钩藤总生物碱胶囊降压作用研究

周继胡，丁 涛，温富春，徐惠波

(吉林省中医药科学院，长春 130012)

钩藤为茜草科植物钩藤〔Uncariarhynchophylla(Miq.)Jacks〕的带钩枝条。具有平肝熄风、清泄肝火的功能。其主要成分是吲哚类生物碱，有钩藤碱、去氢钩藤碱、异去氢钩藤碱等[1]。现代研究[2]发现，钩藤具有镇静和抗惊厥、降压、抑制血小板聚集和血栓形成、对脑缺血有保护作用等活性。本实验室采用大孔树脂提取钩藤总生物碱，制备成胶囊剂,其纯度达50%。并系统地从药效学到安全性进行了研究。本文仅对钩藤总碱胶囊对原发性高血压、肾性高血压大鼠模型和正常大鼠的降压效果进行了研究。

1 材料与方法

1.1 动物 Wistar大鼠，雌性，200～250 g，购自长春市医学动物实验研究中心，合格证号:10-5112(大鼠)，原发性高血压大鼠(SHR)雌雄各半，200～250 g，购自上海市高血压研究所，合格证号02377。

1.2 药物 钩藤总碱胶囊，纯度65%，0.25 g/粒，由本院化学室提供；阳性对照药：降压0号，由北京双鹤药业股份有限公司生产，批号：101419。

1.3 试剂及试剂盒 水合氯醛，河北高碑店市春光试剂厂生产，批号：960908；戊巴比妥钠，上海化学试剂分装厂出品，批号:84-06-12。血管紧张素Ⅱ(AgⅡ)、醛固酮(ALD)、内皮素(ET)、心钠素(ANP)放免试剂盒，北京市福瑞生物工程公司出品，一氧化氮(NO)测试盒,解放军总医院科技开发中心出品。

1.4 仪器 RBP-1型大鼠尾动脉血压测定仪，中日友好临床医学研究所。

1.5 试验方法

1.5.1 对原发性高血压模型动物(SHR)的影响 取SHR大鼠，在动物室适应1周后，测定血压。根据血压将40只大鼠随机分为4组，模型组，阳性药降压0号10.3 mg/kg给药组，钩藤总碱胶囊30.0、15.0 mg/kg2个剂量组；另设空白对照组10只,共计5个实验组。灌胃给药1次/d，连续给药3 d,分别于第1次给药4 h、第2、3次给药后1 h测定大鼠尾动脉血压,末次测定血压后，用水合氯醛麻醉，腹主动脉取血，测定NO、ANP、ALD含量或活性。

1.5.2 对肾性高血压动物模型的影响 取大鼠在动物室适应环境5 d后，测尾动脉血压，连续3次，取平均值为动物手术前正常血压。然后施二肾一夹手术，以300 mg/kg水合氯醛腹腔注射麻醉、消毒，游离左肾动脉，用内径0.2 mm的银夹夹闭，使肾动脉狭窄，右肾不触及，逐层缝合皮肤，手术在10 min内完成。术后为了避免感染，腹腔注射青霉素50 U/只,连续7 d。术后第2周开始以1%NaCl溶液代饮用水，第3周以2%NaCl溶液代饮用水，正常饲养,术后第3、4周测血压，观察血压变化，待血压平均升高30 mmHg以上,视模型成功。取模型成功的大鼠50只，随机分为5组，分别为模型组，降压0号10.3 mg/kg剂量给药组，钩藤总碱胶囊30.0、15.0、7.5 mg/kg 3个剂量组。灌胃给药1次/d，连续给药3 d，对照组同时给同体积的蒸馏水。分别于第1天给药4、8、12 h及第2天给药后1h、第3天给药后1、24 h测尾动脉血压。末次测血压后，即将动物以水合氯醛麻醉，腹主动脉取血，测定ET和AⅡ的活性。

1.5.3 对连续多次给药后正常大鼠血压的影响 取大鼠50只随机分为5组，空白对照组，降压0号10.3 mg/kg剂量给药组，钩藤总碱胶囊30.0、15.0、7.5 mg/kg 3个剂量组。给药前，在动物室适应环境3 d后，测定正常的血压。开始给药，1次/d，连续给药10 d,分别于给药第3、7、10天给药后1 h测定大鼠的血压，观察血压的变化。

2 结果

2.1 对原发性高血压模型大鼠的影响 见表1。

表1 钩藤总碱胶囊对SHR大鼠血浆中NO、ANP、ALD的影响(±s,n=10)

2.2 对肾性高血压大鼠的影响 见表2。

表2 钩藤总碱胶囊对SHR大鼠血浆中AⅡ、ET的影响(±s,n=10)

2.3 对连续多次给药后正常大鼠血压的影响 连续给药第3天时,各组动物血压均明显下降，给药7、10 d时血压降低幅度稳定的维持在10%左右。

3 结论

研究[3]发现，钩藤具有明显的降血压作用，其主要有效成分为钩藤总生物碱。因此，将钩藤总碱研制成治疗高血压的新制剂，为临床上高血压患者就增加了新的选择。

钩藤总碱胶囊，能明显降低原发性高血压大鼠、肾性高血压大鼠和正常大鼠的血压，作用效果明显，但起效较降压0号慢，单次给药降压作用可维持12 h以上，连续多次给药降压幅度可维持在12%～20%左右，说明其作用效果平稳持续。高血压大鼠血中NO、ANP、ALD、AgⅡ及ET含量的变化结果可见，钩藤总碱胶囊可明显降低ALD的含量,使AgⅡ和ET有降低的趋势,但对ANP和NO没有明显的影响。推断钩藤总碱胶囊的降压作用可能与肾素-血管紧张素-醛固酮系统有关，与NO、ANP无关。

[1]王本祥.现代中药药理与临床[M].天津:天津科技翻译出版公司,2004:1100.

[2]汪江涛,丁伯平.钩藤碱和异钩藤碱药理作用研究进展[J].中国医药导刊,2012,14(7):1224-1225.

[3]吴博雯.中医药治疗高血压病的研究进展[J].四川中医,2012,30(7):144-146.