替吉奥联合多西他赛治疗晚期胃癌的疗效观察

何灵慧 谭清和 王建红 朱亚芳

南通市肿瘤医院，江苏南通 226361

我国属胃癌高发区,其发病率及死亡率均位居恶性肿瘤前列。由于早期缺乏典型的症状及体征,多数患者就诊时已发展为进展期胃癌。由于胃癌对化疗相对敏感，全身化疗是晚期及复发性胃癌主要治疗手段之一[1]。目前胃癌的化疗无标准方案，主要采用以顺铂为基础的联合化疗。替吉奥(S-1)为新一代口服氟尿嘧啶(5-Fu) 类药物，目前已用于胃癌、结直肠癌、头颈部肿瘤以及肺癌的治疗[2-3]。替吉奥单药治疗晚期胃有效率达 44. 6%[4]。2008年1月—2013年6月我院应用替吉奥联合多西他赛治疗晚期胃癌38例，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院2008年1月—2013年03月收治的24例无法手术及放疗的晚期胃癌患者，均有病理确诊，男性14例，女性10例，均为腺癌，PS评分0～1分，至少接受替吉奥联合多西他赛化疗2周期，化疗前血常规、肝肾功能、心电图等均无明显异常。

1.2 治疗方法

全组24例患者均接受替吉奥40mgbid/m2d1-14，多西他赛40 mg/m2d1/q21d联合化疗，化疗同时给予5-HT3受体拮抗剂止吐，化疗后定期复查血象及肝肾功能，出现骨髓抑制者予升白、升血小板治疗，每2周期化疗后复查CT评价疗效，有效者继续化疗达6周期，部分进入维持治疗，无效者更换化疗方案或最佳支持治疗。

1.3 疗效及毒副反应评价

根据体格检查以及X线、B超、CT或MR等影像学检查，按照 RECIST标准进行评价，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和进展（PD），以CR+PR计算有效率，CR+PR+SD计算疾病控制率。化疗一周期后，按照WHO 标准评价毒副反应，分为0-Ⅳ。

2 结果

2.1 近期疗效

全组24例患者均可评价疗效，其中CR0例（0%），PR10例（41.7%），SD 11例（29.2%），PD7例（29.2%），总有效率（CR+PR）41.7%，疾病控制率（CR+PR+SD）70.8%。

2.2 毒副反应

主要为骨髓抑制及胃肠道反应，全组共有13例发生骨髓抑制，白细胞降低Ⅰ°8例，Ⅱ°4例，Ⅲ°1例，Ⅳ°0例；血小板降低Ⅰ°3例，Ⅱ°1例，无Ⅲ°及Ⅳ血小板下降。全组大部分患者有不同程度胃肠道反应，大多为Ⅰ°到Ⅱ°，其中Ⅰ°12例，Ⅱ°4例。肝功能损害Ⅰ°4例，Ⅱ°2例。全组无化疗相关死亡。

3 讨论

胃癌是危害人类健康的常见恶性肿瘤之一，全世界每年新发病例约 93. 4 万人，居所有恶性肿瘤的第4位。我国每年新确诊患者约 30 万多，约占全球的 1/3，死亡率接近为 25/10 万［5］。替吉奥是在日本研发上市，1994 年进入临床研究阶段，1999年被官方批准用于治疗晚期胃癌，现已成为日本治疗晚期胃癌的一线用药。替吉奥是复方胶囊制剂，由替加氟、吉莫斯特和氟嗪酸钾以1∶0.4∶1的物质的量之比组成，在体内能够维持长时间较高的5 －氟尿嘧啶血药浓度，可在提高抗肿瘤活性的同时降低药物的消化道毒性，是一种新型口服氟尿嘧啶类抗肿瘤药物。替吉奥胶囊对胃癌的单药有效率在所有抗肿瘤药物中是最高的，而副作用却并不显著。替吉奥胶囊治疗晚期胃癌的有效率达40%，生存率达20%，主要不良反应包括红细胞减少、中性粒细胞减少、贫血、腹泻，严重的不良反应非常少见(2%～6%)，且胃肠不良反应发生率低于2%。近年有研究表明多西他赛用于胃癌获得较高的疗效。ASCO2005TAX-325研究：用多西紫杉醇联合顺铂和5氟尿嘧啶与顺铂和5氟尿嘧啶比较治疗457例晚期胃癌，缓解率分别为37%、25%；中位TTP5.6、3.7个月，2年生存率则分别为18%、9%。ASCO 2005报告用多西紫杉醇联合奥沙利铂对一线治疗失败后的晚期胃癌进行治疗二线治疗的探讨，PR为15%、SD49%，中位TTP4.8个月。多西他赛主要剂量限制性毒性是中性白细胞减少，呈剂量依赖性而非时间依赖性。东方人往往难以耐受75 mg/m2的剂量，本研究将多西他赛剂量降低为40mg/m2，最终结果显示，试验组总有效率为34.2%，不良反应较轻。主要表现为骨髓抑制、消化道反应及脱发等，其他不良反应包括口腔黏膜炎、腹泻、肝肾毒性等，但多为Ⅰ～Ⅱ度，患者均能耐受，Ⅲ度不良反应发生率低，无Ⅳ度不良反应发生。

综上所述，替吉奥联合多西他赛治疗晚期胃癌近期疗效良好，克服了多西他赛严重骨髓抑制等不良反应，患者耐受性良好，其远期疗效和生存有待于在更大的样本中行进一步的观察研究。

表1 替吉奥联合多西他赛治疗晚期胃癌的不良反应

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[5] 秦叔逵，龚新磊.晚期胃癌化疗的现状和新进展［J］.临床肿瘤学杂志，2006，11：641-652.