参附注射液治疗恶性肿瘤化疗相关性血小板减少

唐 凌，孟春芹，李 强，李世杰

(1.成都中医药大学,成都 610075;2.成都中医药大学附属医院 肿瘤科,成都 610075)

化疗是目前恶性肿瘤内科治疗的主要手段之一，但化疗着眼于对癌细胞杀伤的同时也杀伤正常细胞，对造血、消化道等增殖较快组织的细胞毒性尤为严重，其中在恶性肿瘤化疗中引起化疗相关性血小板减少的不良反应日益引起重视，参附注射液是由经典古方“参附汤”剂型改革而成的中药针剂产品，具有益气助阳，健脾补肾之功。本研究着眼于在恶性肿瘤化疗前2 d加用参附注射液，以观察其对恶性肿瘤化疗相关性血小板减少的临床疗效。

1 临床资料

1.1 一般资料 随机选取2010年以来于成都中医药大学附属医院肿瘤科住院确诊的常规化疗2周期的恶性肿瘤患者30例，化疗前2 d加用参附注射液为观察组，男18例，女12例；平均年龄(44.5±23.5)岁；疾病类型：非小细胞肺癌12例，胃癌10例，卵巢癌8例；疾病分期:Ⅲ期16例，Ⅳ期14例；病理类型：腺癌12例，鳞癌10例，浆液性囊腺癌5例，黏液性囊腺癌3例。并随机选取同期化疗的恶性肿瘤患者35例为对照组，男20例，女15例；平均年龄(47.5±24.5)岁；疾病类型：胃癌11例，卵巢癌10例，非小细胞肺癌14例；疾病分期：Ⅲ期18例，Ⅳ期17例；病理类型：腺癌13例，鳞癌12例，浆液性囊腺癌6例，黏液性囊腺癌4例。所有病例均按恶性肿瘤的各自特征选择相应化疗方案，其中非小细胞肺癌予GP方案[1]，卵巢癌予TP方案[2]，胃癌予ECF方案[3]。2组在性别、年龄、疾病类型、疾病分期、病理类型等方面比较无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病情分析 所有入选病例均为确诊的晚期恶性肿瘤，KPS评分>70分,同时满足化疗2周期，诊断标准参照文献[4-5]，所有病例化疗前外周血常规示，WBC≥4.0×109/L，Hb≥90 g/L，PLT≥80×109/L，无严重心、肺、肝肾功能障碍。其中不良反应按WHO不良反应分级标准。2组治疗前骨髓抑制情况，见表1。

表1 2组治疗前骨髓抑制比较 例

1.3 统计学方法 应用统计软件SPSS 17.0统计分析，经秩和检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 治疗方法

观察组在化疗前2 d加用参附注射液100 mL静滴，连续使用7～14 d，化疗结束后第2、7、14 d复查血常规，每周1次复查肝肾功能、ECG及凝血机制；干预措施:当PLT为0～Ⅱ期时不予处理，Ⅲ期时予G-CSF 1支IHd1-3，Ⅳ期时予G-CSF 3支IHd1-3，同时予常规对症支持治疗。对照组除化疗前2 d不用参附注射液外，余措施同治疗组。2组化疗后均观察治疗2 周，比较PLT下降程度、PLT≤100×109/L的持续天数及不良反应。

3 结果

3.1 2组临床安全性表现 观察组30例患者均顺利完成化疗，参附注射液使用时间5～10 d,无因严重不良反应而终止使用参附注射液的病例。不良反应主要表现为恶心5例，皮疹2例，头晕2例，心动过速1例，经处理后均缓解，5例肝肾功能指标化疗后有轻度异常,与对照组比较差异无统计学意义，考虑与化疗药物相关，未予特殊处理。

3.2 2组PLT情况比较 见表2。

表2 2组PLT、WBC、Hb下降程度比较 例

3.3 2组PLT≥100×109/L例数比较 见表3。

表3 2组PLT≥100×109/L例数比较 例

4 讨论

目前，化疗是治疗恶性肿瘤的主要手段之一,其中使用细胞毒药物进行化疗后出现PLT减少是最常见的严重并发症之一，可引起不同程度的出血表现，多表现为皮肤瘀点、瘀斑，牙龈出血及口腔黏膜血疱，血尿及便血甚者可致颅内出血而死亡，已经成为影响临床有效率、妨碍化疗完成率、降低化疗强度率的主要因素之一。既往多采用注射G-CSF的方法来改善化疗后PLT减少的不良后果，既加重患者经济负担,同时又增加使用G-CSF的不良反应。因此目前看来,如何能更好地预防和治疗化疗相关性PLT减少已成为临床医师迫切希望解决的问题之一。

中西医结合治疗肿瘤，防治化疗所带来的一系列毒副反应的根本在于益气扶正、攻邪祛毒，着重于补益脾肾先后天之本。在古书籍《神农本草经》中，其将人参列之为上品，谓其“补五脏，安精神，定魂魄，止惊悸，除邪气，明目，开心益智”，《本草汇言》：“补气生血，助精养神之药也”，《本草正义》：“附子，本是辛温大热，其性善走，故为通行十二经纯阳之要药，具回阳救逆，补火助阳之力”。2药合用，即为《正体类要》中奏回阳救逆、补气固脱之效的经典古方“参附汤”。目前临床使用的参附注射液制剂是由红参、黑附片提取物组成，现代中药机理研究表明人参中含有多种人参皂苷及人参多糖等，主要成分具有提高免疫功能，增加造血功能等作用，附子主要含有乌头碱等成分，具有抗休克，提高体液免疫、细胞免疫功能及血液补体的含量。故可见参附注射液具有补益先后天之功，主治大病虚极欲脱，血亏亡阳等功效，而且近年临床研究[6]提示：参附注射液对恶性肿瘤放化疗引起的骨髓抑制有一定保护作用。本研究通过观察30例患者的临床使用，并与同期相应常规化疗的肿瘤患者比较发现,化疗前两日加用参附注射液治疗能明显缩短PLT减少持续时间，减少严重出血症状发生及G-CSF的注射，2组比较差异有显著性(P<0.05)，且参附注射液治疗过程中不良反应极轻微，有良好的耐受性和安全性，可认为参附注射液是治疗细胞毒药物化疗致PLT减少的有效药物,有助于恶性肿瘤化疗的顺利完成，增加化疗的有效性和安全性，同时减少G-CSF的使用，可减轻患者的经济负担，值得在恶性肿瘤治疗中推广使用。

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