(9)：1201-1204.