非那雄胺片联合龙血竭胶囊对前列腺增生组织微血管密度及血管内皮生长因子的影响

李鹏　杨荣华

[摘要] 目的 评价非那雄胺片联合龙血竭胶囊对前列腺增生组织微血管密度及血管内皮生长因子的影响。 方法 60 例前列腺增生患者随机分为观察组和对照组两组，每组均30例。均进行TURP。术前，观察组：口服非那雄胺片及龙血竭胶囊。对照组：口服维生素C片。 结果 观察组术中失血量及切除1g BPH失血量均少于对照组，差异有有统计学意义（P < 0.01）。观察组前列腺增生症患者的MVD数少于对照组，差异有有统计学意义（P < 0.01）。观察组前列腺增生症患者的VEGF 表达数少于对照组，差异有统计学意义（P < 0.01）。 结论 TURP术前口服非那雄胺片和龙血竭胶囊能减少术中出血，与该治疗方式能减少前列腺增生组织中的微血管密度及VEGF的表达有关。

[关键词] 非那雄胺片；龙血竭胶囊；经尿道前列腺电切术；出血；微血管密度；血管内皮生长因子

[中图分类号] R737.9 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2013）06-0048-02

目前泌尿外科常见疾病前列腺增生症的治疗仍以经尿道前列腺电切术（transurethral resection of prostate，TURP）为主[1]，患者在手术过程中的过量出血一直是临床医生关注的问题。我们的前期研究认为[2]，术前口服非那雄胺与龙血竭对减少TURP中出血疗效可靠，安全性也高，但其作用机制仍少见报道。为此，本研究观察了非那雄胺片联合龙血竭胶囊对前列腺增生组织微血管密度（MVD）及血管内皮生长因子（VEGF）的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2011年6月～2012年12月在湖州市中心医院就诊的前列腺增生症患者60例，年龄 59～78岁。（1）纳入标准：①符合前列腺增生症的诊断标准[3]。②患者拟进行TURP手术，且知情同意。（2）排除标准：①有精神疾病史及药物过敏史者。②合并有严重肝、肾功能不全、尿路感染、膀胱结石、有出血倾向者及术前服用治疗前列腺增生症药物者。③不能或不愿坚持服用龙血竭胶囊、非那雄胺片或维生素C片的患者或依从性差者。研究开始前，60例前列腺增生症患者均签署知情同意书，并采用随机数字表法分为观察组与对照组。观察组30例，年龄 （65.4±9.7）岁，IPSS （26.5±4.2）分，Q max（7.1±2.3） mL/s。对照组30例，年龄（66.5±10.2）岁，IPSS （26.1±3.8）分，Q max （7.3±2.9） mL/s。两组前列腺增生症患者的年龄、国际前列腺症状评分（IPSS）、最大尿流率（Q max）等相关因素比较，差异无显著性（P > 0.05），具有可比性。

1.2方法

两组60例前列腺增生症患者均进行TURP。手术前分别：①观察组：非那雄胺片（杭州康恩贝制药有限公司，国药准字H20051921），5 mg/次，1次/d，手术前10 d开始口服。龙血竭胶囊（云南大唐汉方制药，国药准字Z20027066），5粒/次，3次/d，手术前3 d开始口服。②对照组：口服维生素C片（江中药业股份有限公司，国药准字H36021500），50 mg/次，2次/d。

1.3 术中出血量评价

将TURP术中膀胱冲洗引流液收集于加入甲醛4 mL容器中， 采用Neubauer氏计数盘根据前列腺增生症患者引流液的红细胞五格计数。术中出血量（mL）=50×引流液体积（mL）×红细胞五格计数（个）/末梢血红细胞数（个/ mL）[2]。

1.4 MVD 计数

所有切除的前列腺增生标本经常规 10% 甲醛溶液固定，石蜡包埋，切片，作 CD34 免疫组化染色，200 倍视野下计数，取平均值作为MVD[4]。

1.5 VEGF计数

免疫组化显色后，切片标本在低倍镜下观察计数，VEGF表达的阳性率较高，而且阳性表达的强弱在同一视野相差较大[5]。每张前列腺增生切片标本在低倍镜下观察后，随机取5个视野，200倍视野下观察100个细胞，然后总计阳性细胞数[6]。

1.6 统计学处理

采用SPSS 13.0统计学软件进行分析处理。组间比较采用t检验。P < 0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组术中出血量的比较

观察组及对照组的前列腺组织平均手术切除量，组间比较，差异无统计学意义（P > 0.05） 。见表1。观察组术中失血量及切除1g BPH失血量均少于对照组，差异有统计学意义（P < 0.01）。见表1。

2.2 两组MVD 及VEGF计数的比较

观察组前列腺增生症患者的MVD数少于对照组，差异有统计学意义（P < 0.01），见表2。观察组前列腺增生症患者的VEGF 表达数少于对照组，差异有统计学意义（P < 0.01），见表2。

2.3 不良反应

本研究期间未观察到明显不良反应事件。

3讨论

TURP具有手术时间短、创伤小、术后恢复快等优点[7]，是目前治疗前列腺增生症患者的主要手段，但是由于前列腺组织内丰富的血管分布，其引起的术中过量失血仍然是患者的重要危险因素。非那雄胺是4-氮甾体激素化合物，为特异性Ⅱ型5α-还原酶抑制剂[8]，可通过降低血液和前列腺组织中的二氢睾酮水平而抑制前列腺增生、改善良性前列腺增生的相关临床症状。何二宝等[9]评价术前服用不同剂量的非那雄胺对TURP术中出血量的影响，结论认为术前2周每天服用非那雄胺5 mg即可有效抑制前列腺组织中VEGF蛋白表达，抑制前列腺组织血管生成，从而缩短TURP手术时间，减少术中失血量。龙血竭胶囊主要成分为龙血竭，具活血散瘀，定痛止血之效，临床上经广泛用于减少患者治疗期间的出血[10]。余昌明等[11]探讨龙血竭胶囊治疗宫颈电环切除术后阴道出血的临床疗效，结论认为龙血竭胶囊治疗宫颈电环切除术后阴道出血效果好，使用方便，价格便宜。本研究中，两组60例前列腺增生症患者均进行TURP，术前观察组口服非那雄胺片及龙血竭胶囊；而对照组仅口服维生素C片。结果表明，观察组及对照组的前列腺组织平均手术切除量之间比较，差异无显著性；但观察组术中失血量及切除1 g BPH失血量均少于对照组，且所有60例前列腺增生症患者在治疗期间均未观察到明显不良反应事件，提示TURP术前口服非那雄胺片和龙血竭胶囊可以明显减少术中出血。

文献[6]认为，前列腺术中出血量与前列腺体积和血管密度密切相关，抑制VEGF可以减少前列腺增生症患者的血管生成，从而使患者的前列腺体积缩小，降低TURP术中出血量，减小手术风险。微血管密度是指生物组织如皮肤、肌肉、器官等组织中单位密度的微血管数量，在组织标本中可以在显微镜下计数单位面积的毛细血管数或单位体积的毛细血管数，微血管包括细动脉、细静脉、毛细血管。本研究发现，观察组前列腺增生症患者的MVD数少于对照组，差异有显著性，提示TURP术前口服非那雄胺片和龙血竭胶囊可以明显减少前列腺增生组织中的微血管密度。VEGF属血小板源性生长因子家族的生长因子，早期亦称作血管通透因子[12]，是高度保守的同源二聚体糖蛋白，可刺激血管内皮细胞的有丝分裂和血管的发生，提高单层内皮的通透性，能与胎盘生长因子形成异二聚体，亦可在体内诱导血管新生。韩丽华等[13]探讨缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）及血管内皮生长因子（VEGF）在前列腺增生（BPH）和前列腺癌中的表达及其临床意义，结论认为HIF-1α、VEGF的异常表达在BPH和癌变的发病中起重要的作用。本研究发现，观察组前列腺增生症患者的VEGF 表达数少于对照组，差异有统计学意义。提示TURP术前口服非那雄胺片和龙血竭胶囊可以明显减少前列腺增生组织中的VEGF的表达。

[参考文献]

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[2] 李鹏，浦金贤，杨荣华. 龙血竭联合非那雄胺减少TURP术中出血的临床研究[J]. 中国现代医生，2011，49（21）：69-70.

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[4] 崔军，宋永胜. 非那雄胺对前列腺增生组织微血管密度的影响[J]. 中国医学工程，2011，19（9）：35-37.

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[10] 钟月平. 中药龙血竭的临床应用及研究进展[J]. 现代中西医结合杂志，2010，19（19）：2469-2470.

[11] 余昌明，魏洪. 龙血竭胶囊治疗宫颈电环切除术后阴道出血40例临床分析[J]. 中外医疗，2010，29（28）：105.

[12] Joseph IB，Isaacs JT. Potentiation of the antiangiogenic ability of linomide by androgen ablation involves down-regulation of vascular endothelial growth factor in human androgen-responsive prostatic cancers[J]. Cancer Res，1997，57（6）：1054-1057.

[13] 韩丽华，孙佩杰，吴璠，等. 缺氧诱导因子-1α及血管内皮生长因子在前列腺增生和癌变组织中的表达及对判断预后的意义[J]. 沈阳医学院学报，2011，13（4）：205-207.

（收稿日期：2012-12-27）