亚临床甲状腺功能减退症患者外周血三系细胞的变化及其临床意义

杨国军 李红

●临床研究

亚临床甲状腺功能减退症患者外周血三系细胞的变化及其临床意义

杨国军 李红

目的 探讨亚临床甲状腺功能减退症（亚临床甲减）患者外周血三系细胞的变化及其临床意义。方法 以2012-09—2013-04体检的52例亚临床甲减患者为研究对象（亚临床甲减组），检测其甲状腺功能、血常规、肝肾功能、血脂和血糖，同时测量身高、体重，计算体重指数。并将同期进行体检的50例健康者为正常对照组。结果 与正常对照组比较，亚临床甲减组患者的血红蛋白和红细胞比容明显降低（均P＜0．01），红细胞体积分布宽度增加，单核细胞百分数和绝对值增高，均有统计学差异（均P＜0．05）；血小板分布宽度明显增加（P＜0．01），其余各项指标均无统计学差异（均P＞0．05）。相关分析结果表明，亚临床甲减组患者的血红蛋白与TT3呈正相关（r=0．333，P＜0．05），血小板分布宽度与血小板总数和血小板比容呈显著负相关（r=-0．382、-0．467，均P＜0．01）。结论 亚临床甲减可引起外周血三系细胞的改变，尤其是血红蛋白的降低，亚临床甲减患者有必要开展贫血的筛查。

亚临床甲减 外周血细胞 血红蛋白 单核细胞

亚临床甲状腺功能减退症（亚临床甲减）临床上并不少见，目前关于其对血脂、血糖的影响研究较多，而对外周血三系细胞的影响研究甚少。本研究通过检测亚临床甲减患者外周血三系细胞的水平，探讨其变化规律、影响因素及临床意义。

1 对象和方法

1.1 对象 以绍兴文理学院附属医院2012-09—2013-04体检发现的52例亚临床甲减患者为对象（亚临床甲减组），分析其甲状腺功能和血常规资料，并以同期于绍兴文理学院附属医院体检的50例健康者为正常对照组。亚临床甲减组男14例，女38例，年龄25～88岁，平均（56.9±15.5）岁；正常对照组男17例，女33例，年龄41～75岁，平均（52.4±9.6）岁。两组患者的性别和年龄比较无统计学差异（χ2=0.603，P＞0.05；t=1.756，P＞0.05）。亚临床甲减的诊断符合以下标准[1]：总三碘甲腺原氨酸（TT3）、总甲状腺素（TT4）均正常，促甲状腺激素（TSH）≥5mU/L，两组均排除已知甲状腺疾病、肿瘤、血液病、炎症性疾病（感染性和非感染性）和肝肾功能不全，并排除近3个月内服用影响甲状腺功能和血三系细胞的药物治疗者。

1.2 研究方法 所有受检者均于清晨空腹抽取静脉血，测定TSH、TT3、TT4、甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）、甲状腺球蛋白抗体（TgAb）、血白细胞（WBC）、中性粒细胞百分数（N%）、淋巴细胞百分数（L%）、单核细胞百分数（M%）、嗜酸性粒细胞百分数（E%）、嗜碱性粒细胞百分数（B%）、中性粒细胞绝对值（N）、淋巴细胞绝对值（L）、单核细胞绝对值（M）、嗜酸性粒细胞绝对值（E）、嗜碱性粒细胞绝对值（B）、红细胞（RBC）、血红蛋白（Hb）、红细胞比容（HCT）、平均红细胞容积（MCV）、平均红细胞血红蛋白量（MCH）、平均红细胞血红蛋白浓度（MCHC）、红细胞体积分布宽度（RDW）、血小板（PLT）、血小板比容（PCT）、血小板平均容积（MPV）和血小板分布宽度（PDW）。同时测定ALT、AST、ALP、GGT、STB、CB、Scr、UA、TG、TC、HDL-C、LDL-C、空腹血糖。甲状腺功能用雅培i2000分析仪以化学发光法测定，血常规用迈瑞BC2000分析仪测定，肝肾功能、血脂、血糖用日立7600分析仪测定。并测量两组受检者身高、体重，计算体重指数（BMI）。

1.3 统计学处理 采用SPSS15.0统计软件，符合正态分布的计量资料以表示，两组间均数的比较采用t检验，非正态分布计量资料以中位数（25%，75%）表示，两组间的比较采用Mann-Whitney检验，计数资料比较采用χ2检验，相关性分析采用Pearson法。

2 结果

2.1 两组受检者甲状腺功能、生化指标和BMI的比较两组间TT3和TT4无统计学差异（均P＞0.05），亚临床甲减组的TSH、TPOAb及TgAb均高于正常对照组（均P＜0.01），两组肝肾功能、血脂、血糖和BMI比较均无统计学差异（均P＞0.05），见表1。

表1 两组受检者甲状腺功能、生化指标和BMI的比较

2.2 两组受检者血常规的比较 与正常对照组比较，亚临床甲减组的单核细胞百分数和绝对值、RDW增高（均P＜0.05），而PDW也明显增加（P＜0.01），而Hb和HCT明显降低（均P＜0.01），其余各项指标无统计学差异（均P＞0.05），见表2。

2.3 亚临床甲减患者甲状腺功能与血常规的相关性分析 Pearson相关分析结果表明，在亚临床甲减组，Hb与TT3呈正相关（r=0.333，P＜0.05），PDW与PLT总数和PCT呈显著负相关（r=-0.382、-0.467，均P＜0.01）。

3 讨论

甲减可引起血液系统的改变[2]，主要表现为轻、中度正细胞正色素性贫血，主要原因如下：（1）甲状腺激素缺乏引起Hb合成障碍；（2）肠道吸收障碍引起铁、叶酸等造血原料缺乏；（3）与自身免疫性甲状腺炎伴发的恶性贫血。亚临床甲减临床上并不少见，其对血脂、血糖的影响研究较多，对外周血三系细胞的影响研究甚少，值得关注。

Mehmet等[3]报道亚临床甲减和甲减患者均有较高的贫血发生率，两者无统计学差异（43%vs 39%，P＞0.05），且两者的血清铁、维生素B12和叶酸水平也无统计学差异。凌文涛等[4]报道与单纯慢性肾功能不全比较，合并亚临床甲减的慢性肾功能不全贫血更严重，有统计学差异，且左旋甲状腺素治疗后贫血明显改善，提示亚临床甲减与贫血相关，甲状腺激素缺乏为贫血发生的重要原因。

表2 两组受检者血常规的比较

本研究中亚临床甲减组患者的Hb和HCT较正常对照组明显降低，与文献报道基本一致。根据其MCV、MCH和MCHC与正常对照组比较无统计学差异，确定该类贫血也为正细胞正色素性，与甲减所致的贫血类型相一致。相关分析结果显示Hb与TT3呈正相关，推测Hb降低主要是由于甲状腺激素缺乏引起Hb合成障碍所致。本研究同时发现亚临床甲减组的RDW增加。RDW是反映外周血红细胞体积异质性（离散程度）的参数[5]，对贫血的诊断有重要意义。按Bassman分类法，MCV正常、RDW增加的贫血为正常细胞非均一性贫血，常见疾病为再生障碍性贫血、阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH）和红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症（G-6-PD缺乏症）等。樊晓萍等[6]研究表明缺铁早期和叶酸缺乏等疾病也可表现为正常细胞非均一性贫血，由此推测，铁和叶酸缺乏也可能与亚临床甲减的Hb降低有关。

PDW反映血小板容积大小的离散度[5]，其值增加表明PLT的均一性低，PLT大小悬殊，常见于白血病、巨幼细胞贫血等疾病。本研究中，亚临床甲减组的PLT总数虽无异常，但PDW明显增加，相关分析结果表明，PDW与PLT总数和PCT呈显著负相关。该结果提示，亚临床甲减也可引起PLT量或质的改变，而且PDW的增加可能早于PLT总数、PCT和MPV的改变。PDW增加的原因尚不清楚，可能是甲状腺激素缺乏引起PLT生成减少所致的早期代偿反应抑或与巨幼细胞贫血相关。

单核细胞是外周血细胞的重要组成部分，具有多能干细胞的特性，在特异性和非特异性免疫过程中发挥着非常重要的作用，单核细胞参与抗原的递呈功能，其抗原递呈能力是影响机体免疫功能状态的重要因素[7]。本研究中，亚临床甲减组单核细胞的百分数和绝对值均增高，且TPOAb和TgAb水平也明显高于正常对照组，提示亚临床甲减与慢性淋巴细胞性甲状腺炎相关，甲状腺的免疫反应明显，其外周血单核细胞增加可能与此有关。

综上所述，本研究提示亚临床甲减可引起外周血三系细胞的改变，尤其是Hb的降低，亚临床甲减患者有必要开展贫血的筛查。

[1]谢玲玎,高燕明,卢桂芝,等．亚临床甲状腺功能减退症与高脂血症及非酒精性脂肪肝的相关性研究[J]．中华内分泌代谢杂志,2006,22(6): 555．

[2]陆再英，钟南山．内科学[M]．7版．北京:人民卫生出版社,2010:723．

[3]Mehmet E,Aybike K,Ganidagli S,et al．Characteristics of anemia in subclinical and overt hypothyroid patients[J]．Endocr J,2012,59 (3):213-220．

[4]凌文涛,黄安兰．亚临床甲状腺功能减退症对腹膜透析患者容量负荷、贫血的影响及干预研究[J]．医学临床研究,2010,27(6):1005-1007．

[5]陈文彬,潘祥林．诊断学[M]．7版．北京:人民卫生出版社,2008:261-263．

[6]樊晓萍,张环生,王国萍．MCV/RDW参数鉴别诊断贫血的临床使用参考价值[J]．国外医学·临床生物化学与检验分册,2004,25(3):275-276．

[7]陈永琴,成宇,徐文丽．肝硬化患者血小板和单核细胞参数的变化及意义[J]．检验医学,2012,27(11):955-956．

Changes of peripheral blood cell measurements in patients with subclinical hypothyroidism

Objective To investigate the changes of peripheral blood cell measurements in patients with subclinical hypothyroidism．Methods Fifty two patients with subclinical hypothyroidism (test group)and 50 healthy subjects (control group) were enrolled in the study．The thyroid function,liver and kidney function,blood routine,blood lipid and glucose were determined; and the height,weight was measured and body mass index(BMI)was calculated．Results Compared to normal controls,the hemoglobin and hematocrit in test group were decreased(P＜0．01);red blood cell volume distribution width was increased(P＜0．05);mononuclear cell percentage and absolute value were increased(P＜0．05);platelet distribution width significantly increased (P＜0．01)．The hemoglobin was positively correlated with TT3in test group(r=0．333,P＜0．05)．Platelet distribution width were negatively correlated with platelet count and plateletcrit(r=-0．382 and-0．467,P＜0．01)．Conclusion Subclinical hypothyroidism can cause changes peripheral blood cell measurement,especially for hemoglobin,indicating that anemia screening is necessary in patients with subclinical hypothyroidism．

Subclinical hypothyroidism Peripheral blood cells Hemoglobin Monocyte

2013-07-05）

（本文编辑：胥昀）

310016 杭州，浙江大学医学院附属邵逸夫医院内分泌科（杨国军系在职研究生，现在绍兴文理学院附属医院内分泌科工作）

李红，E-mail:lihongheyi@126.com