急性下肢深静脉血栓形成综合介入治疗疗效评价
2013-05-06张希全孙业全王义平潘晶晶
朱 亮 张希全 孙业全 王义平 潘晶晶
急性下肢深静脉血栓形成综合介入治疗疗效评价
朱 亮1张希全2孙业全3王义平1潘晶晶1
目的 探讨急性下肢深静脉血栓的综合介入治疗方法,并评价其疗效。资料与方法 357例急性下肢深静脉血栓患者,均先经健侧置入下腔静脉滤器。中央型106例,经患侧股静脉插入12~14F鞘管手动机械性抽吸血栓;混合型251例,采用Fogarty球囊拉栓及12~14F鞘管手动机械性抽吸血栓联合治疗。214例合并髂总静脉狭窄或闭塞,行经皮腔内血管成形状和支架置入治疗。腘静脉以下血栓行溶栓治疗。术后造影观察静脉通畅情况;比较患者入院时与出院时健、患肢膝上、下15 cm处周径差;出院后3、6、12个月门诊复查随访评价治疗效果。结果 本组手术成功率为100.00%(357/357);患侧髂、股、腘静脉阻塞血管完全开通,术后1~3 d患肢肿胀、疼痛均开始消退或减轻;血栓完全清除率为89.64%(320/357);出院时健、患肢膝上、下15 cm处周径差分别为(1.56±0.45)cm、(0.94±0.39)cm,与入院时比较,差异有统计学意义(t=25.89、19.67, P<0.001);345例随访3~12个月,水肿、色素沉着发生率分别为6.67%(23/345)、2.32%(8/345),无一例发生溃疡;彩色多普勒超声复查89.56%(309/345)静脉通畅无附壁血栓;临床总有效率为98.55%(340/345)。结论 多种介入方法联合应用治疗急性下肢深静脉血栓安全有效。
静脉血栓形成;下肢;急性病;放射学,介入性;支架;血栓溶解疗法
急性下肢深静脉血栓形成(lower extremity deep venous thrombosis, LEDVT)是临床常见的静脉阻塞性疾病,可以发生致命的肺栓塞(pulmonary embolism, PE),多数可以进展为深静脉血栓后综合征(postthrombotic syndrome, PTS)。随着腔内血管介入技术的发展,近年LEDVT的治疗策略已经由单纯的抗凝、系统溶栓和手术切开取栓转为腔内介入治疗。目前常用的介入治疗方法有经静脉留置导管溶栓法、经动脉留置导管溶栓法、经导管腔内血栓碎吸术、球囊扩张成形术、静脉支架植入术等腔内介入技术,一般需在下腔静脉滤器置入术后使用[1]。本研究回顾性分析357例采用多种介入技术个体化综合性治疗的急性LEDVT患者,评价其治疗效果,为临床选择急性LEDVT患者的治疗方案提供借鉴。
1 资料与方法
1.1 研究对象 收集解放军第一四八中心医院2008-01~2012-12收治的357例急性LEDVT患者,病程均<14 d,术前均经彩色多普勒超声筛查初步诊断,再行深静脉顺行造影确诊;其中男143例,女214例;年龄23~88岁,平均(59.6±11.5)岁;左下肢249例,右下肢108例;中央型106例,混合型251例,其中血栓累及下腔静脉46例,合并PE 12例;病程:6 h~3 d 139例,4~7 d 179例,7~14 d 39例;致病原因:外伤102例,肿瘤8例,妊娠分娩3例,外科手术122例,长期卧床38例,大量使用止血药物1例,致病原因不明确83例。主要临床表现:所有患肢明显肿胀、胀痛、腓肠肌压痛,345例患肢皮肤颜色变红或青紫。
1.2 治疗方法
1.2.1 下肢深静脉造影 所有患者均经患侧足背静脉留置静脉针,脚踝上方5 cm处扎止血带,2~3 min内手推造影剂(碘海醇300 mgI/ml∶0.9%氯化钠溶液=2∶1)60 ml,了解深静脉血栓的分布及髂静脉有无狭窄,评估患者的病情,以确定合理的治疗方案。
1.2.2 下腔静脉滤器置入 患者于局麻下采用Seldinger技术穿刺健侧股静脉,插入4F Cobra导管选择性造影,了解肾静脉开口位置及下腔静脉有无畸形、血栓等,滤器放置于最低侧肾静脉开口下方0.5~1.0 cm处,根据治疗需要并征得患者及家属同意,依据患者病情综合分析,选择永久性或可取性滤器放置。
1.2.3 机械性血栓碎吸 ①髂、股静脉血栓形成(中央型),从健侧股静脉导管鞘中插入4F Cobra导管,在导丝辅助下到达患侧髂总静脉内,再使导丝通过阻塞段进入患侧无血栓的正常股浅静脉内;于数字减影血管造影(DSA)监视下以该导丝为坐标,顺行穿刺患侧股静脉中上段;若髂静脉阻塞严重、导丝通过困难,亦可以采用顺行静脉造影,在患侧正常股浅静脉对比剂充盈的同时,顺行穿刺患侧无血栓的股浅静脉:亦可以穿刺患侧股动脉并插入导丝,于透视下以该导丝为标记,其内侧约5 mm处即为股静脉。交换长260 cm、0.035英寸的超滑导丝作为工作导丝,插入12~14F鞘管至血栓处,用60 ml注射器手动负压抽吸,在导丝保护下保持负压连同鞘管一起抽出体外,冲洗导管后沿导丝重新插至血栓处,反复抽吸数次,直至全段血管完全开通。该穿刺操作为避免误穿患侧股浅动脉,可以预先在股浅动脉内留置4F Cobra导管以备术后经动脉顺流性溶栓使用;穿刺患侧股浅静脉时可以经该导管注射对比剂,观察并调整穿刺角度以避开患侧股浅动脉。②全下肢静脉血栓(混合型),先采用上述方法清除髋上髂、股静脉内血栓;髋下股、腘静脉血栓,由健侧股静脉顺行穿刺插入4F Cobra至患侧腔、髂静脉汇合处,在导管支撑下以亲水超滑导丝插至患侧髂、股静脉内,采用“穿线”或“导丝抓捕”技术将导丝引出体外,建立“工作导丝”轨道;撤出所有鞘管并拉紧两侧导丝,经健侧股静脉沿“工作导丝”轨道插入7F“翻山鞘”管至患侧髂、股静脉内,建立“健侧-患侧股静脉的工作通道”,在DSA监视下,加长亲水超滑导丝在4F单弯导管辅助下通过“翻山鞘”轻柔地越过患侧静脉瓣膜插至股、腘静脉内,Fogarty拉栓球囊沿导丝将股、腘静脉内血栓拖拉至患侧髂静脉内,再经患侧股静脉插入12~14F鞘管进行机械性抽吸血栓。
1.2.4 经皮腔内血管成形术(PTA)及支架置入 髂、股、腘静脉血栓清除后,对造影显示的髂静脉狭窄或闭塞病变,行PTA或支架置入治疗;术后即时造影评估PTA效果,若狭窄段仍>50%且对比剂流动缓慢甚至出现滞留时,则置入支架(直径10~14 mm,长度40~80 mm)。放置支架时要经健侧髂静脉插管造影,在允许范围内尽量选择较大直径的球囊及静脉支架,使用10~12 cm球囊扩张狭窄段;支架放置时要经健侧股静脉插管行下腔、髂静脉造影,确定健、患侧髂总静脉汇入口的位置,支架近心端进入下腔静脉不可超过3~5 mm,以避免支架突入下腔静脉过长而影响健侧髂静脉回流。
1.2.5 术后处理 患者术后根据血栓清除情况选择合理的溶栓、抗凝方案。①血栓完全清除者术后仅行抗凝治疗;②腘静脉以下小静脉内血栓,患肢小腿肿胀不严重者,踝关节上方5~10 cm处扎止血带,行足背静脉穿刺顺流性溶栓;③伴有大腿肌肉静脉窦血栓,患肢小腿高度肿胀者,行患侧动脉内留置导管溶栓。溶栓5~7 d,尿激酶20万~30万U/次,稀释液40~60 ml,微量泵匀速注射20~30 min,每天2次。经静脉给予肝素800~1000 U/h,持续48 h,活化部分凝血活酶时间(APTT)控制在正常值的2~3倍之间;然后改用低分子肝素5000 U,2次/d,出院前口服华法林1.25~5.00 mg/d,调整国际正常化比值(INR)在2~3之间,持续6个月以上,必要时终身抗凝治疗。
1.3 疗效评价 出院后3、6、12个月门诊复查随访,包括临床和彩色多普勒超声检查,怀疑髂、股静脉血流阻塞时行造影检查。根据复查结果评价疗效[2],优:患肢周径、张力、活动度基本正常,与健侧比较周径差<1.0 cm,血流全部恢复或基本恢复,管壁光滑,无异常侧支血管;良:患肢周径、张力、活动度接近正常,1.0 cm<与健侧周径差<1.5 cm,血流大部分恢复,有少量侧支血管,管壁较光滑;中:患肢周径、张力、活动度明显改善,1.5 cm<与健侧周径差<2.0 cm,血流部分恢复,较多侧支血管,管壁欠光滑;差:患肢周径、张力、活动度无明显改善,周径差>2.0 cm,血流无恢复,管壁不光滑,有大量侧支血管。以优+良+中计算总有效率。
1.4 统计学方法 采用SPSS 17.0软件,患者出院时健、患肢膝上、下15 cm处周径差与入院时比较采用配对t检验,等级资料采用Wilcoxon秩和检验,支架通畅率比较采用log rank检验,P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 术后结果 357例(100.00%)患者均手术成功,99例放置永久性滤器,258例放置可取性滤器。髂、股、腘静脉血栓完全清除320例(89.64%),部分清除37例(10.36%);患肢肿胀、疼痛减轻于术后当天开始,1~3 d 214例血栓抽吸后造影显示髂静脉近端存在节段性严重狭窄或闭塞并行PTA和支架植入,其中右侧29例,左侧185例。术中无一例发生血管穿孔、大出血或死亡。77例中央型取栓术后仅行抗凝治疗,髂、股、腘静脉血栓行机械性清除后术,对膝下小静脉残存的126例血栓经足背静脉溶栓,154例经股动脉内留置导管溶栓,其中4例溶栓过程中出现皮下淤血、血尿、便血等症状,调整尿激酶、肝素剂量后症状消失。明显消退,平均住院时间(6.2±2.2)d。出院时膝上、下15 cm处健、患肢周径差均较入院时显著减小,差异有统计学意义(t=25.89、19.67, P<0.001),见表1。
表1 357例患者入院时与出院时膝上、下15 cm处健、患肢周径差比较(cm)
2.2 随访结果 345例随访3~12个月,12例失去随访(中央型4例,混合型8例),随访率为96.64%。术后1年随访评价疗效,优84.35%(291/345),良11.88%(41/345),中2.32%(8/345),差1.45%(5/345),总有效率为98.55%。23例(6.67%)出现水肿,8例(2.32%)出现色素沉着,无一例发生溃疡。彩色多普勒超声复查病变静脉,血管通畅无反流271例(78.55%),通畅有反流38例(11.01%),残余附壁血栓31例(8.99%),闭塞5例(1.45%)。214例支架置入术后,随访期内中央型血栓均通畅,混合型血栓5例闭塞。不同血栓类型不同处理方法的结果见表2及图1~3。
表2 不同血栓类型不同处理方法结果比较
图1
图2
图3
3 讨论
3.1 LEDVT的治疗方法及优缺点 下肢深静脉血栓形成的传统治疗方法有抗凝、系统溶栓、外科手术取栓和介入治疗。抗凝和溶栓不能迅速清除血栓,难以有效地避免深静脉血栓后综合征的发生,且有发生PE的危险,特别是Cockett综合征伴LEDVT患者,由于存在髂静脉狭窄或闭塞,单纯溶栓效果欠佳。手术切开股静脉取栓无透视辅助,术中取栓效果主要依靠远、近端回血是否通畅来判断,加上近心端受静脉瓣膜的影响,很难确定是否有血栓残留,取栓管有时误入腰升静脉,不仅不能达到取栓效果,还可能导致出血[3],术后抗凝及溶栓药的用量受到限制。血管腔内介入治疗LEDVT临床疗效明显优于抗凝、溶栓和外科开放性手术治疗,特别是多种介入技术综合性治疗下肢DVT,可以迅速清除血栓,缩短病程,避免或减少静脉瓣膜粘连,防止PE的发生,降低PTS的发生率[4,5]。介入血栓抽吸可以一次性迅速清除主干静脉内的血栓,使阻塞的血管重新开放,及时缓解肢体远端的高压状态,减轻腓肠肌水肿,最大限度地避免腓肠肌泵功能衰退和血栓后综合征的发生;阻塞的血管开通及侧支循环的建立,可以迅速解除下肢的淤血状态,使患者早期下床活动,并发症少、创伤小,大大缩短了住院时间,减少了患者的治疗费用。
3.2 综合性介入治疗的必要性及技巧性 LEDVT的解剖分布部位不同,其主要临床表现和严重程度亦不相同,介入技术方法的选择亦不同,张希全等[6]报道急性LEDVT血栓解剖分布与机械性血栓碎吸的治疗效果密切相关,中央型血栓可以单纯行机械性血栓碎吸治疗,混合型应先通过机械性血栓碎吸,再根据静脉造影情况,配合抗凝及溶栓治疗,应个体化应用多种介入技术综合治疗。
介入治疗前是否需要常规置入下腔静脉滤器目前尚无定论,尤其是对于髂静脉压迫综合征引起的急性下肢深静脉血栓,Enden等[7]认为左侧髂静脉因受压狭窄而导致血栓继发形成,左侧髂静脉处的狭窄有“天然滤器”的作用,可以阻止较大的血栓脱落;但在血栓拖拉过程中,尤其是处于急性期内的血栓比较松软,易脱落;累及全下肢的DVT患者,髂静脉开通后,残存附壁及小腿内的血栓在溶栓过程中亦可以脱落,因此,为防止血栓脱落引起PE,建议放置滤器保护。钱结胜[8]认为介入治疗下肢深静脉血栓前有必要行下腔静脉滤器置入,导管、导丝在血栓内移行,高压造影引起血栓内压力梯度形成,溶栓时血栓崩解,均可以诱发血栓脱落而发生致死性肺梗死。周兴立等[9]报道取栓术中、术后和抗凝、溶栓治疗期间有栓子脱落引起PE的风险,应用下腔静脉滤器可以降低PE的发生率,并预防致死性PE的发生,为DVT的治疗建立安全保障。对高龄、长期卧床及反复发作的LEDVT患者,一般主张应用永久性或可回收性的下腔静脉滤器,其余患者多主张应用临时性下腔静脉滤器。
综合介入治疗的核心是经皮机械性血栓抽吸术。髂、股静脉内血栓的机械性抽吸术的入路途径有多种,俯卧位经腘静脉入路[10]虽然已经取得显著的效果,但高龄、肥胖及患有心、脑疾病和行外科胸、腹手术后不久的患者则较难耐受长久的俯卧位;经颈内静脉入路,抽吸长鞘收回过程中因穿越右心房路径长,需严格保持负压以防止未完全吸入鞘管内的血栓脱落而致PE,且每次抽吸长鞘均需通过滤器间隙,操作复杂,尤其对于股、腘静脉内血栓,因受路径距离较长的影响而导致抽吸血栓困难[11]。本研究对外科Fogarty球囊取栓术式进行改良,并充分与介入技术紧密结合,形成了拉栓与取栓和血管成形术治疗的一站式微创治疗模式,其优点是采用Fogarty球囊拖拉与大腔鞘管抽吸联合取栓,患者取较舒适的仰卧位体位,无需手术切开即可以迅速清除腘静脉以上的血栓。采用Fogarty球囊拖拉前应先从健侧置入“翻山鞘”。“翻山鞘”能够为Fogarty球囊拖拉血栓提供足够的支撑力,因为静脉不同于动脉,静脉壁的肌层较薄弱,弹力差,单纯使用Fogarty球囊导管拖拉时,在腔-髂静脉汇合处会有一部分力被向上分解,导致导管成角上移。单纯下肢DVT不合并髂静脉狭窄时,应在患侧髂-腔静脉汇合处放置保护球囊再拖拉血栓,将血栓阻挡在髂静脉内以便于完全取出,从而防止血栓逃逸至下腔静脉滤器下方,增加溶栓药物的量及溶栓时间,增加出血的风险及影响可取性滤器的取出时间。
髂、股、腘静脉血栓机械性清除后,对膝下小静脉残存的血栓进行顺流接触性溶栓,溶栓药物直接到达深静脉血栓部位,可以更好地渗透至血栓内,更多地接触纤维蛋白连接的纤溶酶原,最大限度地发挥溶栓作用。庄乃君等[12]通过临床实践认为膝下周围型静脉血栓采用抗凝和足背静脉顺行溶栓治疗,优良率分别为40.0%和61.1%。顺流性静脉溶栓对胫前、胫后、股、髂外及髂总静脉血栓有效,但由于血流方向的原因,溶栓剂并不流经小腿肌肉静脉、股深静脉及其属支、髂内静脉及其属支,因此这些部位顺流性静脉溶栓疗效不显著;尤其全下肢深静脉血栓形成时,患肢极度肿胀,足背或小腿浅静脉及腘、股静脉穿刺或插管常较困难。动脉腔内留置导管溶栓是经下肢动脉注入溶栓药物后,经组织循环向下肢静脉均匀回流,静脉内可以保持较高的药物浓度,尤其对小腿肌肉静脉、股深静脉内血栓,较顺流性静脉溶栓临床效果好。对于髂、股、腘静脉机械性抽吸清除血栓后膝下小静脉仍存在血栓且小腿高度肿胀者,再辅以动脉腔内留置导管溶栓,患肢消肿迅速且明显。
髂静脉是否通畅直接影响患者的预后,特别是对于Cockett综合征患者,单纯PTA其基础病变尚未解决,因腔内粘连结构仍存在,加上髂静脉管壁较薄、弹性差,所以易压迫变形和弹性回缩再闭塞,继而导致深静脉血栓复发,而应放宽支架植入指征。因此,应进行支架置入才能提高并保持深静脉主干血流量和血流速度,提高远期通畅率,降低PTS的发生率。对PTA术后血管狭窄超过50%的患者予以支架植入。Knipp等[13]报道无外在危险因素的介入治疗1年及5年支架通畅率分别为94.4%和63.0%;而本组随访1年,支架通畅率为97.67%,临床效果满意。
3.3 综合性介入治疗的效果 综合性介入治疗手术成功率高、创伤小、住院时间短。比较患者入院与出院时健、患肢膝上、下15 cm处周径差差异有统计学意义(t=25.89、19.67, P<0.001)。345例随访3~12个月,水肿、色素沉着的发生率分别为6.67%(23/345)、2.32%(8/345),无一例发生溃疡;彩色多普勒超声复查提示静脉通畅无附壁血栓89.57%(309/345);临床总有效率为98.55%(340/345)。综合性介入治疗可以迅速清除中央型主干静脉内的血栓,使阻塞的血管再通,恢复血流,及时缓解肢体远端静脉的高压状态,缓解静脉壁水肿和炎症反应,使患者健、患侧膝上、下15 cm处周径差变小,溃疡和色素沉着发生率低,可以有效地预防血栓后综合征的发生。血栓抽吸前下腔静脉滤器置入可以降低PE的发生率和预防致死性PE的发生,为治疗DVT建立安全保障,也是本组病例术后未发生PE的原因。髂、股、腘静脉血栓机械性清除后,对膝下小静脉残存的血栓根据患者的状况选择不同的溶栓途径,最大限度地保留静脉内的药物浓度,提高了临床治疗效果。
总之,LEDVT的介入治疗方法较多,应根据DVT的形成位置、范围和临床分期选择使用,对影响手术成功的因素进行分析,进行技巧性的处理和改进可以提高手术成功率,减少并发症的发生。术中各种介入技术及手术技巧的综合性应用可以提高手术成功率,缩短手术时间,减少并发症,特别是患者病情复杂时,需灵活应用,提高治疗效果。个体化综合性应用多种介入技术治疗LEDVT安全、有效、操作简便,且近期临床效果显著。由于本组样本量较小,缺乏随机对照研究,远期疗效有待进一步观察。
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(责任编辑 张春辉)
Efficacy of Comprehensive Interventional Therapy for Acute Lower Extremity Deep Venous Thrombosis
ZHU Liang ZHANG Xiquan SUN Yequan WANG Yiping PAN Jingjing
Purpose To explore the comprehensive interventional treatment for acute lower extremity deep venous thrombosis, and to evaluate its efficacy.Materials and Methods 357 patients with acute lower extremity deep venous thrombosis underwent inferior vena cava filter insertion through the contralateral normal vein. For the 106 central type cases, mechanical manual thrombus aspiration was executed with the catheterization of a 12-14F sheath through the ipsilateral femoral vein; the 251 hybrid type cases underwent Fogarty balloon catheter extraction in combination with mechanical manual thrombus aspiration with the catheterization of a 12-14F sheath. 214 cases with combined iliac vein stenosis or occlusion underwent PTA and stenting. Thrombolytic therapy was used for thrombosis located lower than the popliteal vein. Venous patency situation was evaluated with angiography after the operation; differences of circumference at 15 cm above and below the knee of the healthy and diseased limb side were compared between the time of first hospitalization and discharge; therapeutic efficacy was reviewed at 3, 6 and 12 months after discharging from hospital by the outpatient follow-up.Results Surgical success rate was 100.00% (357/357); ipsilateral iliac, femoral and popliteal vein with occlusion lesions were completely opened, both swelling and pain of the limb began to subside or reduce in 1-3 days after the operation; thrombus clearance rate was 89.64% (320/357); circumference difference at 15 cm above and below the knee of the healthy and diseased limb at the time of discharge was (1.56±0.45) cm and (0.94±0.39) cm, respectively, compared with the time when first hospitalized, the difference was statistically significant (t=25.89, 19.67, P<0.001); in the 345 cases followed up for 3 to 12 months, incidence rates of edema and pigmentation were 6.67% (23/345) and 2.32% (8/345), with no case of ulcer; 89.56% (309/345) displayed patent veins without mural thrombus when reviewed with color Doppler; clinical total effective rate was 98.55% (340/345).Conclusion The combination of a variety of interventional techniques is safe and effective for the treatment of acute deep venous thrombosis.
Venous thrombosis; Lower extremity; Acute disease; Radiology, interventional; Stents; Thrombolytic therapy
10.3969/j.issn.1005-5185.2013.08.003
1. 潍坊医学院医学影像系 山东潍坊261053
2. 解放军第一四八中心医院介入血管科(全军腔内介入诊疗中心) 山东淄博255300
3. 潍坊医学院医学影像学教研室 山东潍坊261053
张希全
Department of Interventional Vascular,the 148th Hospital of Chinese People's Liberation Army, Zibo 255300, China
Address Correspondence to: ZHANG Xiquan
E-mail: zyfbb19901024@sina.com
R364.1+5;R45
2013-04-01
修回日期:2013-07-17
中国医学影像学杂志
2013年 第21卷 第8期:570-575
Chinese Journal of Medical Imaging
2013 Volume 21(8): 570-575